Peptidipohjaisen A-ryhmän streptokokkirokotteen (GAS) kandidaatin kokeilu terveillä yksilöillä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
• Aikuiset miehet tai ei-raskaana olevat naiset, 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
• Tupakoimaton ja hyvä yleinen terveydentila, jonka PI tai valtuutettu osatutkija suorittaa lääketieteellisen seulontaarvioinnin perusteella enintään 28 päivää ennen ensimmäistä annosta sairaushistorian, kliinisten laboratoriotutkimusten ja fyysisen tutkimuksen muodossa.
• Normaali elektrokardiogrammi (EKG).
• Ekokardiogrammi (ECHO), joka on normaali tai jonka löydöksiä pidetään triviaaleina ja kliinisesti merkityksettöminä, kuten "kliinisesti merkityksetön/triviaali mitraalisen regurgitaatio
• Naisten on suostuttava olemaan raskaaksi oikeudenkäynnin aikana. Jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, esim. asetettava, injektoitava, transdermaalinen tai yhdistelmäehkäisyvalmiste, jonka Health Canada on hyväksynyt yhdistettynä esteehkäisyvälineeseen, ja niillä on negatiiviset tulokset seerumin tai virtsan raskaustestissä, joka on tehty ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aikomuksena oleskella maantieteellisellä alueella seuraavat 10 kuukautta eikä aio matkustaa ulkomaille vähintään 30 päivään viimeisen tutkimusrokotteen antamisen jälkeen.
• Sitoudu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana.
• Sitoudu olemaan luovuttamatta verta kokeen aikana.
• Sitoudu pidättymään intensiivisestä liikunnasta eli harjoituksesta, joka poikkeaa merkittävästi päivittäisestä harjoittelurutiinista, 3 päivää ennen ja jälkeen (± 3 päivää) kunkin annoksen annon, mukaan lukien jokainen välikäynti verinäytteen ottoa varten.
• Ajantasaiset kausi-influenssarokotteet ja suositellut COVID-19-rokotteet ja tehosterokotteet tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt streptokokkiperäinen sairaus (reumakuume tai glomerulonefriitti) tai kollageeni-verisuonitauti
2. Todisteet kohonneesta sydän- ja verisuonitautien riskistä (määritelty >10 %, 10 vuoden riski Framinghamin pistemäärän perusteella – katso liite 5). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/m2), raportoitu diabetestila ja verenpaine
3. Fentermiinin (amfetamiini- ja fenetyyliamiiniluokan ruokahalua hillitsevä lääke), fenfluramiinin tai deksfenfluramiinin, joka tunnetaan nimellä Fen-Phen, liikalihavuuslääkkeiden aikaisempi käyttö (mahdollinen yhteys sydämen läppähäiriöihin);
4. Kliininen diagnoosi tai näyttö viimeaikaisesta A-ryhmän streptokokki-infektiosta mitattuna yli 200 yksikön anti-streptolysiini O- tai anti-DNaasi B -tasoilla;
5. Positiivinen A-ryhmän streptokokki-kurkkuviljelmä seulonnassa tai nopeassa antigeenitestissä tutkimustuotteen antopäivänä;
6. Merkittävä akuutti infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän aikana ennen kunkin tuotteen antoa;
7. Raskaana tai imetyksen aikana (kaikilla naisilla on negatiivinen raskaustesti ennen jokaista tutkimusvalmistetta);
8. Immunisoitu tai aikonut immunisoida millä tahansa rokotteella tai tutkimusaineella 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimusrokotteen antamisesta, lukuun ottamatta lisensoituja inaktivoituja influenssarokotteita ja COVID-19-rokotteita;
9. Aiempi merkittävä reaktio minkä tahansa aikaisemman rokotuksen jälkeen;
10. Yliherkkyys jollekin kurkkumätätoksoidille tai CRM197:ää sisältävälle rokotteelle;
11. Akuutti infektiotauti tai kuume (esim. kielen alainen lämpötila 38,5 °C) viiden päivän aikana ennen tutkimustuotteen antamista;
12. Nykyiset tai epäillyt vakavat krooniset sairaudet, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus (HIV tai muu immuunipuutos), insuliinista riippuvainen diabetes, etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus, akuutti tai etenevä maksasairaus, akuutti tai etenevä munuaissairaus, psoriasis, nivelreuma, astma , epilepsia tai pakko-oireinen häiriö, ihosyöpä, lukuun ottamatta ei-levittäviä ihosyöpiä, kuten tyvisolu- ja okasolusyöpä;
13. Leukemian, lymfooman tai kasvaimen historia ja todisteet;
14. Immuunijärjestelmän vajaatoiminnan esiintyminen tai epäily. Tällä hetkellä tai olet saanut viimeisten kolmen vuoden aikana immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset steroidit, ACTH tai inhaloitavat steroidit annoksina, jotka liittyvät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon, kuten 1 mg/kg/vrk prednisonia tai sen vastaavaa tai kroonista käyttöä inhaloitavat korkeatehoiset kortikosteroidit [budesonidi 800 µg päivässä tai flutikasoni 750 µg];
15. saanut verta, verivalmisteita tai parenteraalista immunoglobuliinivalmistetta viimeisen 12 viikon aikana;
16. Todisteet verenvuotodiateesista tai mistä tahansa tilasta, joka voi liittyä pidentyneeseen verenvuotoaikaan;
17. Tunnettu perinnöllinen geneettinen poikkeama (tunnetaan sytogeenisinä häiriöinä), esim. Downin oireyhtymä;
18. Todisteet kaikista tilasta, joka kliinisen tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai aiheuttaa liiallisia riskejä osallistujille;
19. Selkeän, todennäköisen tai mahdollisen reumaattisen sydänsairauden (RHD), lopullisen tai todennäköisen akuutin reumakuumeen (ARF) löydökset.
20. Echokardiografiset ikkunat riittämättömät arviointia varten.
21. Ekokardiografiset löydökset, kuten: Sydänkammiot: vasemman kammion laajentuma (perustuu LV-halkaisijaan > 29 mm/m2 BSA:lle); vasemman kammion toimintahäiriö (ejektiofraktio < 50 %; vasemman kammion hypertrofia (LV seinämän paksuus > 11 mm); oikean kammion toimintahäiriö tai laajentuma (subjektiivinen arviointi);
22. Sydänläpät/Hemodynaamiset löydökset: Kliinisesti merkittävä mitraalisen regurgitaatio määritelty: kardiologin harkinnan mukaan ja/tai tehokkaan regurgitantin aukon pinta-ala > 10 mm2; Minkä tahansa asteinen läppästenoosi tai vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos; Keuhkoverenpainetauti (määritelty oikean kammion arvioiduksi systoliseksi paineeksi > 30 mmHg, laskettuna kolmikulmaisen regurgitantin suihkunopeuden huippumenetelmällä);
23. Mikä tahansa aortan regurgitaatio;
24. Sydänpussi: suurempi kuin triviaali sydänpussin neste (triviaali määritellään < 5 mm, ei ympärysmitta);
25. Aiemmin olemassa oleva merkittävä rakenteellinen läppäsairaus (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, kaksikulmio-aorttaläppä hemodynaamisesta vaikutuksesta riippumatta, mitraaliläpän prolapsi regurgitaation vakavuudesta riippumatta, keuhkoahtauma);
26. Muut merkittävät synnynnäiset vauriot (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen aortan koarktaatioon, väliseinän vikaan, lukuun ottamatta avointa foramen ovalea (HUOMAA: löydöksiä, joita pidetään normaalina kehitysvaihteluina, mukaan lukien potilaan foramen ovale ja näkyvä Eustachian läppä, ei pidetä poissulkemiskriteereinä;
27. Kliininen tai subkliininen akuutti streptokokkien jälkeinen glomerulonefriitti (APSGN),
28. Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset, esim. CBC, jossa on eroa ja verihiutaleita, AST, ALT, kreatiniini, paastoverensokeri, elektrolyytit (mukaan lukien natrium, kalium, kloridi ja bikarbonaatti);
29. Osallistujalla on diagnosoitu skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi;
30. Osallistuja on ollut sairaalahoidossa viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai vangitsemisen vuoksi itsensä tai muiden vaaran vuoksi;
31. Osallistuja saa psykiatrisia lääkkeitä, mutta hänen psykiatriset tilansa eivät ole vakiintuneet. Osallistujat, jotka saavat yhtä masennuslääkettä ja jotka ovat vakaina vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman dekompensaatiota, voivat ilmoittautua tutkimukseen; *aripipratsoli, klotsapiini, tsiprasidoni, haloperidoli, molindoni, loksapiini, tioridatsiini, tiotikseeni, pimotsidi, flufenatsiini, risperidoni, mesoridatsiini, ketiapiini, trifluoperatsiini, karbonaatti, litraum, difluopromatsiini, dikarboniitium, difluopromatsiini, klooriprotsiini, perpholaanipromatsiini, perpholaanipromatsiini Tämä ei ole ehdoton vasta-aihe, ja kliinikon arviota käytetään arvioitaessa todennäköisyyttä, että tämä vaarantaa tutkimukseen osallistumisen ja seurannan.
32. Osallistujalla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Tämä ei ole ehdoton vasta-aihe, ja kliinikon arviota käytetään arvioitaessa todennäköisyyttä, että tämä vaarantaa tutkimukseen osallistumisen ja seurannan.