Um ensaio de um candidato a vacina estreptocócica do grupo A (GAS) baseado em peptídeo em indivíduos saudáveis.

Critério de inclusão:

• Capaz de entender o propósito e os procedimentos envolvidos neste estudo e assinar o termo de consentimento informado.
• Adultos do sexo masculino ou feminino não grávidas, de 18 a 45 anos de idade, inclusive.
• Não fumante e com boa saúde geral, conforme determinado por avaliação de triagem médica, realizada por PI ou subinvestigador delegado não mais que 28 dias antes da primeira dose na forma de histórico médico, exames laboratoriais clínicos e exame físico.
• Eletrocardiograma (ECG) normal.
• Ecocardiograma (ECO) normal ou com achados considerados triviais e clinicamente insignificantes, como 'Regurgitação mitral clinicamente insignificante/trivial
• As mulheres devem concordar em não engravidar durante o julgamento. Se forem sexualmente ativas, devem usar um método eficaz de controle de natalidade, por ex. contraceptivos orais inseríveis, injetáveis, transdérmicos ou combinados aprovados pela Health Canada combinados com um contraceptivo de barreira e tiveram resultados negativos em um teste de gravidez de soro ou urina feito antes da administração da medicação do estudo.
• Intenção de residir na área geográfica pelos próximos 10 meses e não pretender viajar para o exterior por pelo menos 30 dias após a última administração da vacina do estudo.
• Concorde em não participar de nenhum outro estudo clínico durante o estudo.
• Concorde em não doar sangue durante o julgamento.
• Concordar em abster-se de exercícios físicos intensivos, ou seja, exercícios que variam significativamente de uma rotina diária de exercícios, 3 dias antes e depois (± 3 dias) da administração de cada dose, incluindo cada visita intermediária para coleta de amostra de sangue.
• Atualizado sobre a vacina contra influenza sazonal e vacinas COVID-19 recomendadas e doses de reforço no momento da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. História pessoal ou familiar de doença pós-estreptocócica (febre reumática ou glomerulonefrite) ou doença colágeno-vascular
2. Evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (definido como >10%, risco de 10 anos usando o escore de Framingham - consulte o Apêndice 5). Os fatores de risco incluem sexo, idade, pressão arterial sistólica (mm Hg), tabagismo, índice de massa corporal (IMC, kg/m2), diabetes relatado e pressão arterial
3. Uso prévio de fentermina (supressores de apetite da classe das anfetaminas e fenetilaminas), fenfluramina ou dexfenfluramina conhecida como Fen-Phen, medicamentos antiobesidade (possível associação com anormalidades valvares cardíacas);
4. Diagnóstico clínico ou evidência de infecção estreptocócica recente do grupo A, medida por níveis de anti-estreptolisina O ou anti-DNase B superiores a 200 unidades;
5. Cultura de garganta de estreptococo do grupo A positiva na triagem ou teste rápido de antígeno no dia da administração do produto do estudo;
6. Presença de infecção aguda significativa requerendo tratamento antibiótico sistêmico nos 14 dias anteriores à administração de cada produto;
7. Grávida ou amamentando (todas as mulheres terão um resultado negativo no teste de gravidez antes de cada produto do estudo administrado);
8. Imunizado ou com intenção de imunizar com qualquer vacina ou agente experimental dentro de 30 dias antes da inscrição até 30 dias após a última administração da vacina do estudo, com exceção das vacinas inativadas contra influenza licenciadas e vacinas COVID-19;
9. Reação anterior significativa após qualquer vacinação anterior;
10. História de hipersensibilidade a qualquer toxóide diftérico ou vacina contendo CRM197;
11. Presença de doença infecciosa aguda ou febre (por exemplo, temperatura sublingual 38,5°C) nos cinco dias anteriores à administração do produto do estudo;
12. Presença de doenças crônicas graves atuais ou suspeitas, como doença cardíaca ou autoimune (HIV ou outras imunodeficiências), diabetes dependente de insulina, doença neurológica progressiva, desnutrição grave, doença hepática aguda ou progressiva, doença renal aguda ou progressiva, psoríase, artrite reumatóide, asma , epilepsia ou transtorno obsessivo-compulsivo, carcinoma de pele, excluindo cânceres de pele não dissemináveis, como carcinoma de células basais e carcinoma de células escamosas;
13. Evidência e qualquer história de leucemia, linfoma ou neoplasia;
14. Presença ou suspeita de disfunção do sistema imunológico. Atualmente recebendo ou tendo recebido nos últimos três anos terapia imunossupressora, incluindo esteroides sistêmicos, ACTH ou esteroides inalatórios em dosagens associadas à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, como 1mg/kg/dia de prednisona ou seu equivalente ou uso crônico de corticosteroides inalatórios de alta potência [budesonida 800 µg ao dia ou fluticasona 750 µg];
15. Recebeu sangue, hemoderivados ou uma preparação parenteral de imunoglobulina nas últimas 12 semanas;
16. Evidência de diátese hemorrágica ou qualquer condição que possa estar associada a um tempo de sangramento prolongado;
17. Anomalia genética hereditária conhecida (conhecida como distúrbios citogênicos), por exemplo, síndrome de Down;
18. Evidência de qualquer condição que, na opinião do investigador clínico, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo ou representar riscos excessivos aos participantes;
19. Achados de doença cardíaca reumática (RHD) definida, provável ou possível, febre reumática aguda (IRA) definida ou provável.
20. Janelas ecocardiográficas inadequadas para avaliação.
21. Achados ecocardiográficos como: Câmaras cardíacas: dilatação ventricular esquerda (com base no diâmetro do VE > 29mm/m2 para ASC); disfunção ventricular esquerda (Fração de Ejeção < 50%; hipertrofia ventricular esquerda (espessura da parede do VE > 11mm); Disfunção ou dilatação ventricular direita (avaliação subjetiva);
22. Válvulas cardíacas/Achados hemodinâmicos: Regurgitação mitral clinicamente significativa definida: a critério do cardiologista e/ou área efetiva do orifício regurgitante >10mm2; Qualquer grau de estenose valvar ou obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo; Hipertensão pulmonar (definida como uma pressão sistólica do ventrículo direito estimada >30 mmHg, calculada pelo método de pico da velocidade do jato regurgitante tricúspide);
23. Qualquer regurgitação aórtica;
24. Pericárdio: maior que o líquido pericárdico trivial (trivial definido como < 5mm e não circunferencial);
25. Doença valvar estrutural significativa pré-existente (por exemplo, mas não limitada a válvula aórtica bicúspide, independentemente do efeito hemodinâmico, prolapso da válvula mitral, independentemente da gravidade da regurgitação, estenose pulmonar);
26. Outras lesões congênitas significativas (por exemplo, mas não limitadas a coarctação da aorta, defeito do septo, excluindo forame oval patente (NOTA: achados considerados variação normal do desenvolvimento, especificamente incluindo forame oval do paciente e válvula de Eustáquio proeminente não serão considerados critérios de exclusão;
27. Glomerulonefrite aguda pós-estreptocócica clínica ou subclínica (APSGN),
28. Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos, por exemplo, hemograma completo com diferencial e plaquetas, AST, ALT, creatinina, açúcar no sangue em jejum, eletrólitos (incluindo sódio, potássio, cloreto e bicarbonato);
29. O participante tem diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico crônico grave (incapacitante);
30. O participante foi hospitalizado nos últimos 5 anos antes da inscrição por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros;
31. O participante está recebendo drogas psiquiátricas, mas suas condições psiquiátricas não estão estabilizadas. Os participantes que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem descompensação podem ser incluídos no estudo; *aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio, carbonato de lítio ou citrato de lítio. Esta não é uma contra-indicação absoluta e o julgamento do médico será usado para avaliar a probabilidade de que isso comprometa a participação no estudo e o acompanhamento.
32. O participante tem um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à inscrição. Esta não é uma contra-indicação absoluta e o julgamento do médico será usado para avaliar a probabilidade de que isso comprometa a participação no estudo e o acompanhamento.