Essai d'un vaccin candidat contre le streptocoque du groupe A (SGA) à base de peptides chez des personnes en bonne santé.

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre le but et les procédures impliquées dans cette étude et de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Adultes masculins ou féminins non enceintes, âgés de 18 à 45 ans inclus.
• Non-fumeur et en bonne santé générale, tel que déterminé par l'évaluation de dépistage médical, effectuée par PI ou sous-investigateur délégué pas plus de 28 jours avant la première dose sous forme d'antécédents médicaux, de tests de laboratoire cliniques et d'examen physique.
• Électrocardiogramme normal (ECG).
• Échocardiogramme (ECHO) normal ou présentant des résultats considérés comme insignifiants et cliniquement insignifiants, tels que « régurgitation mitrale cliniquement insignifiante/insignifiante »
• Les femmes doivent accepter de ne pas tomber enceintes pendant l'essai. Si elles sont sexuellement actives, elles doivent utiliser une méthode de contraception efficace, par ex. contraceptif oral insérable, injectable, transdermique ou combiné approuvé par Santé Canada combiné avec un contraceptif barrière et avoir des résultats négatifs à un test de grossesse sérique ou urinaire effectué avant l'administration du médicament à l'étude.
• Intention de résider dans la zone géographique pendant les 10 prochains mois et n'ayant pas l'intention de voyager à l'étranger pendant au moins 30 jours après la dernière administration du vaccin à l'étude.
• Accepter de ne participer à aucun autre essai clinique pendant l'essai.
• Accepter de ne pas donner de sang pendant la durée de l'essai.
• Accepter de s'abstenir d'exercices physiques intensifs, c'est-à-dire d'exercices qui varient considérablement d'une routine d'exercices quotidiens, 3 jours avant et après (± 3 jours) l'administration de chaque dose, y compris chaque visite intermédiaire pour le prélèvement d'un échantillon de sang.
• À jour sur le vaccin contre la grippe saisonnière et les vaccins COVID-19 recommandés et les doses de rappel au moment de l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents personnels ou familiaux de maladie post-streptococcique (fièvre rhumatismale ou glomérulonéphrite) ou de maladie collagéno-vasculaire
2. Preuve d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme > 10 %, risque sur 10 ans selon le score de Framingham - voir l'annexe 5). Les facteurs de risque comprennent le sexe, l'âge, la tension artérielle systolique (mm Hg), le statut tabagique, l'indice de masse corporelle (IMC, kg/m2), le statut diabétique déclaré et la tension artérielle
3. Utilisation antérieure de phentermine (coupe-faim de la classe des amphétamines et des phénéthylamines), de fenfluramine ou de dexfenfluramine connue sous le nom de Fen-Phen, de médicaments anti-obésité (association possible avec des anomalies valvulaires cardiaques) ;
4. Diagnostic clinique ou preuve d'une infection streptococcique du groupe A récente, mesurée par des taux d'anti-streptolysine O ou d'anti-DNase B supérieurs à 200 unités ;
5. Culture de gorge de streptocoque du groupe A positive lors du dépistage ou test rapide d'antigène le jour de l'administration du produit à l'étude ;
6. Présence d'une infection aiguë significative nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 14 jours précédant chaque administration de produit ;
7. Enceinte ou allaitante (toutes les femmes auront un résultat de test de grossesse négatif avant chaque produit à l'étude administré);
8. Immunisé ou ayant l'intention d'être immunisé avec un vaccin ou des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription jusqu'à 30 jours après la dernière administration du vaccin à l'étude, à l'exception des vaccins antigrippaux inactivés homologués et des vaccins COVID-19 ;
9. Réaction significative passée suite à toute vaccination antérieure ;
10. Antécédents d'hypersensibilité à tout vaccin contenant de l'anatoxine diphtérique ou du CRM197 ;
11. Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou de fièvre (par exemple, température sublinguale de 38,5 °C) dans les cinq jours précédant l'administration du produit à l'étude ;
12. Présence de maladies chroniques graves actuelles ou suspectées telles que maladie cardiaque ou auto-immune (VIH ou autres immunodéficiences), diabète insulino-dépendant, maladie neurologique évolutive, malnutrition sévère, maladie hépatique aiguë ou évolutive, maladie rénale aiguë ou évolutive, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, asthme , épilepsie ou trouble obsessionnel-compulsif, carcinome cutané à l'exclusion des cancers cutanés non propagés tels que le carcinome basocellulaire et épidermoïde ;
13. Preuve et tout antécédent de leucémie, de lymphome ou de néoplasme ;
14. Présence ou suspicion d'une fonction du système immunitaire altérée. Recevoir actuellement ou avoir reçu au cours des trois dernières années un traitement immunosuppresseur, y compris des stéroïdes systémiques, de l'ACTH ou des stéroïdes inhalés à des doses associées à la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, comme 1 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent ou une utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés à forte puissance [budésonide 800 µg par jour ou fluticasone 750 µg] ;
15. A reçu du sang, des produits sanguins ou une préparation parentérale d'immunoglobulines au cours des 12 dernières semaines ;
16. Preuve de diathèse hémorragique ou de toute condition pouvant être associée à un temps de saignement prolongé ;
17. Anomalie génétique héréditaire connue (connue sous le nom de troubles cytogéniques), par exemple le syndrome de Down ;
18. Preuve de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou présenter des risques excessifs pour les participants ;
19. Résultats d'une cardiopathie rhumatismale (RHD) certaine, probable ou possible, d'un rhumatisme articulaire aigu (ARF) certain ou probable.
20. Fenêtres échocardiographiques inadéquates pour l'évaluation.
21. Résultats échocardiographiques tels que : Chambres cardiaques : dilatation ventriculaire gauche (basée sur un diamètre VG > 29 mm/m2 par rapport à la surface corporelle ); dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection < 50 % ; hypertrophie ventriculaire gauche (épaisseur de la paroi du VG > 11 mm) ; dysfonction ventriculaire droite ou dilatation (évaluation subjective) ;
22. Valvules cardiaques/Résultats hémodynamiques : Régurgitation mitrale cliniquement significative définie : à la discrétion du cardiologue et/ou d'une zone d'orifice de régurgitation effective > 10 mm2 ; Tout degré de sténose valvulaire ou d'obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche ; Hypertension pulmonaire (définie comme une pression systolique ventriculaire droite estimée > 30 mmHg, calculée à l'aide de la méthode de la vitesse maximale du jet de régurgitation tricuspide) ;
23. Toute régurgitation aortique ;
24. Péricarde : liquide péricardique plus grand que trivial (trivial défini comme < 5 mm et non circonférentiel) ;
25. Maladie valvulaire structurelle préexistante importante (par exemple, mais sans s'y limiter, valve aortique bicuspide quel que soit l'effet hémodynamique, prolapsus de la valve mitrale quelle que soit la gravité de la régurgitation, sténose pulmonaire) ;
26. Autres lésions congénitales importantes (par exemple, mais sans s'y limiter, la coarctation aortique, les anomalies septales, à l'exclusion du foramen ovale perméable (REMARQUE : les résultats considérés comme une variation normale du développement, notamment le foramen ovale du patient et la valve d'Eustache proéminente ne seront pas considérés comme des critères d'exclusion ;
27. Glomérulonéphrite post-streptococcique aiguë clinique ou subclinique (APSGN),
28. Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, par exemple, CBC avec différentiel et plaquettes, AST, ALT, créatinine, glycémie à jeun, électrolytes (y compris sodium, potassium, chlorure et bicarbonate);
29. Le participant a un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique chronique grave (invalidant);
30. Le participant a été hospitalisé au cours des 5 dernières années précédant son inscription pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou d'isolement pour danger pour lui-même ou pour autrui ;
31. Le participant reçoit des médicaments psychiatriques mais son état psychiatrique n'est pas stabilisé. Les participants qui reçoivent un seul antidépresseur et qui sont stables depuis au moins 3 mois avant l'inscription sans décompenser sont autorisés à s'inscrire à l'étude ; *aripiprazole, clozapine, ziprasidone, halopéridol, molindone, loxapine, thioridazine, thiothixène, pimozide, fluphénazine, rispéridone, mésoridazine, quétiapine, trifluopérazine, trifluopromazine, chlorprothixène, chlorpromazine, perphénazine, olanzapine, carbamazépine, divalproex sodique, carbonate de lithium ou citrate de lithium. Il ne s'agit pas d'une contre-indication absolue et le jugement du clinicien sera utilisé pour évaluer la probabilité que cela compromette la participation à l'essai et le suivi.
32. Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 années précédant l'inscription. Il ne s'agit pas d'une contre-indication absolue et le jugement du clinicien sera utilisé pour évaluer la probabilité que cela compromette la participation à l'essai et le suivi.