Eine Studie mit einem Peptid-basierten Streptokokken (GAS)-Impfstoffkandidaten der Gruppe A bei gesunden Personen.

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, den Zweck und die Verfahren dieser Studie zu verstehen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Männliche oder nicht schwangere weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
• Nichtraucher und in gutem Allgemeinzustand, wie durch eine medizinische Screening-Bewertung bestimmt, die von PI oder einem beauftragten Unterprüfer nicht länger als 28 Tage vor der ersten Dosis in Form von Anamnese, klinischen Labortests und körperlicher Untersuchung durchgeführt wurde.
• Normales Elektrokardiogramm (EKG).
• Echokardiogramm (ECHO), das normal ist oder Befunde aufweist, die als trivial und klinisch unbedeutend gelten, wie „klinisch unbedeutende/triviale Mitralinsuffizienz“.
• Frauen müssen zustimmen, während der Studie nicht schwanger zu werden. Wenn sie sexuell aktiv sind, müssen sie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, z. einführbares, injizierbares, transdermales oder kombiniertes orales Kontrazeptivum, das von Health Canada zugelassen ist, in Kombination mit einem Barriere-Kontrazeptivum und negative Ergebnisse bei einem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen, der vor der Verabreichung der Studienmedikation durchgeführt wurde.
• Absicht, sich für die nächsten 10 Monate in dem geografischen Gebiet aufzuhalten und nicht zu beabsichtigen, mindestens 30 Tage nach der letzten Studienimpfstoffverabreichung ins Ausland zu reisen.
• Stimmen Sie zu, während der Studie an keiner anderen klinischen Studie teilzunehmen.
• Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studie kein Blut zu spenden.
• Stimmen Sie zu, 3 Tage vor und nach (± 3 Tage) der Verabreichung jeder Dosis, einschließlich jedes Zwischenbesuchs zur Blutentnahme, auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten, d. h.
• Aktueller Stand des saisonalen Influenza-Impfstoffs und der empfohlenen COVID-19-Impfstoffe und Auffrischungsdosen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.

Ausschlusskriterien:

1. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer Post-Streptokokken-Erkrankung (rheumatisches Fieber oder Glomerulonephritis) oder einer Kollagen-Gefäß-Erkrankung
2. Nachweis eines erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen (definiert als >10 %, 10-Jahres-Risiko unter Verwendung des Framingham-Scores – siehe Anhang 5). Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter, systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/m2), berichteter Diabetesstatus und Blutdruck
3. Frühere Einnahme von Phentermin (Appetitzügler aus der Klasse der Amphetamine und Phenethylamine), Fenfluramin oder Dexfenfluramin, bekannt als Fen-Phen, Medikamente gegen Fettleibigkeit (möglicher Zusammenhang mit Herzklappenanomalien);
4. Klinische Diagnose oder Nachweis einer kürzlichen Infektion mit Streptokokken der Gruppe A, gemessen anhand von Anti-Streptolysin-O- oder Anti-DNase-B-Spiegeln von mehr als 200 Einheiten;
5. Positive Streptokokken-Rachenkultur der Gruppe A beim Screening oder Antigen-Schnelltest am Tag der Verabreichung des Studienprodukts;
6. Vorhandensein einer signifikanten akuten Infektion, die eine systemische Antibiotikabehandlung innerhalb von 14 Tagen vor jeder Produktverabreichung erfordert;
7. Schwanger oder stillend (alle Frauen haben vor jedem verabreichten Studienprodukt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis);
8. Immunisiert oder beabsichtigt, innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung bis zu 30 Tage nach der letzten Studienimpfstoffverabreichung mit einem Impfstoff oder Prüfsubstanzen zu immunisieren, mit Ausnahme von zugelassenen inaktivierten Influenza-Impfstoffen und COVID-19-Impfstoffen;
9. Frühere signifikante Reaktion nach einer früheren Impfung;
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen ein Diphtherie-Toxoid oder einen CRM197-haltigen Impfstoff;
11. Vorhandensein einer akuten Infektionskrankheit oder Fieber (z. B. sublinguale Temperatur 38,5 °C) innerhalb von fünf Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts;
12. Vorhandensein aktueller oder vermuteter schwerer chronischer Erkrankungen wie Herz- oder Autoimmunerkrankung (HIV oder andere Immunschwäche), insulinabhängiger Diabetes, fortschreitende neurologische Erkrankung, schwere Unterernährung, akute oder fortschreitende Lebererkrankung, akute oder fortschreitende Nierenerkrankung, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Asthma B. Epilepsie oder Zwangsstörung, Hautkarzinom, ausgenommen nicht-ausbreitbarer Hautkrebs, wie Basalzell- und Plattenepithelkarzinom;
13. Nachweis und Vorgeschichte von Leukämie, Lymphom oder Neoplasma;
14. Vorhandensein oder Verdacht auf eine beeinträchtigte Funktion des Immunsystems. Gegenwärtige oder in den letzten drei Jahren erhaltene immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Steroide, ACTH oder inhalierter Steroide in Dosierungen, die mit einer Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verbunden sind, wie z. B. 1 mg/kg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent oder chronische Anwendung von inhalativen hochwirksamen Kortikosteroiden [Budesonid 800 µg pro Tag oder Fluticason 750 µg];
15. In den letzten 12 Wochen Blut, Blutprodukte oder eine parenterale Immunglobulinzubereitung erhalten;
16. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder eines Zustands, der mit einer verlängerten Blutungszeit verbunden sein kann;
17. Bekannte vererbte genetische Anomalie (bekannt als zytogene Störungen), z. B. Down-Syndrom;
18. Nachweis einer Erkrankung, die nach Ansicht des klinischen Prüfers die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder übermäßige Risiken für die Teilnehmer darstellen könnte;
19. Befunde einer eindeutigen, wahrscheinlichen oder möglichen rheumatischen Herzerkrankung (RHD), eines eindeutigen oder wahrscheinlichen akuten rheumatischen Fiebers (ARF).
20. Unzureichende echokardiographische Fenster zur Beurteilung.
21. Echokardiographische Befunde wie: Herzkammern: Dilatation des linken Ventrikels (basierend auf LV-Durchmesser > 29 mm/m2 zu BSA); linksventrikuläre Dysfunktion (Ejektionsfraktion < 50 %; linksventrikuläre Hypertrophie (LV-Wanddicke > 11 mm); rechtsventrikuläre Dysfunktion oder Dilatation (subjektive Beurteilung);
22. Herzklappen/hämodynamische Befunde: Klinisch signifikante Mitralinsuffizienz definiert: nach Ermessen des Kardiologen und/oder effektive Regurgitationsöffnungsfläche von > 10 mm2; Jeglicher Grad an Klappenstenose oder Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts; Pulmonale Hypertonie (definiert als ein geschätzter rechtsventrikulärer systolischer Druck von > 30 mmHg, berechnet nach der Peak-Tricuspid-Regurgitant-Jet-Velocity-Methode);
23. Jede Aorteninsuffizienz;
24. Perikard: größer als triviale Perikardflüssigkeit (trivial definiert als < 5 mm und nicht umlaufend);
25. Vorbestehende signifikante strukturelle Klappenerkrankung (z. B., aber nicht beschränkt auf bicuspide Aortenklappe, unabhängig von der hämodynamischen Wirkung, Mitralklappenprolaps, unabhängig vom Schweregrad der Regurgitation, Pulmonalstenose);
26. Andere signifikante angeborene Läsionen (z. B., aber nicht beschränkt auf Aortenkoarktation, Septumdefekt, mit Ausnahme des offenen Foramen ovale (HINWEIS: Befunde, die als normale Entwicklungsvariationen gelten, insbesondere einschließlich des Foramen ovale und der prominenten Eustachischen Klappe des Patienten, werden nicht als Ausschlusskriterien angesehen;
27. Klinische oder subklinische akute Post-Streptokokken-Glomerulonephritis (APSGN),
28. Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse, z. B. CBC mit Differential und Thrombozyten, AST, ALT, Kreatinin, Nüchternblutzucker, Elektrolyte (einschließlich Natrium, Kalium, Chlorid und Bicarbonat);
29. Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnose;
30. Der Teilnehmer wurde in den letzten 5 Jahren vor der Einschreibung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte oder wegen Selbst- oder Fremdgefährdung ins Krankenhaus eingeliefert;
31. Der Teilnehmer erhält psychiatrische Medikamente, aber sein psychiatrischer Zustand ist nicht stabilisiert. Teilnehmer, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne Dekompensation stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden; *Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Trifluopromazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin, Carbamazepin, Divalproexcit-Natrium, Lithiumcarbonat. Dies ist keine absolute Kontraindikation, und es wird das Urteil des Arztes herangezogen, um die Wahrscheinlichkeit zu beurteilen, dass dies die Teilnahme an der Studie und die Nachsorge beeinträchtigen wird.
32. Der Teilnehmer hat in den 5 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Dies ist keine absolute Kontraindikation, und es wird das Urteil des Arztes herangezogen, um die Wahrscheinlichkeit zu beurteilen, dass dies die Teilnahme an der Studie und die Nachsorge beeinträchtigen wird.