Zkouška kandidáta na vakcínu proti streptokokové (GAS) skupiny A na bázi peptidů u zdravých jedinců.

Kritéria pro zařazení:

• Schopní porozumět účelu a postupům zahrnutým v této studii a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Dospělí muži nebo netěhotné ženy ve věku 18–45 let včetně.
• Nekuřák a v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařského screeningového hodnocení, provedeného PI nebo pověřeným dílčím zkoušejícím ne dříve než 28 dní před první dávkou ve formě anamnézy, klinických laboratorních testů a fyzikálního vyšetření.
• Normální elektrokardiogram (EKG).
• Echokardiogram (ECHO), který je normální nebo s nálezy, které jsou považovány za triviální a klinicky nevýznamné, jako je „klinicky nevýznamná/triviální mitrální regurgitace
• Ženy musí souhlasit, že během zkoušky neotěhotní. Pokud jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce, např. vkládací, injekční, transdermální nebo kombinovaná perorální antikoncepce schválená organizací Health Canada kombinovaná s bariérovou antikoncepcí a mají negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči provedeném před podáním studijního léku.
• Záměr pobývat v zeměpisné oblasti po dobu příštích 10 měsíců a neplánovat cestovat do zámoří po dobu alespoň 30 dnů po poslední aplikaci vakcíny ve studii.
• Souhlasíte s tím, že se během hodnocení nebudete účastnit žádného jiného klinického hodnocení.
• Souhlaste s tím, že po dobu trvání soudu nebudete darovat krev.
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte intenzivního fyzického cvičení, tj. cvičení, které se výrazně liší od každodenního cvičení, 3 dny před a po (± 3 dny) podání každé dávky, včetně každé prozatímní návštěvy pro odběr vzorku krve.
• Aktuální informace o sezónní vakcíně proti chřipce a doporučených vakcínách COVID-19 a posilovacích dávkách v době zápisu do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Osobní nebo rodinná anamnéza poststreptokokového onemocnění (revmatická horečka nebo glomerulonefritida) nebo kolagenového vaskulárního onemocnění
2. Důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako >10 %, 10leté riziko pomocí Framinghamova skóre – viz Příloha 5). Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk, systolický krevní tlak (mm Hg), kouření, index tělesné hmotnosti (BMI, kg/m2), hlášený stav diabetu a krevní tlak
3. Předchozí užívání fenterminu (supresor chuti k jídlu ze třídy amfetaminu a fenetylaminu), fenfluraminu nebo dexfenfluraminu známého jako Fen-Phen, léků proti obezitě (možná souvislost s abnormalitami srdečních chlopní);
4. Klinická diagnóza nebo důkaz nedávné streptokokové infekce skupiny A měřené hladinami anti-streptolysinu O nebo anti-DNázy B přesahujícími 200 jednotek;
5. Pozitivní kultivace hrdla streptokoka skupiny A při screeningu nebo rychlém antigenním testu v den podání studovaného produktu;
6. Přítomnost významné akutní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky během 14 dnů před každým podáním přípravku;
7. Těhotné nebo kojící (všechny ženy budou mít negativní výsledek těhotenského testu před podáním každého studijního přípravku);
8. imunizováni nebo mají v úmyslu imunizovat jakoukoli vakcínou nebo zkoumanými látkami během 30 dnů před zařazením do studie až do 30 dnů po posledním podání studijní vakcíny, s výjimkou licencovaných inaktivovaných vakcín proti chřipce a vakcín proti COVID-19;
9. Minulá významná reakce po jakémkoli předchozím očkování;
10. Anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli difterický toxoid nebo vakcínu obsahující CRM197;
11. Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo horečky (např. sublingvální teplota 38,5 °C) během pěti dnů před podáním studovaného produktu;
12. Přítomnost současných nebo suspektních závažných chronických onemocnění, jako je srdeční nebo autoimunitní onemocnění (HIV nebo jiné imunodeficience), diabetes závislý na inzulínu, progresivní neurologické onemocnění, těžká podvýživa, akutní nebo progresivní onemocnění jater, akutní nebo progresivní onemocnění ledvin, psoriáza, revmatoidní artritida, astma epilepsie nebo obsedantně-kompulzivní poruchy, kožního karcinomu s výjimkou nerozšířitelné rakoviny kůže, jako je bazocelulární a spinocelulární karcinom;
13. Důkaz a jakákoliv anamnéza leukémie, lymfomu nebo novotvaru;
14. Přítomnost nebo podezření na zhoršenou funkci imunitního systému. V současné době dostáváte nebo jste v posledních třech letech dostávali imunosupresivní léčbu, včetně systémových steroidů, ACTH nebo inhalačních steroidů v dávkách, které jsou spojeny se supresí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, jako je 1 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo chronické užívání inhalačních vysoce účinných kortikosteroidů [budesonid 800 µg denně nebo flutikason 750 µg];
15. přijatá krev, krevní produkty nebo parenterální imunoglobulinový přípravek v posledních 12 týdnech;
16. Důkaz krvácivé diatézy nebo jakéhokoli stavu, který může být spojen s prodlouženou dobou krvácení;
17. Známá dědičná genetická anomálie (známá jako cytogenní poruchy), např. Downův syndrom;
18. Důkaz o jakémkoli stavu, který by podle názoru klinického zkoušejícího mohl narušovat hodnocení cílů studie nebo představovat nadměrné riziko pro účastníky;
19. Nálezy definitivního, pravděpodobného nebo možného revmatického onemocnění srdce (RHD), definitivní nebo pravděpodobné akutní revmatické horečky (ARF).
20. Nedostatečná echokardiografická okna pro hodnocení.
21. Echokardiografické nálezy jako: Srdeční komory: dilatace levé komory (na základě průměru LK > 29 mm/m2 do BSA); dysfunkce levé komory (ejekční frakce < 50 %; hypertrofie levé komory (tloušťka stěny levé komory > 11 mm); dysfunkce nebo dilatace pravé komory (subjektivní hodnocení);
22. Srdeční chlopně/hemodynamické nálezy: Klinicky významná mitrální regurgitace definovaná: podle uvážení kardiologa a/nebo efektivní plocha regurgitačního otvoru >10 mm2; Jakýkoli stupeň ventilové stenózy nebo obstrukce výtokového traktu levé komory; Plicní hypertenze (definovaná jako odhadovaný systolický tlak v pravé komoře >30 mmHg, vypočítaný pomocí metody maximální rychlosti trikuspidálního regurgitačního proudu);
23. Jakákoli aortální regurgitace;
24. Perikard: větší než triviální perikardiální tekutina (triviální definovaná jako < 5 mm a nikoli obvodová);
25. Preexistující významné strukturální onemocnění chlopně (například, ale bez omezení na bikuspidální aortální chlopeň bez ohledu na hemodynamický efekt, prolaps mitrální chlopně bez ohledu na závažnost regurgitace, pulmonální stenóza);
26. Jiné významné vrozené léze (například, ale bez omezení na koarktaci aorty, defekt septa, s výjimkou otevřeného foramen ovale (POZNÁMKA: nálezy považované za normální vývojové variace, konkrétně včetně foramen ovale pacienta a prominentní Eustachovy chlopně) nebudou považovány za vylučovací kritéria;
27. Klinická nebo subklinická akutní poststreptokoková glomerulonefritida (APSGN),
28. Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky, např. CBC s diferenciálem a krevními destičkami, AST, ALT, kreatinin, krevní cukr nalačno, elektrolyty (včetně sodíku, draslíku, chloridu a hydrogenuhličitanu);
29. Účastník má diagnózu schizofrenie, bipolární nemoci nebo jiné závažné (zneschopňující) chronické psychiatrické diagnózy;
30. Účastník byl během posledních 5 let před zařazením do studie hospitalizován pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní;
31. Účastník dostává psychiatrické léky, ale jejich psychiatrický stav není stabilizovaný. Účastníci, kteří dostávají jedno antidepresivum a jsou stabilní alespoň 3 měsíce před zařazením bez dekompenzace, mohou být zařazeni do studie; *aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, chlorprothixin, lithium, sodná sůl karbamazinu, opromazepin, karbazepin, lithium, opromazazin, lithium, karbazepin, karbomazin Toto není absolutní kontraindikace a k posouzení pravděpodobnosti, že to ohrozí účast ve studii a sledování, bude použit úsudek lékaře.
32. Účastník měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před zápisem. Toto není absolutní kontraindikace a k posouzení pravděpodobnosti, že to ohrozí účast ve studii a sledování, bude použit úsudek lékaře.