Un ensayo de un candidato a vacuna contra el estreptococo del grupo A (GAS) basado en péptidos en individuos sanos.

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender el propósito y los procedimientos involucrados en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Hombres o mujeres adultas no embarazadas, de 18 a 45 años inclusive.
• No fumador y en buen estado de salud general, según lo determine la evaluación médica de detección, realizada por IP o subinvestigador delegado no más de 28 días antes de la primera dosis en forma de historial médico, pruebas de laboratorio clínico y examen físico.
• Electrocardiograma (ECG) normal.
• Ecocardiograma (ECHO) que es normal o con hallazgos que se consideran triviales y clínicamente insignificantes, como 'insuficiencia mitral clínicamente insignificante/trivial
• Las mujeres deben aceptar no quedar embarazadas durante el ensayo. Si son sexualmente activas, deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, p. anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado aprobado por Health Canada combinado con un anticonceptivo de barrera y tiene resultados negativos en una prueba de embarazo en suero u orina realizada antes de la administración del medicamento del estudio.
• Intención de residir en el área geográfica durante los próximos 10 meses y no tener la intención de viajar al extranjero durante al menos 30 días después de la última administración de la vacuna del estudio.
• Aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico durante el ensayo.
• Aceptar no donar sangre durante la duración del ensayo.
• Acepte abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo, es decir, ejercicio que varíe significativamente de una rutina diaria de ejercicio, 3 días antes y después (± 3 días) de la administración de cada dosis, incluida cada visita intermedia para la extracción de muestras de sangre.
• Al día con la vacuna contra la influenza estacional y las vacunas COVID-19 recomendadas y las dosis de refuerzo al momento de la inscripción al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes personales o familiares de enfermedad posestreptocócica (fiebre reumática o glomerulonefritis) o enfermedad vascular del colágeno
2. Evidencia de aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como >10 %, riesgo a 10 años utilizando la puntuación de Framingham; consulte el Apéndice 5). Los factores de riesgo incluyen el sexo, la edad, la presión arterial sistólica (mm Hg), el tabaquismo, el índice de masa corporal (IMC, kg/m2), el estado de diabetes informado y la presión arterial
3. Uso previo de fentermina (supresor del apetito de la clase de anfetamina y fenetilamina), fenfluramina o dexfenfluramina conocida como Fen-Phen, medicamentos contra la obesidad (posible asociación con anomalías valvulares cardíacas);
4. Diagnóstico clínico o evidencia de infección estreptocócica del grupo A reciente medida por niveles de anti-estreptolisina O o anti-DNasa B superiores a 200 unidades;
5. Cultivo de faringe positivo para estreptococos del grupo A en la selección o prueba rápida de antígeno el día de la administración del producto del estudio;
6. Presencia de infección aguda significativa que requiera tratamiento antibiótico sistémico dentro de los 14 días previos a la administración de cada producto;
7. Embarazadas o en periodo de lactancia (todas las mujeres tendrán un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de que se administre cada producto del estudio);
8. Estar inmunizado o con la intención de inmunizarse con cualquier vacuna o agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción hasta los 30 días posteriores a la última administración de la vacuna del estudio, con la excepción de las vacunas contra la influenza inactivadas autorizadas y las vacunas contra el COVID-19;
9. Reacción significativa pasada después de cualquier vacunación anterior;
10. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier toxoide diftérico o vacuna que contenga CRM197;
11. Presencia de enfermedad infecciosa aguda o fiebre (p. ej., temperatura sublingual de 38,5 °C) en los cinco días anteriores a la administración del producto del estudio;
12. Presencia de enfermedades crónicas graves actuales o sospechadas, como enfermedad cardíaca o autoinmune (VIH u otras inmunodeficiencias), diabetes insulinodependiente, enfermedad neurológica progresiva, desnutrición grave, enfermedad hepática aguda o progresiva, enfermedad renal aguda o progresiva, psoriasis, artritis reumatoide, asma , epilepsia o trastorno obsesivo-compulsivo, carcinoma de piel excluyendo cánceres de piel no propagables tales como carcinoma de células basales y de células escamosas;
13. Evidencia y antecedentes de leucemia, linfoma o neoplasia;
14. Presencia o sospecha de deterioro de la función del sistema inmunitario. Actualmente recibe o ha recibido en los últimos tres años terapia inmunosupresora, incluidos esteroides sistémicos, ACTH o esteroides inhalados en dosis asociadas con la supresión del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal, como 1 mg/kg/día de prednisona o su equivalente o uso crónico de corticosteroides inhalados de alta potencia [budesonida 800 µg por día o fluticasona 750 µg];
15. Recibió sangre, productos sanguíneos o una preparación de inmunoglobulina parenteral en las últimas 12 semanas;
16. Evidencia de diátesis hemorrágica o cualquier condición que pueda estar asociada con un tiempo de sangrado prolongado;
17. Anomalía genética hereditaria conocida (conocida como trastornos citogénicos), por ejemplo, síndrome de Down;
18. Evidencia de cualquier condición que, en opinión del investigador clínico, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio o presentar riesgos excesivos para los participantes;
19. Hallazgos de cardiopatía reumática (RHD) definitiva, probable o posible, fiebre reumática aguda (ARF) definitiva o probable.
20. Ventanas ecocardiográficas inadecuadas para la evaluación.
21. Hallazgos ecocardiográficos como: Cavidades cardíacas: dilatación del ventrículo izquierdo (basado en diámetro del VI > 29 mm/m2 a BSA); disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección < 50 %; hipertrofia ventricular izquierda (grosor de la pared del VI > 11 mm); disfunción o dilatación ventricular derecha (evaluación subjetiva);
22. Válvulas cardíacas/Hallazgos hemodinámicos: Insuficiencia mitral clínicamente significativa definida: a discreción del cardiólogo y/o área efectiva del orificio de regurgitación de >10 mm2; Cualquier grado de estenosis valvular u obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo; Hipertensión pulmonar (definida como una presión sistólica del ventrículo derecho estimada de >30 mmHg, calculada utilizando el método de velocidad máxima del chorro regurgitante tricuspídeo);
23. Cualquier regurgitación aórtica;
24. Pericardio: mayor que el líquido pericárdico trivial (trivial definido como < 5 mm y no circunferencial);
25. Enfermedad valvular estructural significativa preexistente (por ejemplo, pero sin limitarse a, válvula aórtica bicúspide independientemente del efecto hemodinámico, prolapso de la válvula mitral independientemente de la gravedad de la regurgitación, estenosis pulmonar);
26. Otras lesiones congénitas significativas (por ejemplo, pero sin limitarse a, coartación aórtica, defecto septal, excluyendo el foramen oval permeable (NOTA: los hallazgos que se consideran una variación del desarrollo normal, incluyendo específicamente el foramen oval del paciente y la válvula de Eustaquio prominente no se considerarán criterios de exclusión;
27. Glomerulonefritis post-estreptocócica aguda clínica o subclínica (APSGN),
28. Resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos, por ejemplo, CBC con diferencial y plaquetas, AST, ALT, creatinina, azúcar en sangre en ayunas, electrolitos (incluidos sodio, potasio, cloruro y bicarbonato);
29. El participante tiene un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante);
30. El participante ha sido hospitalizado en los últimos 5 años antes de la inscripción por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o reclusión por peligro para sí mismo o para los demás;
31. El participante está recibiendo medicamentos psiquiátricos pero sus condiciones psiquiátricas no están estabilizadas. Los participantes que reciben un solo fármaco antidepresivo y están estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin descompensarse pueden participar en el estudio; *aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sódico, carbonato de litio o citrato de litio. Esta no es una contraindicación absoluta y se utilizará el juicio clínico para evaluar la probabilidad de que esto comprometa la participación en el ensayo y el seguimiento.
32. El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 5 años anteriores a la inscripción. Esta no es una contraindicación absoluta y se utilizará el juicio clínico para evaluar la probabilidad de que esto comprometa la participación en el ensayo y el seguimiento.