Una prova di un candidato vaccino contro lo streptococco di gruppo A (GAS) a base di peptide in individui sani.

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere lo scopo e le procedure coinvolte in questo studio e firmare il modulo di consenso informato.
• Adulti maschi o femmine non gravide, di età compresa tra 18 e 45 anni.
• Non fumatore e in buona salute generale, come determinato dalla valutazione di screening medico, eseguita da PI o sub-ricercatore delegato non più di 28 giorni prima della prima dose sotto forma di anamnesi, test clinici di laboratorio ed esame fisico.
• Elettrocardiogramma normale (ECG).
• Ecocardiogramma (ECHO) normale o con risultati considerati banali e clinicamente insignificanti come "rigurgito mitralico clinicamente insignificante/banale
• Le donne devono accettare di non rimanere incinte durante il processo. Se sono sessualmente attivi, devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, ad es. contraccettivo orale inseribile, iniettabile, transdermico o combinato approvato da Health Canada combinato con un contraccettivo di barriera e risultati negativi su un test di gravidanza su siero o urina eseguito prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Intenzione di risiedere nell'area geografica per i prossimi 10 mesi e non intenzione di viaggiare all'estero per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del vaccino in studio.
• Accetta di non partecipare a nessun altro studio clinico durante lo studio.
• Accetta di non donare il sangue per tutta la durata del processo.
• Accettare di astenersi dall'esercizio fisico intenso, vale a dire un esercizio che varia in modo significativo da una routine di esercizio quotidiano, 3 giorni prima e dopo (± 3 giorni) la somministrazione di ciascuna dose, inclusa ogni visita intermedia per la raccolta del campione di sangue.
• Aggiornato sul vaccino contro l'influenza stagionale e sui vaccini COVID-19 raccomandati e sulle dosi di richiamo al momento dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia personale o familiare di malattia post-streptococcica (febbre reumatica o glomerulonefrite) o malattia collageno-vascolare
2. Evidenza di aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito come >10%, rischio a 10 anni utilizzando il punteggio di Framingham - vedere Appendice 5). I fattori di rischio includono sesso, età, pressione arteriosa sistolica (mm Hg), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/m2), stato di diabete riportato e pressione arteriosa
3. Pregresso uso di fentermina (soppressore dell'appetito della classe delle anfetamine e fenetilamine), fenfluramina o dexfenfluramina nota come Fen-Phen, farmaci antiobesità (possibile associazione con anomalie delle valvole cardiache);
4. Diagnosi clinica o evidenza di recente infezione da streptococco di gruppo A misurata da livelli di anti-streptolisina O o anti-DNasi B superiori a 200 unità;
5. Coltura positiva della gola di streptococco di gruppo A allo screening o test rapido dell'antigene il giorno della somministrazione del prodotto in studio;
6. Presenza di infezione acuta significativa che richieda trattamento antibiotico sistemico nei 14 giorni precedenti la somministrazione di ogni prodotto;
7. Gravidanza o allattamento (tutte le donne avranno un risultato negativo del test di gravidanza prima di ogni prodotto in studio somministrato);
8. Immunizzati o intenti a immunizzare con qualsiasi vaccino o agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del vaccino dello studio, ad eccezione dei vaccini influenzali inattivati ​​autorizzati e dei vaccini COVID-19;
9. Pregressa reazione significativa a seguito di qualsiasi precedente vaccinazione;
10. Storia di ipersensibilità a qualsiasi tossoide difterico o vaccino contenente CRM197;
11. Presenza di malattia infettiva acuta o febbre (ad es. temperatura sublinguale 38,5°C) nei cinque giorni precedenti la somministrazione del prodotto in studio;
12. Presenza di malattie croniche gravi attuali o sospette come malattie cardiache o autoimmuni (HIV o altre immunodeficienze), diabete insulino-dipendente, malattia neurologica progressiva, malnutrizione grave, malattia epatica acuta o progressiva, malattia renale acuta o progressiva, psoriasi, artrite reumatoide, asma , epilessia o disturbo ossessivo-compulsivo, carcinoma della pelle esclusi i tumori della pelle non trasmissibili come il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose;
13. Evidenza e qualsiasi storia di leucemia, linfoma o neoplasia;
14. Presenza o sospetto di compromissione della funzione del sistema immunitario. Riceve attualmente o ha ricevuto negli ultimi tre anni una terapia immunosoppressiva, inclusi steroidi sistemici, ACTH o steroidi per via inalatoria in dosaggi associati alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, come 1 mg/kg/die di prednisone o suo equivalente o uso cronico di corticosteroidi ad alta potenza per via inalatoria [budesonide 800 µg al giorno o fluticasone 750 µg];
15. Ha ricevuto sangue, emoderivati ​​o una preparazione di immunoglobuline parenterali nelle ultime 12 settimane;
16. Evidenza di diatesi emorragica o qualsiasi condizione che possa essere associata a un tempo di sanguinamento prolungato;
17. Anomalie genetiche ereditarie note (note come disturbi citogeni), ad es. sindrome di Down;
18. Evidenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio o comportare rischi eccessivi per i partecipanti;
19. Reperti di cardiopatia reumatica (RHD) definita, probabile o possibile, febbre reumatica acuta (IRA) definita o probabile.
20. Finestre ecocardiografiche inadeguate per la valutazione.
21. Reperti ecocardiografici come: Camere cardiache: dilatazione ventricolare sinistra (basata su diametro ventricolare sinistro > 29 mm/m2 rispetto alla BSA); disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione <50%; ipertrofia del ventricolo sinistro (spessore della parete del ventricolo sinistro > 11 mm); disfunzione o dilatazione del ventricolo destro (valutazione soggettiva);
22. Valvole cardiache/Reperti emodinamici: Rigurgito mitralico clinicamente significativo definito: a discrezione del cardiologo e/o area dell'orifizio di rigurgito effettivo >10 mm2; Qualsiasi grado di stenosi valvolare o ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro; Ipertensione polmonare (definita come pressione sistolica ventricolare destra stimata >30 mmHg, calcolata utilizzando il metodo della velocità del getto del rigurgito tricuspidale di picco);
23. Qualsiasi rigurgito aortico;
24. Pericardio: liquido pericardico maggiore di banale (banale definito come < 5mm e non circonferenziale);
25. Malattia valvolare strutturale significativa preesistente (ad esempio, ma non limitatamente alla valvola aortica bicuspide indipendentemente dall'effetto emodinamico, prolasso della valvola mitrale indipendentemente dalla gravità del rigurgito, stenosi polmonare);
26. Altre lesioni congenite significative (ad esempio, ma non limitate a coartazione aortica, difetto del setto, escluso il forame ovale pervio (NOTA: i risultati considerati normale variazione dello sviluppo, in particolare includendo il forame ovale del paziente e la valvola di Eustachio prominente non saranno considerati criteri di esclusione;
27. Glomerulonefrite post-streptococcica acuta clinica o subclinica (APSGN),
28. Risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi, ad esempio emocromo con differenziale e piastrine, AST, ALT, creatinina, glicemia a digiuno, elettroliti (inclusi sodio, potassio, cloruro e bicarbonato);
29. Il partecipante ha una diagnosi di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante);
30. Il partecipante è stato ricoverato in ospedale negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri;
31. Il partecipante sta ricevendo psicofarmaci ma le sue condizioni psichiatriche non sono stabilizzate. I partecipanti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza scompenso possono iscriversi allo studio; *aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico, carbonato di litio o citrato di litio. Questa non è una controindicazione assoluta e verrà utilizzato il giudizio del medico per valutare la probabilità che ciò comprometta la partecipazione allo studio e il follow-up.
32. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti l'iscrizione. Questa non è una controindicazione assoluta e verrà utilizzato il giudizio del medico per valutare la probabilità che ciò comprometta la partecipazione allo studio e il follow-up.