Et forsøg med en peptidbaseret gruppe A Streptokok (GAS) vaccinekandidat hos raske individer.

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå formålet og procedurerne involveret i denne undersøgelse og underskrive den informerede samtykkeformular.
• Mandlige eller ikke-gravide kvindelige voksne, 18-45 år inklusive.
• Ikke-ryger og ved generelt godt helbred, som bestemt ved medicinsk screeningsevaluering, udført af PI eller delegeret sub-investigator højst 28 dage før den første dosis i form af sygehistorie, kliniske laboratorieundersøgelser og fysisk undersøgelse.
• Normalt elektrokardiogram (EKG).
• Ekkokardiogram (ECHO), der er normalt eller med fund, der anses for trivielle og klinisk ubetydelige, såsom 'Klinisk ubetydelig/triviel mitral regurgitation
• Kvinder skal acceptere ikke at blive gravide under retssagen. Hvis de er seksuelt aktive, skal de bruge en effektiv præventionsmetode, f.eks. indsætteligt, injicerbart, transdermalt eller kombineret oralt præventionsmiddel godkendt af Health Canada kombineret med et barrierepræventionsmiddel og har negative resultater på en serum- eller uringraviditetstest udført før administration af undersøgelsesmedicin.
• Intention om at opholde sig i det geografiske område i de næste 10 måneder og ikke have til hensigt at rejse til udlandet i mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesvaccineadministration.
• Accepter ikke at deltage i andre kliniske forsøg under forsøget.
• Aftal ikke at donere blod under forsøgets varighed.
• Accepter at afholde dig fra intensiv fysisk træning, dvs. træning, der varierer betydeligt fra en daglig træningsrutine, 3 dage før og efter (± 3 dage) administration af hver dosis, inklusive hvert interimsbesøg til blodprøvetagning.
• Opdateret om sæsonbestemt influenzavaccine og anbefalede COVID-19-vacciner og boosterdoser på tidspunktet for studietilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Personlig eller familiehistorie med post-streptokoksygdom (gigtfeber eller glomerulonefritis) eller kollagen-vaskulær sygdom
2. Evidens for øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som >10 %, 10-års risiko ved brug af Framingham-score - se bilag 5). Risikofaktorer omfatter køn, alder, systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus, kropsmasseindeks (BMI, kg/m2), rapporteret diabetesstatus og blodtryk
3. Tidligere brug af phentermin (appetitdæmpende middel af amfetamin- og phenethylaminklassen), fenfluramin eller dexfenfluramin kendt som Fen-Phen, medicin mod fedme (mulig forbindelse med hjerteklapabnormaliteter);
4. Klinisk diagnose eller tegn på nylig gruppe A streptokokinfektion målt ved anti-streptolysin O eller anti-DNase B niveauer på over 200 enheder;
5. Positiv gruppe A streptococcus halskultur ved screening eller hurtig antigentest på dagen for administration af undersøgelsesproduktet;
6. Tilstedeværelse af betydelig akut infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for de 14 dage forud for hver produktadministration;
7. Gravid eller ammende (alle kvinder vil have et negativt graviditetstestresultat før hvert forsøgsprodukt administreret);
8. Immuniseret eller har til hensigt at immunisere med en hvilken som helst vaccine eller forsøgsmidler inden for 30 dage før tilmelding til 30 dage efter den sidste undersøgelsesvaccineadministration, med undtagelse af licenserede inaktiverede influenzavacciner og COVID-19-vacciner;
9. Tidligere signifikant reaktion efter tidligere vaccination;
10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver vaccine indeholdende difteritoxoid eller CRM197;
11. Tilstedeværelse af akut infektionssygdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur 38,5°C) inden for de fem dage før administration af undersøgelsesproduktet;
12. Tilstedeværelse af aktuelle eller formodede alvorlige kroniske sygdomme såsom hjerte- eller autoimmunsygdom (HIV eller andre immundefekter), insulinafhængig diabetes, progressiv neurologisk sygdom, alvorlig underernæring, akut eller progressiv leversygdom, akut eller progressiv nyresygdom, psoriasis, leddegigt, astma , epilepsi eller obsessiv-kompulsiv lidelse, hudcarcinom, der ekskluderer ikke-spredbare hudcancerformer, såsom basalcelle- og pladecellecarcinom;
13. Beviser og enhver historie med leukæmi, lymfom eller neoplasma;
14. Tilstedeværelse eller mistanke om nedsat immunsystemfunktion. Modtager i øjeblikket eller har inden for de seneste tre år modtaget immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske steroider, ACTH eller inhalerede steroider i doser, der er forbundet med undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, såsom 1mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende eller kronisk brug af inhalerede højpotente kortikosteroider [budesonid 800 µg per dag eller fluticason 750 µg];
15. Modtaget blod, blodprodukter eller et parenteralt immunglobulinpræparat inden for de seneste 12 uger;
16. Bevis på blødende diatese eller enhver tilstand, der kan være forbundet med en forlænget blødningstid;
17. Kendt arvelig genetisk anomali (kendt som cytogene lidelser), f.eks. Downs syndrom;
18. Bevis for enhver tilstand, der efter den kliniske investigators mening kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller udgøre overdrevne risici for deltagerne;
19. Fund af sikker, sandsynlig eller mulig gigt hjertesygdom (RHD), bestemt eller sandsynlig akut gigtfeber (ARF).
20. Utilstrækkelige ekkokardiografiske vinduer til vurdering.
21. Ekkokardiografiske fund såsom: Hjertekamre: venstre ventrikulær dilatation (baseret på LV diameter > 29 mm/m2 til BSA); venstre ventrikulær dysfunktion (ejektionsfraktion < 50 %; venstre ventrikulær hypertrofi (LV vægtykkelse > 11 mm); højre ventrikulær dysfunktion eller dilatation (subjektiv vurdering);
22. Hjerteklapper/hæmodynamiske fund: Klinisk signifikant mitral regurgitation defineret: efter kardiologens skøn og/eller effektivt regurgitant åbningsområde på >10 mm2; Enhver grad af valvulær stenose eller obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal; Pulmonal hypertension (defineret som et estimeret højre ventrikulært systolisk tryk på >30 mmHg, beregnet ved brug af peak tricuspid regurgitant jet velocity-metoden);
23. Enhver aorta regurgitation;
24. Perikardium: større end triviel perikardievæske (trivial defineret som < 5 mm og ikke periferisk);
25. Eksisterende signifikant strukturel klapsygdom (for eksempel, men ikke begrænset til bikuspidal aortaklap uanset hæmodynamisk effekt, mitralklapprolaps uanset sværhedsgraden af ​​regurgitationen, pulmonal stenose);
26. Andre væsentlige medfødte læsioner (for eksempel, men ikke begrænset til aorta-koarktation, septaldefekt, undtagen patent foramen ovale (BEMÆRK: fund betragtet som normal udviklingsvariation, specifikt inklusive patientens foramen ovale og fremtrædende eustachiusklap, vil ikke blive betragtet som eksklusionskriterier;
27. Klinisk eller subklinisk akut poststreptokok glomerulonefritis (APSGN),
28. Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater, f.eks. CBC med differential- og blodplader, AST, ALT, kreatinin, fastende blodsukker, elektrolytter (herunder natrium, kalium, chlorid og bicarbonat);
29. Deltageren har diagnosen skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose;
30. Deltageren har været indlagt inden for de seneste 5 år forud for indskrivning på grund af psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre;
31. Deltageren modtager psykiatriske stoffer, men deres psykiatriske tilstand er ikke stabiliseret. Deltagere, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før tilmelding uden at dekompensere, tillades optagelse i undersøgelsen; *aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, chlorprothixen, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorpromazin, chlorphenazin, chlorphenazin, chlorphenazin. Dette er ikke en absolut kontraindikation, og klinikerens vurdering vil blive brugt til at vurdere sandsynligheden for, at dette vil kompromittere forsøgsdeltagelse og opfølgning.
32. Deltageren har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i de 5 år forud for tilmelding. Dette er ikke en absolut kontraindikation, og klinikerens vurdering vil blive brugt til at vurdere sandsynligheden for, at dette vil kompromittere forsøgsdeltagelse og opfølgning.