低碳水化合物饮食联合益生菌对男性肥胖患者减肥的疗效和安全性。
2024年3月12日 更新者：Sun Jia
低碳水化合物饮食联合益生菌对男性肥胖患者减肥的疗效和安全性。：一项随机、双盲、安慰剂、对照临床试验。
多年来，日益增加的肥胖患病率对国家和全球公共卫生构成了重要威胁。
许多减肥策略研究表明，低碳水化合物饮食对肥胖患者的减肥效果有益。
然而，由于我们团队之前的临床研究 (ChiCTR1800015156) 中发现的肠道微生物群的影响，低碳水化合物饮食组的个体体重减轻差异很大。
许多动物研究和临床试验评估了益生菌对葡萄糖和脂质代谢以及减肥干预措施的影响。
然而，不同益生菌菌株的作用可能在同一物种中发挥不同的作用。
因此，我们团队分离出新菌株（Lactobacillus reuteri PLBK1，GDMCC No: 60828、Lactobacillus reuteri PLBK2，GDMCC No: 60829、Lactobacillus gasseri PLBK3，GDMCC No: 60830、Lactobacillus acidophilus PLBK4，GDMCC No: 60831、Bifidobacterium lactis PLBK5 ，GDMCC号: 60832) 来自于先前研究中华人的口腔、粪便或环境。
由这5个菌株组成的混合固体饮料具有地方特色，符合食品添加剂国家标准的要求，已获得国家食品生产许可证（SC10632028100205）。在我们以往的动物实验中，对上述复合制剂进行处理五株菌株有效改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的胰岛素抵抗和血脂异常，获得显着的减重效果。
尽管如此，仍需进行临床试验以证实其临床效果。
因此，我们旨在在以往研究的基础上进行一项随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究。
为了评估低碳水化合物饮食联合益生菌对肥胖参与者的有效性和安全性，以及对糖脂代谢的影响，该研究将持续 12 周。
同时，磁共振成像（MRI）将用于阐明体脂分布的变化，这可能为未来该方案在肥胖防治中的应用提供更多的临床依据。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。 根据初步实验结果，低碳水化合物饮食联合益生菌复方制剂干预的实验组体重下降幅度达（6.5±1.1） kg在整个研究期间与采用低碳水化合物饮食联合安慰剂的对照组相比，约为（4.1±0.8） 公斤。 当取优效性截断值（δ）1.5kg时，在α=0.025（单侧）和功效（1-β）=0.8的情况下，在两组研究对象数量相等的前提下，样本量为实验组和对照组各19例采用PASS11.0 软件计算（N1=N2=19例）。 考虑到随访期间可能出现不超过10%的脱落率，本研究纳入的总样本量不少于44。
符合纳入/排除标准的 44 名肥胖参与者被随机分配到 A 组和 B 组，比例为 1:1。 作为试验组，A组接受为期12周的低碳水化合物饮食联合益生菌复合制剂治疗，B组作为安慰剂对照组接受为期12周的低碳水化合物饮食联合安慰剂治疗。 由于益生菌复合制剂是由罗伊氏乳杆菌、格氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳双歧杆菌和抗性糊精(水溶性膳食纤维)制成，为消除抗性糊精(水溶性膳食纤维)对实验结果的影响，安慰剂由抗性糊精（水溶性膳食纤维）制成，包装与益生菌复合制剂外观一致。
在试用期间，参与者将在第 4 周（第 3 次访问）、第 8 周（第 4 次访问）和第 12 周（第 5 次访问）时进行面对面访问。 在每次随访期间，参与者将被询问他们的饮食结构、平均每日卡路里摄入量、运动量、不良事件等。 研究助理将记录他们的心率、血压、身高、体重、BMI、腰围和腰臀比。 在为期12周（访问5）期间，研究助理将记录空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂质代谢生物标志物（TG/TC/LDL/HDL）、皮下脂肪和内脏脂肪体积, 脂肪分数 (FF)。 参与者将在基线和结束阶段收集粪便样本，并将其分为 10 份，每份约 200-300 毫克。 所有粪便样本将由研究人员保存在-80℃的冰箱中。 实验结束后，将粪便样本统一送至麦谱生物科技（上海）有限公司，检测肠道微生物组成。
本项目数据采集自南方医科大学珠江医院内分泌代谢科。 相关信息将通过查询检查系统和询问患者获得。 所有数据将由两名专业统计学家独立记录。
数据管理严格遵守相关规定，任何电子数据或主题相关数据的传输必须经数据管理部门批准。 如果数据通过不安全的电子网络传输，则必须遵守相应的数据保护规则。
统计方法如下：
- 一般分析：在本研究中，如无特殊说明，将按照以下一般原则对数据进行描述和分析。 统计说明：测量数据会给出均值、标准差和置信区间，必要时会给出最小值、最大值、P25、中值和P75。 当使用非参数方法时，将给出中位数和四分位距。 频率分布和相应的百分比将在计数数据中给出。 频率分布和相应的百分比和平均排名将在等级数据中给出。 基本原则：所有统计推断均采用双侧检验，统计显着性检验水准设为0.05，参数置信区间估计为95%置信区间。 组间计数资料的比较依据理论频数，采用χ2检验、连续校正χ2检验或Fisher精确概率法。 两个独立样本 T 检验用于比较组间正态分布的基线测量数据。 对于非正态分布的基线测量数据，采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。 使用混合效应模型分析在多个时间点测量的连续变量。 p<0.05 在研究中被认为是显着的。 缺失数据：将使用混合线性模型来获得治疗效果的点估计和标准差。 马尔可夫链蒙特卡洛方法用于填补多变量分析中的缺失数据。 异常数据：观测值大于P75或小于P25超过3次的四分位距，判定为异常数据。 在分析过程中，会对异常值数据进行敏感性分析，即对异常值数据的保留和剔除都进行分析。 如果结果不矛盾，数据将被保留；如有矛盾，视具体情况而定。
- 基本特征：对年龄、身高、体重、BMI等定量数据，计算均值、标准差、中位数、最大值和最小值。 频率和百分比将被列为定性信息，如性别。
- 功效分析：功效分析将基于全分析集(FAS)。 主要疗效指标分析：试验期间体重下降程度为连续变量，故采用混合效应模型对结果进行分析。 模型中将受试者因素视为随机效应和干预，将时间和交互作用视为固定效应。次要疗效指标分析：干预12周后，胰岛素抵抗指标、腰围、腰围等连续变量与基线相比，臀臀比、血脂（TG/TC/LDL/HDL）、体脂百分比（BF%）、皮下和内脏脂肪组织体积、脂肪分数（FF）将通过混合效应模型进行分析。 其他分类变量采用χ2检验、连续校正χ2检验或Fisher精确概率法进行分析。
- 安全分析：安全评级将基于安全集（SS），以描述性统计分析为主要重点。 分析两组发生的不良事件、严重不良事件和不良反应。 不良反应定义为与研究药物有“明确相关或可能相关或不确定”关系的不良事件。 将描述试验前正常但治疗后异常的实验室结果。 两组干预前后血压、心率及各项实验室指标的均值、标准差、中位数、最小值和最大值,以及“正常转异常”或“异常加重”的人数和比例将计算生命体征和实验室指标。
- 敏感性分析：在缺失数据填补和异常数据剔除后进行敏感性分析。
- 统计软件及一般要求：采用SPSS 24.0统计软件进行数据录入和统计分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510300
- The Pearl River Hospital of Southern Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性;
- 18至35岁；
- BMI≥28kg/m2；
- 无MRI检查禁忌证；
- 在过去三个月内没有饮酒，没有使用任何与益生菌相关的食物或药物、抗生素、激素和减肥产品；
- 无其他代谢性疾病；
- 自愿参与和配合研究并签署书面知情同意书。
排除标准：
- 受试者患有继发性肥胖，包括皮质醇增多症、甲状腺功能减退症、胰岛素瘤、药物性肥胖等。
- 短期内可能危及生命或造成严重后果的肥胖相关并发症时有发生。
既往有下列心血管疾病之一：
- 心肌梗塞。
- 脑梗塞。
- 心脏或血运重建手术，例如冠状动脉搭桥手术和经皮腔内冠状动脉成形术。
- 不稳定型心绞痛；
- 纽约心脏协会诊断为 III 级或 IV 级的充血性心力衰竭。
- 短暂性脑缺血发作或严重的脑血管疾病。
- 有胃肠道疾病症状的患者，包括肠梗阻、肠溃疡和消化道出血。
- 有胃肠道手术史，如减肥手术、束带手术、胃肠道吻合术和肠切除术。
- 一种已知的免疫缺陷状态，包括但不限于经历过器官移植或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的个体。
- 研究者判断不能遵守方案的受试者和患有可能影响有效性或安全性的严重生理或心理疾病的患者。
- 因其他各种因素不能配合完成整个干预和随访的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组或试验组
A组接受为期12周的低碳水化合物饮食结合益生菌复合制剂的治疗。
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参与者将被指导保持每日膳食能量摄入低于 1600 kcal。基于低碳水化合物饮食模型，每日摄入碳水化合物的比例约为 30%，这一比例高达 30%，40%早餐应选择未经加工的全谷类、土豆、蔬菜、肉、鱼、蛋、豆制品、无糖乳制品、指定品种的低GI水果和坚果等，避免食用加工肉类以及高脂肪的红肉和家禽皮。
标准营养餐代替日常午餐和晚餐，即参加者午餐和晚餐各服用一根营养棒（共计310大卡，由广州南大菲特营养健康咨询有限公司提供），避免淀粉类食物食物。
其他食品种类要求与早餐相同。
植物油是主要的食用油，参与者将被指导每天喝 2L 水。
益生菌复合制剂，名为君益益力®益生菌，由罗伊氏乳杆菌、加氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌以及含有水溶性膳食纤维的抗性糊精制成。
受试者每天三餐后用纯净水服用本益生菌复合制剂，每次1包。
其他名称：
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安慰剂比较：B 组或安慰剂对照组
B 组作为对照组，接受 12 周低碳水化合物饮食结合安慰剂治疗。
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参与者将被指导保持每日膳食能量摄入低于 1600 kcal。基于低碳水化合物饮食模型，每日摄入碳水化合物的比例约为 30%，这一比例高达 30%，40%早餐应选择未经加工的全谷类、土豆、蔬菜、肉、鱼、蛋、豆制品、无糖乳制品、指定品种的低GI水果和坚果等，避免食用加工肉类以及高脂肪的红肉和家禽皮。
标准营养餐代替日常午餐和晚餐，即参加者午餐和晚餐各服用一根营养棒（共计310大卡，由广州南大菲特营养健康咨询有限公司提供），避免淀粉类食物食物。
其他食品种类要求与早餐相同。
植物油是主要的食用油，参与者将被指导每天喝 2L 水。
安慰剂是由含有水溶性膳食纤维的抗性糊精制成的。
受试者每天三餐后用纯净水服用此安慰剂，每次一包。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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测量身高时，要求受试者脱鞋、脱帽、脱外衣，双脚并拢直立，肩、头、脚跟紧贴尺子，直视前方，直角板靠近头顶。
身高测量标准精确到0.1cm。
测量体重时要求受试者脱鞋、脱帽、脱单衣测量，体重测量标准精确到0.1kg。
体重指数 (BMI) 的计算方法是用体重 (kg) 除以身高 (m2) 的平方。
所有测量都将由经过培训的人员进行。
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干预后第 12 周。
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不良事件的发生率。
大体时间：长达 12 周。
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在试用期间，参与者将参加多次面对面的访问。
其他时间，研究者将通过电话联系参与者，监督他们的饮食，确保依从性，及时记录观察到的副作用和不良事件。
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长达 12 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周和第 8 周体重的阶段性变化。
大体时间：干预后第 4 周和第 8 周。
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测量体重时要求受试者脱鞋、脱帽、脱单衣测量，体重测量标准精确到0.1kg。
所有测量均由经过培训的人员执行。
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干预后第 4 周和第 8 周。
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第 4 周和第 8 周体重指数的阶段性变化。
大体时间：干预后第 4 周和第 8 周。
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测量身高时，要求受试者脱鞋、脱帽、脱外衣，双脚并拢直立，肩、头、脚跟紧贴尺子，直视前方，直角板靠近头顶。
身高测量标准精确到0.1cm。
测量体重时要求受试者脱鞋、脱帽、脱单衣测量，体重测量标准精确到0.1kg。
体重指数 (BMI) 的计算方法是用体重 (kg) 除以身高 (m2) 的平方。
所有测量均由经过培训的人员执行。
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干预后第 4 周和第 8 周。
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空腹血糖的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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空腹血糖在珠江医院检验科统一执行。
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干预后第 12 周。
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空腹胰岛素的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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空腹胰岛素在珠江医院检验科统一实施。
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干预后第 12 周。
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胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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稳态模型评估方法将用于计算胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）：HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。
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干预后第 12 周。
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腰围的变化。
大体时间：干预后第 4、8、12 周。
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测量腰围时，要求受试者穿薄型内衣，研究人员用软尺测量肚脐周围一圈的周长，腰围测量精确到0.1cm。
所有测量均由经过培训的人员执行。
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干预后第 4、8、12 周。
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腰臀比的变化。
大体时间：干预后第 4、8、12 周。
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测量腰围时，要求受试者穿薄型内衣，研究人员用软尺测量肚脐周围一圈的周长，腰围测量精确到0.1cm。
测量臀围时，要求受试者穿薄型内衣，用软尺测量臀部周围最突出部分向后的周长，精确到0.1cm。
腰臀比的计算方法是腰围（cm）除以臀围。
所有测量均由经过培训的人员执行。
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干预后第 4、8、12 周。
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血液中甘油三酯的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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血液甘油三酯将由珠江医院化验室检测。
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干预后第 12 周。
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血液中总胆固醇的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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血液总胆固醇由珠江医院化验室检测。
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干预后第 12 周。
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血液中低密度脂蛋白的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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血液低密度脂蛋白由珠江医院化验室检测。
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干预后第 12 周。
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血液中高密度脂蛋白的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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血液高密度脂蛋白由珠江医院化验室检测。
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干预后第 12 周。
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体脂百分比（BF%）的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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身体脂肪百分比将使用韩国 Jawon Medica 制造的 IOI353 身体成分分析仪进行测试。
在测量之前，将要求受试者空腹并指示排空尿液和肠道。
要求受试者脱袜后用75%酒精纱布擦拭手脚，使其充分接触分析仪的电极表面。
然后经过培训的研究人员将患者的个人信息输入身体成分分析仪电脑，按下完成和开始按钮，就可以得到身体脂肪百分比（BF%）的测量结果。
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干预后第 12 周。
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皮下脂肪量的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院磁共振室在固定环境温度下进行腹部和骨盆的核磁共振扫描，由研究人员操作，使用的是3.0T MRI扫描仪Ingenia荷兰的飞利浦到 .
六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，Philips Healthcare）将用于扫描。
可以通过算法获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*映射图像。
基于哈佛医学院开源图像处理软件“3D Slicer”，对脂肪图像进行半自动分割，分割范围定义为T9椎体下缘至双侧股骨头上缘。
可以分别获得皮下脂肪 (SAT) 体积。
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干预后第 12 周。
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内脏脂肪量的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院磁共振室在固定环境温度下进行腹部和骨盆的核磁共振扫描，由研究人员操作，使用的是3.0T MRI扫描仪Ingenia荷兰的飞利浦到 .
六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，Philips Healthcare）将用于扫描。
可以通过算法获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*映射图像。
基于哈佛医学院开源图像处理软件“3D Slicer”，对脂肪图像进行半自动分割，分割范围定义为T9椎体下缘至双侧股骨头上缘。
可以分别获得内脏脂肪体积。
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干预后第 12 周。
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脂肪分数 (FF) 的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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经过一段时间的适应后，受试者将在南方医科大学珠江医院磁共振室在固定环境温度下进行腹部和骨盆的核磁共振扫描，由研究人员操作，使用的是3.0T MRI扫描仪Ingenia荷兰的飞利浦到 .
六回波 3D 梯度回波 DIXON 序列（mDixon Quant，Philips Healthcare）将用于扫描。
可以通过算法获得水、脂肪、质子密度脂肪分数（PDFF）和T2*映射图像。
基于美国开源图像处理软件“ITK-SNAP”，在PDFF图像的每个肝段上绘制一个直径约20mm的ROI，取平均值代表肝脂肪分数(FF)。
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干预后第 12 周。
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肠道微生物组成的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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在基线和试验结束时，研究人员将收集参与者的粪便样本，分成 10 份，每份约 200-300 毫克，全部冷冻保存在-80 ℃ 的冰箱中。
实验结束后，将粪便样本统一送至麦谱生物科技（上海）有限公司，检测肠道微生物组成。
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干预后第 12 周。
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肠道微生物相对丰度的变化。
大体时间：干预后第 12 周。
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在基线和试验结束时，研究人员将收集参与者的粪便样本，分成 10 份，每份约 200-300 毫克，全部冷冻保存在-80 ℃ 的冰箱中。
实验结束后，将粪便样本统一送至麦谱生物科技（上海）有限公司，检测肠道微生物的相对丰度。
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干预后第 12 周。
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阶段性不良事件发生率。
大体时间：干预后第4、8周。
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研究者会要求参加者进行面对面访视或电话联系，及时记录观察到的副作用和不良事件。
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干预后第4、8周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：jia sun, MD,PhD、Zhujiang Hospital
- 首席研究员：Hong Chen, MD,PhD、Zhujiang Hospital
- 首席研究员：Zhen Zhang, MD,PhD、Zhujiang Hospital
- 首席研究员：Zhibo Wen, MD,PhD、Zhujiang Hospital
- 首席研究员：Yuting Ruan, MD,PhD、Zhujiang Hospital
- 首席研究员：jitong li, MD,PhD、Zhujiang Hospital
- 首席研究员：Qing Yang, MN、Zhujiang Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月1日
初级完成 (实际的)
2022年3月1日
研究完成 (实际的)
2022年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月13日
首次发布 (实际的)
2021年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月12日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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