Efficacia e sicurezza della dieta a basso contenuto di carboidrati combinata con probiotici per la perdita di peso nei pazienti obesi maschi.

Questo studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Secondo i risultati sperimentali preliminari, la diminuzione di peso del gruppo sperimentale intervenuto con una dieta a basso contenuto di carboidrati combinata con la preparazione di composti probiotici è stata fino a (6,5±1,1) kg durante l'intero periodo di studio rispetto a quello del gruppo di controllo adottato dieta a basso contenuto di carboidrati in combinazione con placebo, che era di circa (4,1 ± 0,8) kg. Prendendo il limite di superiorità (δ) di 1,5 kg, in α = 0,025 (unilaterale) e la potenza (1-β) = 0,8, partendo dal presupposto che i due gruppi di oggetti di ricerca sono in numero uguale, la dimensione del campione di il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo sono rispettivamente di 19 casi utilizzando il PASS11.0 software da calcolare (N1=N2=19 casi). Considerando che durante il follow-up può verificarsi un tasso di abbandono non superiore al 10%, questo studio ha incluso una dimensione totale del campione non inferiore a 44.

Quarantaquattro partecipanti obesi che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione vengono assegnati in modo casuale al gruppo A e al gruppo B con un rapporto di 1:1. Come gruppo di prova, il gruppo A è stato trattato con una dieta a basso contenuto di carboidrati di 12 settimane combinata con preparazioni di composti probiotici e il gruppo B è stato trattato come gruppo di controllo con placebo con una dieta a basso contenuto di carboidrati di 12 settimane combinata con il trattamento con placebo. Poiché la preparazione del composto probiotico è composta da Lactobacillus reuteri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis e destrina resistente (fibra dietetica idrosolubile), per eliminare l'effetto della destrina resistente (fibra di farina idrosolubile) sui risultati sperimentali, il placebo è preparato da destrina resistente (fibra di farina idrosolubile) ed è confezionato per essere coerente con l'aspetto della preparazione del composto probiotico.

Durante il periodo di prova, i partecipanti parteciperanno a visite faccia a faccia a 4 settimane (visita 3), 8 settimane (visita 4) e 12 settimane (visita 5). Durante ogni visita di follow-up, ai partecipanti verrà chiesto della loro struttura alimentare, apporto calorico giornaliero medio, volume di esercizio, eventi avversi e così via. Gli assistenti di ricerca registreranno la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, l'altezza, il peso, il BMI, la circonferenza della vita e il rapporto vita-fianchi. Durante le 12 settimane (visita 5), ​​gli assistenti di ricerca registreranno la glicemia a digiuno, l'insulina a digiuno, l'indice di resistenza all'insulina (HOMA-IR), i biomarcatori del metabolismo dei lipidi (TG/TC/LDL/HDL), il grasso sottocutaneo e il volume del grasso viscerale , la frazione grassa (FF). I campioni fecali saranno raccolti dai partecipanti al basale e allo stadio finale e saranno divisi in 10 parti, ciascuna di circa 200-300 mg. Tutti i campioni fecali saranno conservati in un congelatore a -80 ℃ dai ricercatori. Alla fine dell'esperimento, i campioni fecali saranno inviati uniformemente a Metabo-Profile Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. per rilevare la composizione dei microbi intestinali.

I dati di questo progetto saranno raccolti dal Dipartimento di Endocrinologia e Metabolismo, Zhujiang Hospital della Southern Medical University. Le informazioni pertinenti saranno ottenute consultando il sistema di ispezione e chiedendo ai pazienti. Tutti i dati saranno registrati in modo indipendente da due statistici specializzati.

La gestione dei dati si attiene rigorosamente alle normative pertinenti e qualsiasi trasferimento di dati elettronici o dati relativi al soggetto deve essere approvato dal dipartimento di gestione dei dati. Nel caso in cui i dati vengano trasmessi attraverso reti elettroniche non sicure, devono essere seguite le corrispondenti norme sulla protezione dei dati.

I metodi statistici sono i seguenti:

1. Analisi generale: In questo studio, se non vengono fornite istruzioni speciali, i dati saranno descritti e analizzati secondo i seguenti principi generali. Descrizione statistica: la media, la deviazione standard e l'intervallo di confidenza verranno forniti nei dati di misurazione e, se necessario, verranno forniti il ​​minimo, il massimo, P25, la mediana e P75. Quando viene utilizzato il metodo non parametrico, verranno forniti la mediana e l'intervallo interquartile. La distribuzione di frequenza e la percentuale corrispondente saranno fornite nei dati di conteggio. La distribuzione della frequenza e la percentuale corrispondente e la posizione media saranno fornite nei dati del grado. Principi di base: tutte le inferenze statistiche utilizzano test a due code, il livello di test statisticamente significativo è impostato su 0,05 e l'intervallo di confidenza dei parametri è stimato come intervallo di confidenza del 95%. Il confronto dei dati di conteggio tra i gruppi dipende dalla frequenza teorica, utilizzando il test χ2, il test χ2 a correzione continua o il metodo della probabilità esatta di Fisher. Due test T campione indipendenti vengono utilizzati per confrontare i dati di misurazione della linea di base normalmente distribuiti tra i gruppi. Per i dati di misurazione della linea di base della distribuzione non normale, il test della somma dei ranghi di Wilcoxon viene utilizzato per il confronto tra i gruppi. Le variabili continue misurate in più punti temporali vengono analizzate utilizzando un modello a effetti misti. p<0,05 è considerato significativo nello studio. Dati mancanti: il modello lineare misto verrà utilizzato per ottenere la stima puntuale e la deviazione standard dell'effetto del trattamento. Il metodo Monte Carlo della catena di Markov viene utilizzato per inserire i dati mancanti nell'analisi multivariata. Dati anomali: l'intervallo interquartile il cui valore di osservazione è maggiore di P75 o inferiore a P25 più di 3 volte verrà giudicato come dato anomalo. Nel processo di analisi, l'analisi di sensibilità verrà utilizzata per i dati anomali, ovvero vengono analizzate sia la conservazione che l'eliminazione dei dati anomali. Se i risultati non sono contraddittori, i dati saranno conservati; se contraddittorio, dipenderà dalla situazione specifica.
2. Caratteristiche di base: la media, la deviazione standard, la mediana, il massimo e il minimo saranno calcolati per dati quantitativi come età, altezza, peso e BMI. La frequenza e la percentuale saranno elencate per informazioni qualitative come il sesso.
3. Analisi di efficacia: l'analisi di efficacia si baserà sul Full Analysis Set (FAS). Analisi dei principali indicatori di efficacia: l'entità della perdita di peso durante il periodo di prova è una variabile continua, quindi i risultati saranno analizzati utilizzando il modello a effetti misti. Nel modello, i fattori soggetto sono considerati come effetti casuali e gli effetti di intervento, tempo e interazione reciproca sono considerati effetti fissi. Analisi degli indicatori secondari di efficacia: dopo 12 settimane di intervento, le variabili continue come gli indicatori di insulino-resistenza, - rapporto anca, lipidi (TG/TC/LDL/HDL), percentuale di grasso corporeo (BF%), volume del tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale, frazione grassa (FF) rispetto al basale saranno analizzati mediante un modello a effetti misti. Altre variabili categoriche vengono analizzate utilizzando il test χ2, il test χ2 a correzione continua o il metodo della probabilità esatta di Fisher.
4. Analisi della sicurezza: la valutazione della sicurezza si baserà sul set di sicurezza (SS), con l'analisi statistica descrittiva come obiettivo principale. Verranno analizzati gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi e le reazioni avvenute nei due gruppi. Una reazione avversa è definita come un evento avverso che ha una relazione con il farmaco in studio come "sicuramente correlato o può essere correlato o indeterminabile". Verranno descritti i risultati di laboratorio normali prima della sperimentazione ma anormali dopo il trattamento. La media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo dei valori della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e degli indicatori di laboratorio prima e dopo l'intervento nei due gruppi, nonché il numero e il tasso di "normali diventati anormali" o "aggravamento anormale" di saranno calcolati i segni vitali e gli indicatori di laboratorio.
5. Analisi di sensibilità: l'analisi di sensibilità verrà eseguita dopo il riempimento dei dati mancanti e l'eliminazione anomala dei dati.
6. Software statistico e requisiti generali: il software statistico SPSS 24.0 viene utilizzato per l'inserimento dei dati e l'analisi statistica.