Účinnost a bezpečnost nízkosacharidové diety v kombinaci s probiotiky pro hubnutí u mužských obézních pacientů.

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. Podle předběžných experimentálních výsledků byl pokles hmotnosti experimentální skupiny intervenující nízkosacharidovou dietou kombinovanou s přípravkem probiotické směsi až (6,5±1,1) kg za celou dobu studie ve srovnání s kontrolní skupinou přijatou nízkosacharidovou dietou kombinovanou s placebem, což bylo asi (4,1±0,8) kg. Když vezmeme hranici nadřazenosti (δ) 1,5 kg, v α = 0,025 (jednostranné) a mocnině (1-β) = 0,8, za předpokladu, že počet dvou skupin výzkumných objektů je stejný, velikost vzorku experimentální skupina a kontrolní skupina je 19 případů při použití PASS11.0 software pro výpočet (N1=N2=19 případů). Vzhledem k tomu, že během sledování se může vyskytnout míra předčasných odchodů maximálně 10 %, tato studie zahrnovala celkovou velikost vzorku ne menší než 44.

44 obézních účastníků, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, je náhodně rozděleno do skupiny A a skupiny B v poměru 1:1. Jako zkušební skupina byla skupina A léčena 12týdenní dietou s nízkým obsahem sacharidů v kombinaci s přípravky obsahujícími probiotické sloučeniny a skupina B byla léčena jako kontrolní skupina s placebem 12týdenní dietou s nízkým obsahem sacharidů v kombinaci s léčbou placebem. Vzhledem k tomu, že přípravek probiotické sloučeniny je vyroben z Lactobacillus reuteri, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis a rezistentního dextrinu (ve vodě rozpustná dietní vláknina), aby se eliminoval vliv rezistentního dextrinu (ve vodě rozpustná moučná vláknina) na výsledky experimentu, placebo je připraveno z rezistentního dextrinu (ve vodě rozpustné moučné vlákniny) a je baleno tak, aby odpovídalo vzhledu přípravku probiotické sloučeniny.

Během zkušebního období budou účastníci navštěvovat osobní návštěvy ve 4 týdnech (návštěva 3), 8 týdnech (návštěva 4) a 12 týdnech (návštěva 5). Během každé následné návštěvy budou účastníci dotázáni na jejich stravovací strukturu, průměrný denní příjem kalorií, objem cvičení, nežádoucí účinky a tak dále. Výzkumní asistenti budou zaznamenávat jejich srdeční frekvenci, krevní tlak, výšku, váhu, BMI, obvod pasu a poměr pasu k bokům. Během 12 týdnů (návštěva 5) budou výzkumní asistenti zaznamenávat glykémii nalačno, inzulín nalačno, index inzulínové rezistence (HOMA-IR), biomarkery metabolismu lipidů (TG/TC/LDL/HDL), objem podkožního tuku a viscerálního tuku tuková frakce (FF). Vzorky stolice budou odebírány účastníky na základní i konečné fázi a budou rozděleny do 10 částí, každá má asi 200-300 mg. Všechny vzorky výkalů budou výzkumníci skladovat v mrazáku -80 ℃. Na konci experimentu budou vzorky stolice jednotně zaslány společnosti Metabo-Profile Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. k detekci složení střevních mikrobů.

Data tohoto projektu budou shromážděna z oddělení endokrinologie a metabolismu nemocnice Zhujiang na Southern Medical University. Relevantní informace budou získány konzultací kontrolního systému a dotazováním pacientů. Všechny údaje budou nezávisle zaznamenávat dva specializovaní statistici.

Správa dat přísně dodržuje příslušné předpisy a jakýkoli přenos elektronických dat nebo dat souvisejících s předmětem musí schválit oddělení správy dat. V případě přenosu dat prostřednictvím nezabezpečených elektronických sítí je třeba dodržovat odpovídající pravidla ochrany dat.

Statistické metody jsou následující:

1. Obecná analýza: V této studii, pokud nejsou uvedeny žádné zvláštní pokyny, budou data popsána a analyzována podle následujících obecných zásad. Popis statistiky: V naměřených datech bude uveden průměr, směrodatná odchylka a interval spolehlivosti, v případě potřeby bude uvedeno minimum, maximum, P25, medián a P75. Při použití neparametrické metody bude uveden medián a mezikvartilové rozmezí. Rozdělení četnosti a odpovídající procento budou uvedeny v datech počítání. Rozdělení četnosti a odpovídající procento a průměrné pořadí bude uvedeno v údajích o stupních. Základní principy: Všechny statistické závěry používají oboustranné testy, statisticky významná úroveň testu je nastavena na 0,05 a interval spolehlivosti parametrů se odhaduje na 95% interval spolehlivosti. Porovnání počítacích dat mezi skupinami závisí na teoretické četnosti pomocí χ2 testu, kontinuálního korekčního χ2 testu nebo Fisherovy přesné pravděpodobnostní metody. Dva nezávislé výběrové T-testy se používají k porovnání normálně rozložených základních dat měření mezi skupinami. Pro data z měření základní linie nenormálního rozdělení se pro srovnání mezi skupinami používá Wilcoxonův rank sum test. Spojité proměnné měřené ve více časových bodech jsou analyzovány pomocí modelu smíšeného efektu. p<0,05 je ve studii považováno za významné. Chybějící data: K získání bodového odhadu a standardní odchylky účinku léčby bude použit smíšený lineární model. K doplnění chybějících dat v multivariační analýze se používá metoda Monte Carlo Markovova řetězce. Abnormální data: Mezikvartilní rozsah, jehož pozorovaná hodnota je vyšší než P75 nebo nižší než P25 více než 3krát, bude posouzen jako odlehlá data. V procesu analýzy bude pro odlehlá data použita analýza citlivosti, to znamená, že se analyzuje jak zadržování, tak eliminace odlehlých dat. Nejsou-li výsledky v rozporu, budou údaje uchovány; v případě rozporu bude záležet na konkrétní situaci.
2. Základní charakteristiky: Pro kvantitativní údaje, jako je věk, výška, váha a BMI, bude vypočítán průměr, směrodatná odchylka, medián, maximum a minimum. Frekvence a procento budou uvedeny pro kvalitativní informace, jako je pohlaví.
3. Analýza účinnosti: Analýza účinnosti bude založena na úplném analytickém souboru (FAS). Analýza hlavních ukazatelů účinnosti: rozsah úbytku hmotnosti během zkušebního období je spojitá proměnná, takže výsledky budou analyzovány pomocí modelu smíšených účinků. V modelu jsou předmětné faktory uvažovány jako náhodné efekty a intervence, časové a vzájemné interakční efekty jsou považovány za fixní efekty. Analýza sekundárních ukazatelů účinnosti: Po 12týdenní intervenci jsou kontinuální proměnné, jako jsou indikátory inzulinové rezistence, obvod pasu, pas -poměr k bokům, lipidy (TG/TC/LDL/HDL), procento tělesného tuku (BF %), objem podkožní a viscerální tukové tkáně, tuková frakce (FF) ve srovnání s výchozí hodnotou budou analyzovány pomocí modelu se smíšenými účinky. Ostatní kategoriální proměnné jsou analyzovány pomocí χ2 testu, kontinuálního korekčního χ2 testu nebo Fisherovy přesné pravděpodobnostní metody.
4. Analýza zabezpečení: Hodnocení bezpečnosti bude založeno na souboru bezpečnosti (SS), přičemž hlavním cílem bude popisná statistická analýza. Budou analyzovány nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky a reakce, které se vyskytly v těchto dvou skupinách. Nežádoucí reakce je definována jako nežádoucí příhoda, která má vztah se studovaným lékem jako „určitě související nebo může souviset nebo neurčitelná“. Budou popsány laboratorní výsledky, které jsou normální před zkouškou, ale abnormální po léčbě. Průměr, směrodatná odchylka, medián, minimální a maximální hodnoty krevního tlaku, srdeční frekvence a laboratorních ukazatelů před a po intervenci ve dvou skupinách, stejně jako počet a míra „normálního se změnila na abnormální“ nebo „abnormálního zhoršení“ budou vypočítány vitální funkce a laboratorní ukazatele.
5. Analýza citlivosti: Analýza citlivosti bude provedena po vyplnění chybějících dat a odstranění abnormálních dat.
6. Statistický software a obecné požadavky: Statistický software SPSS 24.0 se používá pro zadávání dat a statistickou analýzu.