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脊髓损伤患者的血流限制练习

2023年9月7日 更新者:VA Office of Research and Development

限制血流运动改善脊髓损伤患者的骨骼肌和外周血管功能

脊髓损伤 (SCI) 是个人可以承受的最使人衰弱的疾病之一,据估计,美国的 SCI 发病率为每年 12,000 例新病例。 病变水平以下组织肌肉神经支配的丧失导致身体活动减少,从而导致一系列继发性并发症,包括肌肉萎缩、心血管和代谢疾病、肥胖和血管功能障碍。 这进一步导致运动不耐受、生活质量下降和抑郁。 尽管目前的康复计划侧重于提高这一人群的肌肉力量,但这些计划的功效受到与损伤相关的运动障碍的挑战,这限制了运动强度和随后的积极肌肉适应。 因此,开发一种促进肌肉最大程度适应轻强度运动的运动计划,可以大大提高 SCI 人群的康复效果,并有助于恢复这些人的功能能力和生活质量。 血流限制 (BFR) 运动已显示出在各种健康和临床人群中改善肌肉大小和力量的巨大希望,但是 BFR 运动对 SCI 患者的益处尚未确定。 因此,本 Merit 提案的目的是进行一项综合研究,探讨 BFR 运动在不完整 SCI 人群中的益处和风险。 一般来说,慢性不完全性 SCI 患者将被招募参加两个为期 8 周的训练期(20 节),其中包括传统的膝关节伸展/屈曲运动或膝关节伸展/屈曲运动并限制血流。 在为期 8 周的干预前后将进行一系列测量,以了解肌肉和血管功能的变化。 具体目标 1 将确定 8 周的 BFR 锻炼如何影响肌肉力量(Biodex 等速测力计)、肌肉横截面积和体积(CTscan)以及抗疲劳性。 具体目标 2 将确定这种新颖的 8 周训练干预如何影响外周血管功能。 具体而言,一氧化氮介导的内皮功能的变化将通过流量介导的扩张测试来确定,微血管网络的内皮功能的变化将通过反应性充血的评估来确定,动脉硬度的变化将通过脉搏波速度的测量来确定。 具体目标 3 将侧重于 SCI 人群 BFR 锻炼的安全性。 与身体健全的人相比,患有脊髓损伤的人患血栓和深静脉血栓的风险更大。 尽管不太可能,但在 BFR 运动期间引入暂时性血液淤滞可能会增加这种风险。 因此,本研究的第三个目的是确定先天免疫激活和血栓形成风险的变化。 具体而言,将在整个训练干预过程中的多个时间点收集血液,并分析缺氧诱导因子 1-α、中性粒细胞细胞外陷阱(充当促血栓支架)、中性粒细胞-血小板聚集体和炎性细胞因子。 最终,如果 BFR 抗阻运动后肌肉和血管功能的改善大于康复环境中经常进行的传统抗阻运动,而不增加 DVT 的风险,则应将其纳入脊髓损伤退伍军人的长期康复计划。

研究概览

详细说明

该调查基于主题内设计。 研究人员旨在招募 16 名被诊断为不完全性脊髓损伤(C3-L1 级,AISA C 和 D 级)的人参加两个为期 8 周的下半身锻炼计划,包括传统的膝关节伸展和屈曲运动或膝关节伸展和屈曲血流受限(图 4)。 在每个程序开始之前,将获得一系列肌肉和血管功能测量值(有关这些测量值的详细信息,请参见下面的特定目标 1 和 2)。 这些测量将在每个 8 周的训练期结束时重复进行。 此外,为了监测血栓形成的风险,将在每 8 周的 4 个时间点收集和分析血样:基线、单次运动后、4 周训练后和 8 周结束时再次培训期(有关这些测定的详细信息,请参见下面的特定目标 3)。

受试者 受试者将通过 Cleveland VA 医疗中心的 SCI/D 部门招募。 简而言之,受试者必须在 18 至 55 岁之间,受伤后至少 1 年并且没有心血管或血液系统疾病。 受试者的下肢还必须有足够的力量在没有帮助的情况下行走 10 米(请参阅人类受试者文档中受试者包含/排除标准的完整列表)。 这项研究的主要变量是肌肉力量、横截面积和血管功能的变化。 由于缺乏 SCI 人群中 BFR 运动的数据,本研究所需样本量的估计是基于先前公布的其他肌肉骨骼无力和萎缩临床人群的 BFR 数据。 一般来说,BFR 运动训练对肌肉力量和横截面的影响大小从几项调查中分别为 1.13、0.995 和 1.9。 因此,先验功效分析表明,需要 16 名参与者的样本量才能提供足够的统计数据,以使用 0.05 的 alpha 和 0.80 的功效来检测训练前和训练后之间的变化。

培训计划:培训计划将包括在 Biodex System 3 测力计上进行为期 8 周的传统或 BFR 膝关节伸展/屈曲锻炼。 在培训计划期间,受试者将被要求每周来实验室 2-3 天,最终目标是每 8 周分配 20 次培训课程。 最近发表的两篇评论文章表明,每周 2-3 次 BFR 训练足以对临床人群的肌肉有益。 整个 8 周的 BFR 训练将包括膝关节伸展/屈曲的标准 BFR 协议(30 次-15 次-15 次-15 次),每组之间有 60 秒的恢复时间。 测力计阻力将设置为最大自主收缩的 30%(在初次就诊时确定),节拍器将用于以每秒 180 度相关的速率(相关的膝关节速度范围的中间)来确定膝关节伸展/屈曲的步速步行舒适)。 在等速测力计上进行阻力膝关节伸展/屈曲只会导致向心收缩(不会有离心阶段)。 据报道,与 BFR 的离心运动相比,同心收缩结合 BFR 可以更大程度地增加肌肉横截面积和力量。 血流限制将通过使用 6 cm 袖带充气至在静止时阻断肢体血流所需压力的 70% 来施加(参见下文确定动脉闭塞压力)。 袖带压力将在初始设置之前充气,并在整个协议(运动和恢复期)中保持充气状态。 这规定了 BFR 练习的训练计划(即。 训练频率、每组重复次数、组间休息时间、强度和袖带压力)基于最近发表的两篇 BFR 训练系统评价的建议。 传统的阻力训练计划将是康复中使用的标准化运动方案:3 组膝关节伸展/屈曲运动,阻力设置为 60% MVC。 为了估计 BFR 协议的总体积(总重复次数 x 重量),这三组将分别包含 13、12 和 12 次重复。 在这两个 8 周期间,峰值扭矩将每两周重新评估一次,随后的训练负荷将根据峰值扭矩的改善情况进行修改。

确定动脉闭塞压力:闭塞股动脉血流的压力将在初次就诊时确定。 受试者将静静地坐着休息。 将在他们的大腿上部放置一个袖带,并使用多普勒/超声机获取股浅动脉(袖带远端)的图像和血流速度谱。 然后将袖带缓慢充气,大约每秒 2 毫米汞柱,直到速度谱消失,表明没有血流。 血流停止时的袖带压力将被视为动脉闭塞压力。

培训协议的潜在问题和替代策略:由于 iSCI 人群的功能范围广泛,一些受试者可能无法最初完成上述锻炼协议。 为了增加受试者获得规定的总重复次数的可能性,尤其是在训练的前几周,可以修改每组内的重复次数和组数(例如,可以替换 3 组 13、12、12 次重复重复 4 组,每组 10、9、9、9 次,因为这将保持总重复次数,但会增加额外的恢复期)。 此外,将详细记录最初 8 周的培训课程,以便在第二个 8 周的培训课程中复制总训练量。 尽管有限的实验证据表明与典型的高强度运动相比,BFR 训练具有更高的风险,但 Spranger 及其同事之前已经概述了与高血压、心力衰竭和外周动脉疾病患者进行 BFR 运动相关的潜在风险。 具体来说,BFR 运动可能会导致那些运动加压反射过度的人出现危险的高血压反应。 然而,由于下肢的传入反馈中断,SCI 人群(如果有的话)会减少运动加压反射。 最后,两个为期 8 周的培训课程是受试者的主要时间承诺。 因此,研究人员将为参与提供经济补偿,并尝试招募已经定期到医院进行康复治疗的患者。 如果仍然很难找到愿意参加如此冗长研究的受试者,研究人员将修改方案,以便将两个独立的 16 名受试者组分配到两个干预措施之一(而不是重复措施),这将需要招募更多受试者,但每个受试者只参加一次为期 8 周的培训干预。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

22

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-1702
        • 招聘中
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • John McDaniel, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 所有参与者的年龄必须在 18 至 70 岁之间,并且在受伤后至少 1 年内有不完全性脊髓损伤(AIS C 或 D)且病情稳定
  • 由于本次调查的目的是关注肌肉和血管对下肢 BFR 运动的适应性,因此损伤水平必须在 C3-L1 之间

排除标准:

以下是排除标准:

  • 怀孕的女性
  • 需要呼吸机辅助装置的个人
  • 患有严重活动性全身性疾病的个体,例如 心脏病、肾功能衰竭/功能不全和不受控制的糖尿病、不受控制的高血压和增加血栓形成风险的血液疾病。
  • 患有慢性炎症性疾病的个体(即 多发性硬化症或类风湿性关节炎、Guillen-Barre 综合征、慢性炎症性脱髓鞘疾病和急性肌萎缩侧索硬化症)
  • 肥胖患者(根据皮褶测量,体脂 >30%)
  • 重复 DVT 的历史或过去一年内的 DVT。
  • 目前服用血管扩张剂的人
  • 有骨科限制的人会阻止他们进行膝关节伸展/屈曲运动(由于脊髓损伤导致力量下降除外)
  • 有不受控制的痉挛或有频繁自主神经反射异常病史的个体

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:血流限制运动
8周(20次)血流限制膝关节伸展/屈曲运动
运动训练将包括血流限制运动。 具体而言,血压袖带将缠绕在大腿的最近端部分,并充气至完全阻断股骨血流所需压力的 80% 的压力。 袖带充气后,受试者将执行一系列膝关节伸展/屈曲运动方案。 这包括 30 次重复、15 次重复、15 次重复和 15 次重复,间隔 1 分钟恢复。 所有代表将在 30% 的受试者中进行,最多重复 1 次。 这将在 8 周内进行 20 次。
其他名称:
  • BFR
有源比较器:传统抗阻运动
8 周(20 次)传统膝关节伸展/屈曲阻力练习
将进行传统的膝关节伸展/屈曲运动。 这将包括一系列的 13 次重复、12 次重复、12 次重复,每组之间有 1 分钟的恢复时间。 阻力将设置为最大 1 次重复的 60%。 这将在 8 周内执行 20 次。
其他名称:
  • 阻力运动

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉横截面积的变化
大体时间:0 和 56 天
CTscan 将用于量化几个膝关节伸肌和屈肌的横截面积。
0 和 56 天
肌肉力量的变化
大体时间:0 和 56 天
使用 biodex 测力计,我们将量化最大膝关节伸展强度和抗疲劳性。
0 和 56 天
血管内皮功能的改变
大体时间:0 和 56 天
血流介导的扩张 (FMD) 将用于确定腘动脉的内皮功能。
0 和 56 天
D-二聚体的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
将采集血液样本并分析 D-二聚体,这是一种凝血标志物。
0、1、28 和 56 天
肌肉抗疲劳性的变化(疲劳方案后最大自主扭矩的降低百分比)
大体时间:0 和 56 天
Biodex 系统 3 测力计上的疲劳膝关节伸展方案将用于量化股四头肌群的抗疲劳性。 受试者将在 5 分钟膝关节伸展疲劳方案前后进行最大自主收缩。 由于疲劳协议而产生的最大自主扭矩的相对减少(扭矩减少百分比)将提供抗疲劳性的指示。
0 和 56 天
肌肉体积的变化
大体时间:0 和 56 天
CTscan 将用于对从膝盖到骨盆的大腿进行成像。 将测量几个膝伸肌和膝屈肌的肌肉体积。
0 和 56 天
凝血酶/抗凝血酶复合物的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血样将用于分析凝血酶/抗凝血酶复合物,这是一种凝血指标。
0、1、28 和 56 天
凝血酶原片段 1.2 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血样将用于分析凝血酶原片段 1.2,这是一种凝血标志物。
0、1、28 和 56 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
容器刚度的变化
大体时间:0 和 56 天
脉搏波速度将用于量化下肢血管硬度的变化。
0 和 56 天
白细胞介素 (IL)-Beta 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
将对血液进行取样并分析 IL-Beta,这是一种炎症标志物。
0、1、28 和 56 天
中性粒细胞-血小板聚集体的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
将对血液进行取样并分析中性粒细胞-血小板聚集体,以量化中性粒细胞和血小板的活性。
0、1、28 和 56 天
缺氧诱导因子 1-α (HIF-1) 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
HIF-1 是一种组成型表达的转录因子,在正常氧张力下会降解,但在缺氧时会稳定下来。 在缺氧条件下,稳定的 HIF-1 易位到细胞核并促进大量基因的转录,使细胞能够适应缺氧。 HIF-1 介导的缺氧反应的方面包括促进血管生成和启动炎症。 HIF-1 促进中性粒细胞存活并增加中性粒细胞募集
0、1、28 和 56 天
血管内皮生长因子 (VEGF) 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血液样本将通过酶联免疫吸附测定法分析血管内皮生长因子 (VEGF)
0、1、28 和 56 天
反应性充血的变化
大体时间:0 和 56 天
NIRS 和多普勒/超声成像将用于量化 5 分钟血流阻塞后的反应性充血。
0 和 56 天
干扰素的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血液样本将用于分析干扰素 (IFN),这是一种炎症标记物。
0、1、28 和 56 天
C 反应蛋白 (CRP) 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血液样本将用于分析 C 反应蛋白,一种炎症标记物。
0、1、28 和 56 天
白细胞介素 6 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血样将用于分析炎症因子白细胞介素 6 (IL-6)。
0、1、28 和 56 天
NETosis 的变化
大体时间:0、1、28 和 56 天
血液样本将用于分析 NETosis(中性粒细胞胞外陷阱)。
0、1、28 和 56 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:John McDaniel, PhD、Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月1日

初级完成 (估计的)

2024年8月31日

研究完成 (估计的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2021年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月11日

首次发布 (实际的)

2021年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月7日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • B3562-R
  • 1IO1RX003562-01A1 (其他赠款/资助编号:Veterans Affairs RR&D)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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