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척수손상 환자를 위한 혈류 제한 운동

2024년 9월 26일 업데이트: VA Office of Research and Development

척수손상 환자의 골격근 및 말초혈관 기능 개선을 위한 혈류 제한 운동

척수 손상(SCI)은 미국에서 연간 12,000건의 새로운 사례로 추정되는 SCI 발생률로 개인이 견딜 수 있는 가장 쇠약한 상태 중 하나입니다. 병변 수준 아래의 조직 근육에 대한 신경 분포의 손실은 신체 활동 감소를 초래하여 근육 위축, 심혈관 및 대사 질환, 비만 및 혈관 기능 장애를 포함한 일련의 이차 합병증을 유발합니다. 이것은 더 나아가 운동 불내성, 삶의 질 저하 및 우울증으로 이어집니다. 현재의 재활 프로그램은 이 집단의 근력 향상에 초점을 맞추고 있지만, 이러한 프로그램의 효능은 운동 강도와 그에 따른 긍정적인 근육 적응을 제한하는 부상 관련 운동 장애로 인해 어려움을 겪고 있습니다. 따라서 가벼운 운동에 대한 최대 근육 적응을 촉진하는 운동 프로그램의 개발은 SCI 인구의 재활 효능을 크게 향상시키고 이들 개인의 기능적 능력과 삶의 질을 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 혈류 제한(BFR) 운동은 다양한 건강 및 임상 인구에서 근육 크기와 근력을 향상시킬 수 있는 엄청난 가능성을 보여주었지만 SCI 환자에 대한 BFR 운동의 이점은 확립되지 않았습니다. 따라서 이 Merit 제안의 목적은 불완전한 SCI 인구에서 BFR 운동의 이점과 위험을 탐구하는 포괄적인 연구를 수행하는 것입니다. 일반적으로 만성 불완전 SCI가 있는 개인은 전통적인 무릎 확장/굴곡 운동 또는 혈류 제한이 있는 무릎 확장/굴곡 운동을 포함하는 2회의 8주 훈련 기간(20회)에 참여하도록 모집됩니다. 근육 및 혈관 기능의 변화를 보기 위해 8주 개입 전후에 일련의 측정이 있을 것입니다. 특정 목표 1은 8주간의 BFR 운동이 근력(Biodex isokinetic dynamometer), 근육 단면적 및 용적(CTscan) 및 피로 저항에 어떻게 영향을 미치는지 결정합니다. 특정 목표 2는 이 새로운 8주간의 훈련 개입이 말초 혈관 기능에 어떤 영향을 미치는지 결정합니다. 구체적으로, 산화질소 매개 내피 기능의 변화는 흐름 매개 확장 테스트를 통해 결정될 것이고, 미세혈관 네트워크의 내피 기능 변화는 반응성 충혈 평가를 통해 결정될 것이며, 동맥 경화의 변화는 맥파 속도 측정을 통해 결정될 것입니다. 특정 목표 3은 SCI 인구를 위한 BFR 운동의 안전에 초점을 맞출 것입니다. 척수손상 환자는 정상인에 비해 혈전증과 DVT 위험이 더 큽니다. 가능성은 낮지만 BFR 운동 중 일시적인 혈액 정체가 ​​도입되면 이러한 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 본 연구의 세 번째 목적은 선천면역 활성화와 혈전증 위험의 변화를 파악하는 것이다. 구체적으로, 훈련 개입 전반에 걸쳐 여러 시점에서 혈액을 수집하고 저산소증 유도 인자 1-알파, 호중구 세포 외 트랩(혈전 촉진 스캐폴드 역할을 함), 호중구-혈소판 응집체 및 염증성 사이토카인에 대해 분석합니다. 궁극적으로 BFR 저항 운동 후 근육 및 혈관 기능의 개선이 DVT 위험 증가 없이 재활 환경에서 자주 수행되는 전통적인 저항 운동보다 크면 SCI 재향군인을 위한 장기 재활 프로그램에 포함되어야 합니다.

연구 개요

상세 설명

이 조사는 주제 내 디자인을 기반으로 합니다. 조사관은 불완전한 척수 손상(레벨 C3-L1, AISA C 및 D) 진단을 받은 16명의 개인을 모집하여 전통적인 무릎 확장 및 굴곡 운동 또는 혈류 제한(그림 4). 각 프로그램을 시작하기 전에 일련의 근육 및 혈관 기능 측정을 수행합니다(이러한 측정에 대한 자세한 내용은 아래의 특정 목표 1 및 2 참조). 이러한 측정은 각 8주 교육 기간이 끝날 때마다 반복됩니다. 또한 혈전증의 위험을 모니터링하기 위해 혈액 샘플을 각 8주 기간 동안 4개의 시점에서 수집하고 분석합니다: 기준선, 단일 운동 후, 4주 훈련 후 및 8주 마지막 교육 기간(이러한 분석에 대한 자세한 내용은 아래 특정 목표 3 참조).

주제 주제는 Cleveland VA Medical Center의 SCI/D 부서를 통해 모집됩니다. 간단히 말해서 피험자는 18세에서 55세 사이이고 부상 후 최소 1년이 경과했으며 심혈관 또는 혈액 질환이 없어야 합니다. 피험자는 또한 10미터 동안 도움 없이 걸을 수 있는 하지에 충분한 힘이 있어야 합니다(인간 피험자 문서의 피험자 포함/제외 기준 전체 목록 참조). 이 조사의 주요 변수는 근력, 단면적 및 혈관 기능의 변화입니다. SCI 인구의 BFR 운동에 대한 데이터가 부족하기 때문에 이 연구에 필요한 샘플 크기의 추정치는 근골격 약화 및 위축이 있는 다른 임상 인구에서 이전에 발표된 BFR 데이터를 기반으로 합니다. 일반적으로 여러 조사에서 BFR 운동 훈련이 근력 및 단면에 미치는 효과 크기는 1.13, 0.995 및 1.9였습니다. 따라서 선험적 검정력 분석은 0.05의 알파와 0.80의 검정력을 사용하여 훈련 전과 후 사이의 변화를 탐지하기에 충분한 통계를 제공하기 위해 16명의 참가자 샘플 크기가 필요함을 나타냅니다.

훈련 프로그램: 훈련 프로그램은 Biodex System 3 동력계에서 8주간의 전통적 또는 BFR 무릎 확장/굴곡 운동으로 구성됩니다. 피험자는 각 8주 기간에 걸쳐 배포된 20개의 교육 세션이라는 궁극적인 목표를 가지고 교육 프로그램 기간 동안 주당 2-3일 실험실에 와야 합니다. 최근에 발표된 2개의 리뷰 논문은 주당 2-3회 BFR 훈련이 임상 인구의 근육 혜택에 충분하다고 나타냅니다. 8주 동안의 BFR 훈련은 무릎 확장/굴곡의 표준 BFR 프로토콜(30회-15회-15회-15회)과 각 세트 사이에 60초의 회복으로 구성됩니다. 동력계 저항은 최대 자발적 수축의 30%(초기 방문 시 결정됨)로 설정되고 메트로놈은 초당 180도(연결된 무릎 관절 속도 범위의 중간)와 관련된 속도로 무릎 확장/굴곡 속도를 조절하는 데 사용됩니다. 편안한 보행). isokinetic dynamometer에서 저항 무릎 확장/굴곡을 수행하면 동심 수축만 발생합니다(편심 단계는 없음). BFR과 결합된 구심성 수축은 BFR을 사용한 편심성 운동보다 더 큰 정도로 근육 단면적과 근력을 증가시키는 것으로 보고되었습니다. 혈류 제한은 휴식 시 사지 혈류를 막는 데 필요한 압력의 70%까지 팽창된 6cm 커프를 사용하여 적용됩니다(아래 동맥 폐쇄 압력 결정 참조). 커프 압력은 초기 설정 전에 팽창되며 전체 프로토콜(운동 및 회복 기간) 동안 팽창된 상태를 유지합니다. BFR 연습을 위한 이 규정된 훈련 계획(예: 훈련 세션의 빈도, 각 세트 내 반복 횟수, 세트 간 휴식 시간, 강도 및 커프 압력)은 BFR 훈련에 대해 최근 발표된 두 가지 체계적 리뷰의 권장 사항을 기반으로 합니다. 전통적인 저항 훈련 프로그램은 재활에 사용되는 표준화된 운동 프로토콜이 될 것입니다: 저항이 60% MVC로 설정된 무릎 확장/굴곡 운동 3세트. BFR 프로토콜의 전체 볼륨(총 반복 횟수 x 무게)을 근사화하기 위해 세 세트는 각각 13회, 12회 및 12회 반복으로 구성됩니다. 두 8주 기간 동안 최대 토크는 2주마다 재평가되며 후속 훈련 부하는 최대 토크의 개선에 따라 수정됩니다.

동맥 폐색 압력 결정: 대퇴 동맥 혈류를 폐색하기 위한 압력은 최초 방문 시 결정됩니다. 피험자는 조용히 휴식을 취합니다. 커프는 허벅지 위쪽에 배치되고 도플러/초음파 기계를 사용하여 표면 대퇴 동맥(커프의 말단)의 이미지 및 혈액 속도 스펙트럼을 얻습니다. 커프는 혈류가 없음을 나타내는 속도 스펙트럼이 사라질 때까지 매초 약 2mmHg씩 천천히 팽창합니다. 혈류가 멈추는 커프 압력은 동맥 폐색 압력으로 간주됩니다.

훈련 프로토콜의 잠재적인 문제 및 대체 전략: iSCI 인구의 광범위한 기능 능력으로 인해 일부 과목은 위에서 설명한 운동 프로토콜을 처음에 완료하지 못할 수 있습니다. 피험자가 특히 훈련 첫 몇 주 동안 규정된 총 반복 횟수를 얻을 수 있는 가능성을 높이기 위해 각 세트 내 반복 횟수와 세트 수를 수정할 수 있습니다(예: 13회, 12회, 12회 반복의 3세트로 대체할 수 있음). 10, 9, 9, 9회씩 4세트씩 반복하면 전체 반복 횟수는 유지되지만 추가 회복 기간이 추가됩니다. 또한 초기 8주 기간의 교육 세션은 두 번째 8주 교육 세션에서 전체 볼륨을 복제할 수 있도록 잘 문서화됩니다. BFR 훈련이 일반적인 고강도 운동에 비해 더 높은 위험을 수반한다는 제한된 실험적 증거가 있지만 Spranger와 동료들은 이전에 고혈압, 심부전 및 말초 동맥 질환이 있는 환자에서 BFR 운동과 관련된 잠재적 위험을 설명했습니다. 특히 BFR 운동은 과도한 운동 압박 반사를 가진 사람들에게 위험한 고혈압 반응을 유발할 수 있습니다. 그러나 SCI 인구는 하지의 구심성 피드백 중단으로 인해 운동 압박 반사가 감소할 것입니다. 마지막으로, 8주 교육 세션 2회는 과목에 대한 주요 시간 약속입니다. 따라서 조사관은 참여에 대한 재정적 보상을 제공하고 재활을 위해 정기적으로 병원을 방문하는 환자를 모집하려고 시도할 것입니다. 그렇게 긴 연구에 참여할 의향이 있는 피험자를 찾는 것이 여전히 어려운 경우 조사자는 프로토콜을 수정하여 16명의 피험자로 구성된 두 개의 독립적인 그룹이 두 개입 중 하나에 할당되도록 할 것입니다(반복 측정이 아님). 더 많은 피험자를 모집해야 하지만 각 피험자는 단 한 번의 8주 훈련 개입에만 참여해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 모든 참가자는 18세에서 70세 사이여야 하며 손상 후 최소 1년 동안 의학적으로 안정적인 불완전 척수 손상(AIS C 또는 D)이 있어야 합니다.
  • 이 조사의 목적은 하지의 BFR 운동에 대한 근육 및 혈관 적응에 초점을 맞추는 것이므로 손상 수준은 C3-L1 사이여야 합니다.

제외 기준:

제외 기준은 다음과 같습니다.

  • 임신한 여성
  • 인공호흡기 보조 장치가 필요한 개인
  • 심각한 활동성 전신 질환이 있는 개인, 예. 심장병, 신부전/부전 및 제어되지 않는 당뇨병, 제어되지 않는 고혈압 및 혈전 형성 위험을 증가시키는 혈액 장애.
  • 만성 염증성 질환 상태(즉, 다발성 경화증 또는 류마티스 관절염, 길렌-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초 장애 및 급성 근위축성 측삭 경화증)
  • 비만 환자(피부주름 측정 기준 체지방 >30%)
  • 지난 1년 동안 반복된 DVT 또는 DVT의 병력.
  • 현재 혈관 확장제를 복용 중인 개인
  • 무릎 신전/굴곡 운동을 수행할 수 없는 정형외과적 제한이 있는 개인(SCI로 인한 근력 감소 제외)
  • 조절되지 않는 경직 또는 빈번한 자율신경 반사부전 병력이 있는 개인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 혈류 제한 운동
8주(20회) 혈류 제한 무릎 신전/굴곡 운동
운동 훈련은 혈류 제한 운동으로 구성됩니다. 특히 혈압 커프는 허벅지의 가장 근위 부분을 감싸고 대퇴부 혈류를 완전히 차단하는 데 필요한 압력의 80%에 해당하는 압력으로 팽창됩니다. 커프가 팽창된 상태에서 대상자는 일련의 무릎 확장/굴곡 운동 프로토콜을 수행합니다. 이것은 30회, 15회, 15회 및 15회 반복으로 구성되며 모두 1분의 회복으로 구분됩니다. 모든 담당자는 대상자의 30%에서 1회 최대 반복으로 수행됩니다. 8주 동안 20회 실시합니다.
다른 이름들:
  • BFR
활성 비교기: 전통적인 저항 운동
8주(20회)의 전통적인 무릎 확장/굴곡 저항 운동
전통적인 무릎 확장/굴곡 운동이 수행됩니다. 이것은 일련의 13회, 12회, 12회 반복으로 구성되며 각 세트 사이에는 1분의 회복 시간이 있습니다. 저항은 최대 1회 반복의 60%로 설정됩니다. 8주간 20회 실시합니다.
다른 이름들:
  • 저항 운동

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근육 단면적의 변화
기간: 0과 56일
CTscan은 여러 무릎 신근 및 굴근 근육의 단면적을 정량화하는 데 사용됩니다.
0과 56일
근력의 변화
기간: 0과 56일
Biodex 동력계를 사용하여 최대 무릎 확장 강도와 피로 저항을 정량화합니다.
0과 56일
혈관 내피 기능의 변화
기간: 0과 56일
흐름 매개 확장(FMD)은 슬와 동맥의 내피 기능을 결정하는 데 사용됩니다.
0과 56일
D-다이머의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액을 채취하여 응고 지표인 D-dimer를 분석합니다.
0, 1, 28, 56일
근육 피로 저항의 변화(피로 프로토콜에 따른 최대 자발적 회전력의 감소율)
기간: 0과 56일
Biodex 시스템 3 동력계의 피로 무릎 확장 프로토콜을 사용하여 대퇴사두근 그룹의 피로 저항을 정량화합니다. 피험자는 5분 무릎 확장 피로 프로토콜 전후에 최대 자발적 수축을 수행합니다. 피로 프로토콜의 결과로 생성된 최대 자발적 토크의 상대적 감소(토크의 % 감소)는 피로 저항의 표시를 제공합니다.
0과 56일
근육량의 변화
기간: 0과 56일
CTscan은 무릎에서 골반까지 허벅지를 영상화하는 데 사용됩니다. 여러 무릎 신근 및 무릎 굴근에 대한 근육량을 측정합니다.
0과 56일
트롬빈/안트롬빈 복합체의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 응고의 혈액 마커인 트롬빈/안티트롬빈 복합체 분석에 사용됩니다.
0, 1, 28, 56일
프로트롬빈 단편 1.2의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 응고 마커인 프로트롬빈 단편 1.2 분석에 사용됩니다.
0, 1, 28, 56일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈관 강성의 변화
기간: 0과 56일
맥파 속도는 하지의 혈관 강성 변화를 정량화하는 데 사용됩니다.
0과 56일
인터루킨(IL)-베타의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액을 채취하여 염증 지표인 IL-베타에 대해 분석합니다.
0, 1, 28, 56일
호중구-혈소판 응집체의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
호중구 및 혈소판 활동을 정량화하기 위해 혈액을 채취하여 호중구-혈소판 응집체에 대해 분석합니다.
0, 1, 28, 56일
저산소증 유도 인자 1-알파(HIF-1)의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
HIF-1은 정상적인 산소 분압 하에서는 분해되지만 저산소 상태에서는 안정화되는 구조적으로 발현되는 전사 인자입니다. 저산소 상태에서 안정화된 HIF-1은 핵으로 이동하여 세포가 산소 부족에 적응할 수 있도록 하는 유전자 호스트의 전사를 촉진합니다. HIF-1 매개 저산소 반응의 측면에는 혈관 신생 촉진 및 점프 시작 염증이 포함됩니다. HIF-1은 호중구 생존을 촉진하고 호중구 모집을 증가시킵니다
0, 1, 28, 56일
혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 효소 결합 면역흡착 분석에 의해 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대해 분석됩니다.
0, 1, 28, 56일
반응성 충혈의 변화
기간: 0과 56일
NIRS 및 도플러/초음파 영상을 사용하여 5분 혈류 폐색 후 반응성 충혈을 정량화합니다.
0과 56일
인터페론의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 염증 마커인 인터페론(IFN) 분석에 사용됩니다.
0, 1, 28, 56일
C 반응성 단백질(CRP)의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 염증 마커인 C-반응성 단백질 분석에 사용됩니다.
0, 1, 28, 56일
인터루킨 6의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 염증 유발 물질인 인터루킨 6(IL-6) 분석에 사용됩니다.
0, 1, 28, 56일
NETosis의 변화
기간: 0, 1, 28, 56일
혈액 샘플은 NETosis(호중구 세포외 트랩) 분석에 사용됩니다.
0, 1, 28, 56일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: John McDaniel, PhD, Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 5월 11일

처음 게시됨 (실제)

2021년 5월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 26일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • B3562-R
  • 1IO1RX003562-01A1 (기타 보조금/기금 번호: Veterans Affairs RR&D)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

척수 손상에 대한 임상 시험

혈류 제한 운동에 대한 임상 시험

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