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Exercício de restrição do fluxo sanguíneo para pessoas com lesão medular

26 de setembro de 2024 atualizado por: VA Office of Research and Development

Exercício de restrição do fluxo sanguíneo para melhorar o músculo esquelético e a função vascular periférica em pessoas com lesões na medula espinhal

Lesões da medula espinhal (SCI) estão entre as condições mais debilitantes que um indivíduo pode suportar com as estimativas de incidência de SCI nos Estados Unidos em 12.000 novos casos por ano. A perda de inervação para os tecidos musculares abaixo do nível da lesão resulta em atividade física reduzida que leva a uma série de complicações secundárias, incluindo atrofia muscular, doenças cardiovasculares e metabólicas, obesidade e disfunção vascular. Isso leva ainda mais à intolerância ao exercício, redução da qualidade de vida e depressão. Embora os atuais programas de reabilitação se concentrem em melhorar a força muscular nesta população, a eficácia desses programas é desafiada pelo comprometimento motor relacionado à lesão, que limita a intensidade do exercício e subsequentes adaptações musculares positivas. Portanto, o desenvolvimento de um programa de exercícios que promova adaptações musculares máximas ao exercício de intensidade leve pode melhorar muito a eficácia da reabilitação na população com LM e ajudar a restaurar a capacidade funcional e a qualidade de vida desses indivíduos. O exercício de restrição do fluxo sanguíneo (BFR) mostrou uma grande promessa para melhorar o tamanho e a força muscular em uma variedade de populações saudáveis ​​e clínicas, no entanto, os benefícios do exercício BFR para aqueles com SCI não foram estabelecidos. Assim, o objetivo desta proposta de mérito é conduzir um estudo abrangente que explore os benefícios e riscos do exercício BFR na população com LM incompleta. Em geral, indivíduos com LME crônica incompleta serão recrutados para participar de dois períodos de treinamento de 8 semanas (20 sessões) que envolvem exercícios tradicionais de extensão/flexão do joelho ou exercícios de extensão/flexão do joelho com restrição do fluxo sanguíneo. Haverá uma série de medições antes e depois da intervenção de 8 semanas para observar as mudanças na função muscular e vascular. O Objetivo Específico 1 determinará como as 8 semanas de exercício BFR influenciaram a força muscular (dinamômetro isocinético Biodex), área e volume de seção transversal muscular (CTscan) e resistência à fadiga. O objetivo específico 2 determinará como esta nova intervenção de treinamento de 8 semanas afeta a função vascular periférica. Especificamente, alterações na função endotelial mediada por óxido nítrico serão determinadas por testes de dilatação mediada por fluxo, alterações na função endotelial da rede microvascular serão determinadas por avaliações de hiperemia reativa e alterações na rigidez arterial serão determinadas por medições de velocidade de onda de pulso. O Objetivo Específico 3 se concentrará na segurança do exercício BFR para a população com LM. Aqueles com SCI estão em maior risco de trombose e TVP em comparação com indivíduos saudáveis. Embora improvável, a introdução de estase sanguínea temporária durante o exercício BFR pode aumentar esse risco. Assim, o terceiro objetivo deste estudo será determinar alterações na ativação imune inata e risco de trombose. Especificamente, o sangue será coletado em vários momentos durante a intervenção de treinamento e analisado quanto ao fator 1-alfa induzível por hipóxia, armadilhas extracelulares de neutrófilos (que atuam como andaimes pró-trombóticos), agregados de plaquetas e neutrófilos e citocinas inflamatórias. Em última análise, se as melhorias na função muscular e vascular após o exercício de resistência BFR forem maiores do que o exercício de resistência tradicional frequentemente realizado em ambientes de reabilitação, sem aumentar o risco de TVP, ele deve ser incorporado aos programas de reabilitação de longo prazo para veteranos com lesão medular.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Esta investigação é baseada em um design intra-sujeito. Os investigadores pretendem recrutar 16 indivíduos com lesões incompletas da medula espinhal diagnosticadas (níveis C3-L1, AISA C e D) para participar de dois programas de exercícios para a parte inferior do corpo de 8 semanas, consistindo em exercícios tradicionais de extensão e flexão do joelho ou extensão e flexão do joelho com restrição do fluxo sanguíneo (Figura 4). Antes do início de cada programa, uma série de medições da função muscular e vascular será obtida (para detalhes sobre essas medições, consulte o objetivo específico 1 e 2 abaixo). Essas medições serão repetidas no final de cada período de treinamento de 8 semanas. Além disso, para monitorar o risco de trombose, amostras de sangue serão coletadas e analisadas em 4 momentos ao longo de cada período de 8 semanas: linha de base, após uma única sessão de exercício, após 4 semanas de treinamento e novamente no final das 8 semanas período de treinamento (para detalhes sobre esses ensaios, consulte o objetivo específico 3 abaixo).

Indivíduos Os indivíduos serão recrutados pelo departamento de SCI/D do Cleveland VA Medical Center. Resumidamente, os sujeitos devem ter entre 18 e 55 anos de idade, pelo menos 1 ano após a lesão e livres de doenças cardiovasculares ou hematológicas. Os sujeitos também devem ter força suficiente em seus membros inferiores para andar sem ajuda por 10 metros (consulte a lista completa de critérios de inclusão/exclusão de sujeitos no documento de sujeitos humanos). As variáveis ​​primárias para esta investigação são mudanças na força muscular, área de secção transversa e função vascular. Devido à falta de dados sobre exercícios de BFR na população com lesão medular, as estimativas do tamanho da amostra necessária para este estudo foram baseadas em dados de BFR publicados anteriormente em outras populações clínicas com fraqueza e atrofia musculoesqueléticas. Em geral, o tamanho do efeito do treinamento de exercícios BFR na força muscular e transversal de várias investigações foi de 1,13, 0,995 e 1,9. Assim, uma análise de poder a priori indicou que um tamanho de amostra de 16 participantes é necessário para fornecer estatística suficiente para detectar uma mudança entre pré e pós-treinamento usando um alfa de 0,05 e poder de 0,80.

Programa de treinamento: O programa de treinamento consistirá em 8 semanas de exercícios de extensão/flexão de joelho tradicional ou BFR em um dinamômetro Biodex System 3. Os participantes deverão comparecer ao laboratório 2-3 dias por semana durante o programa de treinamento com o objetivo final de 20 sessões de treinamento distribuídas em cada período de 8 semanas. Dois artigos de revisão publicados recentemente indicam que o treinamento BFR 2-3 vezes por semana é suficiente para benefícios musculares nas populações clínicas. O treinamento de BFR ao longo das 8 semanas consistirá no protocolo padrão de BFR (30 repetições-15 repetições-15 repetições-15 repetições) de extensão/flexão do joelho com 60 segundos de recuperação entre cada série. A resistência do dinamômetro será ajustada para 30% da contração voluntária máxima (determinada na visita inicial) e um metrônomo será usado para estimular a extensão/flexão do joelho a uma taxa associada a 180 graus por segundo (meio da faixa de velocidade da articulação do joelho associada com caminhada confortável). A realização de extensão/flexão de joelho de resistência no dinamômetro isocinético resultará apenas em contrações concêntricas (não haverá fase excêntrica). Foi relatado que contrações concêntricas combinadas com BFR aumentam a área de seção transversal e a força muscular em maior extensão do que exercícios excêntricos com BFR. A restrição do fluxo sanguíneo será aplicada por meio do uso de um manguito de 6 cm inflado a 70% da pressão necessária para ocluir o fluxo sanguíneo do membro em repouso (consulte a determinação da pressão de oclusão arterial abaixo). A pressão do manguito será inflada antes da série inicial e permanecerá inflada durante todo o protocolo (períodos de exercício e recuperação). Este plano de treinamento prescrito para o exercício BFR (ou seja, frequência das sessões de treinamento, número de repetições em cada série, duração do descanso entre as séries, intensidade e pressão do manguito) baseia-se nas recomendações de duas revisões sistemáticas publicadas recentemente sobre o treinamento de BFR. O programa tradicional de treinamento de resistência será um protocolo de exercício padronizado usado na reabilitação: 3 séries de exercícios de extensão/flexão do joelho com a resistência definida em 60% MVC. Para aproximar o volume total (número de repetições totais x peso) do protocolo BFR, as três séries serão compostas por 13, 12 e 12 repetições, respectivamente. Durante ambos os períodos de 8 semanas, o pico de torque será reavaliado a cada duas semanas e as cargas de treinamento subsequentes serão modificadas com base nas melhorias no pico de torque.

Determinação da pressão de oclusão arterial: a pressão para oclusão do fluxo sanguíneo arterial femoral será determinada em uma visita inicial. Os indivíduos sentar-se-ão calmamente em repouso. Um manguito será colocado ao redor da parte superior da coxa e uma máquina de Doppler/ultrassom será usada para obter uma imagem e o espectro de velocidade do sangue da artéria femoral superficial (distal ao manguito). O manguito será então inflado lentamente, aproximadamente 2mmHg a cada segundo, até que o espectro de velocidade desapareça, indicando a ausência de fluxo sanguíneo. A pressão do manguito na qual o fluxo sanguíneo é interrompido será considerada a pressão de oclusão arterial.

Problemas potenciais e estratégias alternativas com o protocolo de treinamento: Devido à ampla gama de capacidade funcional na população iSCI, alguns indivíduos podem não ser capazes de concluir inicialmente o protocolo de exercícios conforme descrito acima. Para aumentar a probabilidade de os sujeitos obterem o número prescrito de repetições totais, especialmente nas primeiras duas semanas de treinamento, as repetições dentro de cada série e o número de séries podem ser modificados (ex: 3 séries de 13, 12, 12 repetições podem ser substituídas por 4 séries de 10, 9, 9, 9 repetições, pois isso manteria o número total de repetições, mas adicionaria um período de recuperação adicional). Além disso, as sessões de treinamento no período inicial de 8 semanas serão bem documentadas, de modo que o volume geral possa ser replicado na segunda sessão de treinamento de 8 semanas. Embora existam evidências experimentais limitadas sugerindo que o treinamento de BFR apresenta um risco maior em comparação com o exercício típico de alta intensidade, Spranger e colegas já delinearam os riscos potenciais associados ao exercício de BFR em pacientes com hipertensão, insuficiência cardíaca e doença arterial periférica. Especificamente, o exercício BFR pode levar a respostas de pressão arterial perigosamente altas naqueles com reflexos pressores de exercício exagerados. No entanto, a população SCI, se houver, teria um reflexo pressor de exercício reduzido devido ao feedback aferente interrompido do membro inferior. Finalmente, duas sessões de treinamento de 8 semanas são um grande compromisso de tempo para os participantes. Assim, os investigadores fornecerão reembolso financeiro pela participação e tentarão recrutar pacientes que já visitam o hospital regularmente para reabilitação. Se ainda for difícil encontrar indivíduos dispostos a participar de um estudo tão longo, os investigadores modificarão o protocolo de forma que haja dois grupos independentes de 16 indivíduos designados para uma das duas intervenções (em vez de medidas repetidas) que requerem o recrutamento de mais sujeitos, mas cada sujeito deve participar de apenas uma intervenção de treinamento de 8 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os participantes devem ter entre 18 e 70 anos e ter uma lesão incompleta da medula espinhal clinicamente estável (AIS C ou D) pelo menos 1 ano após a lesão
  • Como o objetivo desta investigação é focar nas adaptações musculares e vasculares ao exercício BFR nos membros inferiores, o nível de lesão deve estar entre C3-L1

Critério de exclusão:

Seguem os critérios de exclusão:

  • Fêmeas que estão grávidas
  • Indivíduos obrigados a ter dispositivos de assistência ventilatória
  • Indivíduos com doença sistêmica ativa significativa, por ex. doença cardíaca, insuficiência/insuficiência renal e diabetes não controlada, hipertensão não controlada e distúrbios do sangue que aumentam o risco de formação de coágulos.
  • Indivíduos com estados de doença inflamatória crônica (ou seja, esclerose múltipla ou artrite reumatóide, síndrome de Guillen-Barre, doença desmielinizante inflamatória crônica e esclerose lateral amiotrófica aguda)
  • Pacientes obesos (>30% de gordura corporal com base nas medidas de dobras cutâneas)
  • Histórico de TVPs repetidas ou TVP no último ano.
  • Indivíduos atualmente tomando vasodilatadores
  • Indivíduos com limitações ortopédicas que os impeçam de realizar exercícios de extensão/flexão do joelho (com exceção da diminuição da força devido à LM)
  • Indivíduos com espasticidade descontrolada ou história de disreflexia autonômica frequente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: exercício de restrição de fluxo sanguíneo
8 semanas (20 sessões) de exercício de extensão/flexão do joelho com restrição de fluxo sanguíneo
O treinamento físico consistirá em exercícios de restrição do fluxo sanguíneo. Especificamente, o manguito de pressão arterial será enrolado em torno da porção mais proximal da coxa e inflado a uma pressão que é 80% da pressão necessária para ocluir completamente o fluxo sanguíneo femoral. Com o manguito inflado, o sujeito realizará uma série de protocolos de exercícios de extensão/flexão do joelho. Isso consiste em 30 repetições, 15 repetições, 15 repetições e 15 repetições, todas separadas por 1 minuto de recuperação. Todas as repetições serão realizadas em 30% dos assuntos 1 repetição máx. Isso será realizado 20 vezes ao longo de 8 semanas.
Outros nomes:
  • BFR
Comparador Ativo: exercício de resistência tradicional
8 semanas (20 sessões) de exercícios tradicionais de resistência de extensão/flexão de joelho
O exercício tradicional de extensão/flexão do joelho será realizado. Isso consistirá em uma série de 13 repetições, 12 repetições, 12 repetições com 1 minuto de recuperação entre cada série. A resistência será definida em 60% de sua 1 repetição máxima. Isso será realizado 20 vezes em 8 semanas.
Outros nomes:
  • exercício resistido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na área de seção transversal do músculo
Prazo: 0 e 56 dias
A tomografia computadorizada será usada para quantificar a área transversal de vários músculos extensores e flexores do joelho.
0 e 56 dias
Alteração na força muscular
Prazo: 0 e 56 dias
Usando um dinamômetro biodex vamos quantificar a força máxima de extensão do joelho e resistência à fadiga.
0 e 56 dias
Alteração na função endotelial vascular
Prazo: 0 e 56 dias
A dilatação mediada por fluxo (FMD) será usada para determinar a função endotelial nas artérias poplíteas.
0 e 56 dias
Alteração no dímero D
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
O sangue será coletado e analisado para D-dímero, um marcador de coagulação.
0, 1, 28 e 56 dias
Mudança na resistência à fadiga muscular (diminuição percentual no torque voluntário máximo após o protocolo de fadiga)
Prazo: 0 e 56 dias
Um protocolo de extensão de joelho à fadiga em um dinamômetro Biodex system 3 será utilizado para quantificar a resistência à fadiga do grupo muscular do quadríceps. Os indivíduos realizarão uma contração voluntária máxima antes e depois de um protocolo de fadiga de extensão do joelho de 5 minutos. A diminuição relativa no torque voluntário máximo produzido como resultado do protocolo de fadiga (% de redução no torque) fornecerá uma indicação de resistência à fadiga.
0 e 56 dias
Alteração no volume muscular
Prazo: 0 e 56 dias
A tomografia computadorizada será usada para visualizar a coxa do joelho à pélvis. O volume muscular será medido para vários músculos extensores e flexores do joelho.
0 e 56 dias
Alteração no complexo trombina/antitrombina
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão utilizadas para análise do complexo trombina/antitrombina, um marcador sanguíneo da coagulação.
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração no fragmento de protrombina 1.2
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão utilizadas para análise do fragmento de protrombina 1.2, um marcador de coagulação.
0, 1, 28 e 56 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na rigidez do vaso
Prazo: 0 e 56 dias
a velocidade da onda de pulso será usada para quantificar as mudanças na rigidez dos vasos nos membros inferiores.
0 e 56 dias
Alteração na interleucina (IL)-Beta
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
O sangue será coletado e analisado para IL-Beta, um marcador de inflamação.
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração nos agregados neutrófilos-plaquetas
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
o sangue será amostrado e analisado para agregados de plaquetas e neutrófilos para quantificar a atividade de neutrófilos e plaquetas.
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração no fator 1-alfa induzível por hipóxia (HIF-1)
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
O HIF-1 é um fator de transcrição constitutivamente expresso que é degradado sob tensões normais de oxigênio, mas estabilizado com hipóxia. Sob condições hipóxicas, o HIF-1 estabilizado se transloca para o núcleo e promove a transcrição de uma série de genes que permitem que a célula se adapte à falta de oxigênio. Aspectos da resposta hipóxica mediada por HIF-1 incluem a promoção da angiogênese e o início da inflamação. O HIF-1 promove a sobrevivência dos neutrófilos e aumenta o recrutamento de neutrófilos
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão analisadas quanto ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) por ensaio imunossorvente ligado a enzima
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração na hiperemia reativa
Prazo: 0 e 56 dias
NIRS e Doppler/ultrassom serão usados ​​para quantificar a hiperemia reativa após uma oclusão do fluxo sanguíneo de 5 minutos.
0 e 56 dias
Mudança no interferon
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão utilizadas para análise de interferon (IFN), um marcador inflamatório.
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração na proteína C-reativa (PCR)
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão utilizadas para análise da proteína C-reativa, um marcador inflamatório.
0, 1, 28 e 56 dias
Mudança na Interleucina 6
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão utilizadas para análise de Interleucina 6 (IL-6), um marcador inflamatório.
0, 1, 28 e 56 dias
Alteração na NETose
Prazo: 0, 1, 28 e 56 dias
Amostras de sangue serão utilizadas para análise de NETosis (neutrófilos armadilhas extracelulares).
0, 1, 28 e 56 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: John McDaniel, PhD, Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • B3562-R
  • 1IO1RX003562-01A1 (Número de outro subsídio/financiamento: Veterans Affairs RR&D)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Lesão da medula espinal

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