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脊髄損傷者のための血流制限運動

2024年9月26日 更新者:VA Office of Research and Development

脊髄損傷者の骨格筋および末梢血管機能を改善するための血流制限運動

脊髄損傷 (SCI) は、年間 12,000 件の新規症例であると推定される米国での SCI 発生率で、個人が維持できる最も消耗性の高い状態の 1 つです。 病変のレベルより下の組織筋肉への神経支配の喪失は、身体活動の低下をもたらし、筋萎縮、心血管および代謝疾患、肥満、および血管機能不全を含む一連の二次的合併症を引き起こします。 これはさらに、運動不耐症、生活の質の低下、うつ病につながります。 現在のリハビリプログラムは、この集団の筋力の改善に焦点を当てていますが、これらのプログラムの有効性は、運動強度とそれに続く積極的な筋肉の適応を制限する運動障害に関連する怪我によって挑戦されています. したがって、軽度の運動に対する最大の筋肉適応を促進する運動プログラムの開発は、SCI 集団のリハビリテーションの有効性を大幅に改善し、これらの個人の機能的能力と生活の質の回復に役立つ可能性があります。 血流制限 (BFR) 運動は、さまざまな健康および臨床集団において筋肉のサイズと筋力を改善する大きな可能性を示していますが、SCI 患者に対する BFR 運動の利点は確立されていません。 したがって、このメリット提案の目的は、不完全な SCI 集団における BFR 運動の利点とリスクを調査する包括的な研究を実施することです。 一般に、慢性不完全SCIの個人は、従来の膝伸展/屈曲運動または血流制限を伴う膝伸展/屈曲運動を含む2つの8週間のトレーニング期間(20セッション)に参加するように募集されます. 筋肉と血管機能の変化を見るために、8週間の介入の前後に一連の測定があります. 特定の目的 1 では、8 週間の BFR 運動が筋力 (Biodex 等速性ダイナモメーター)、筋肉の断面積と体積 (CTscan)、および疲労抵抗にどのように影響したかを判断します。 特定の目的 2 では、この新しい 8 週間のトレーニング介入が末梢血管機能にどのように影響するかを判断します。 具体的には、一酸化窒素媒介性内皮機能の変化は、流れ媒介性拡張の試験によって決定され、微小血管ネットワークの内皮機能の変化は、反応性充血の評価によって決定され、動脈硬化の変化は、脈波速度の測定によって決定されます。 特定の目的 3 は、SCI 集団に対する BFR 運動の安全性に焦点を当てます。 脊髄損傷者は、健常者に比べて血栓症や DVT のリスクが高くなります。 可能性は低いですが、BFR 運動中に一時的な血液うっ血が導入されると、このリスクが増大する可能性があります。 したがって、この研究の 3 番目の目的は、自然免疫活性化と血栓症リスクの変化を明らかにすることです。 具体的には、トレーニング介入中の複数の時点で血液を採取し、低酸素誘導因子 1-α、好中球の細胞外トラップ (プロトロンビンの足場として機能する)、好中球血小板凝集体、および炎症性サイトカインについて分析します。 最終的に、BFRレジスタンス運動後の筋肉および血管機能の改善が、DVTのリスクを増加させることなく、リハビリ環境でしばしば行われる従来のレジスタンス運動よりも大きい場合、それはSCIの退役軍人のための長期リハビリテーションプログラムに組み込まれるべきです.

調査の概要

詳細な説明

この調査は、被験者内デザインに基づいています。 研究者は、不完全な脊髄損傷 (レベル C3-L1、AISA C および D) と診断された 16 人を募集して、従来の膝伸展および屈曲運動または膝伸展および屈曲のいずれかで構成される 2 つの 8 週間の下半身運動プログラムに参加することを目指しています。血流制限 (図 4)。 各プログラムの開始前に、一連の筋肉および血管機能の測定値が取得されます (これらの測定値の詳細については、以下の特定の目的 1 および 2 を参照してください)。 これらの測定は、各 8 週間のトレーニング期間の終わりに繰り返されます。 さらに、血栓症のリスクを監視するために、8 週間ごとに 4 つの時点で血液サンプルを採取して分析します。ベースライン、1 回の運動後、4 週間のトレーニング後、8 週間の終わりに再びトレーニング期間 (これらのアッセイの詳細については、以下の特定の目的 3 を参照してください)。

被験者 被験者は、クリーブランド VA メディカル センターの SCI/D 部門を通じて募集されます。 簡単に言えば、被験者は 18 歳から 55 歳の間で、損傷後少なくとも 1 年間は心血管疾患または血液疾患を患っていない必要があります。 被験者はまた、補助なしで 10 メートル歩くのに十分な力を下肢に持っている必要があります (ヒト被験者ドキュメントの被験者の包含/除外基準の完全なリストを参照してください)。 この調査の主な変数は、筋力、断面積、および血管機能の変化です。 SCI集団におけるBFR運動に関するデータが不足しているため、この研究に必要なサンプルサイズの推定値は、筋骨格系の衰弱および萎縮を伴う他の臨床集団における以前に公開されたBFRデータに基づいていました. 一般に、いくつかの調査によると、BFR 運動トレーニングが筋力と断面積に及ぼす影響の大きさは、1.13、0.995、1.9 でした。 したがって、先験的な検出力分析は、0.05 のアルファと 0.80 の検出力を使用してトレーニング前とトレーニング後の変化を検出するのに十分な統計を提供するには、16 人の参加者のサンプルサイズが必要であることを示しました。

トレーニング プログラム: トレーニング プログラムは、Biodex System 3 ダイナモメーターでの 8 週間の伝統的または BFR 膝伸展/屈曲運動で構成されます。 被験者は、8週間ごとに20回のトレーニングセッションを分散するという最終的な目標を持つトレーニングプログラムの期間中、週に2〜3日研究室に来る必要があります。 最近公開された 2 つのレビュー論文は、週に 2 ~ 3 回の BFR トレーニングで、臨床集団の筋肉の効果を得るのに十分であることを示しています。 8 週間にわたる BFR トレーニングは、標準的な BFR プロトコル (30 回 - 15 回 - 15 回 - 15 回) で構成され、各セット間に 60 秒間の回復が含まれます。 ダイナモメーターの抵抗は最大随意収縮の 30% に設定され (初回訪問時に決定)、メトロノームを使用して、1 秒あたり 180 度に関連する速度で膝の伸展/屈曲のペースを調整します (関連する膝関節速度範囲の中央)。快適な歩行で)。 アイソキネティック ダイナモメーターで抵抗膝伸展/屈曲を実行すると、同心収縮のみが発生します (エキセントリック フェーズはありません)。 BFR と組み合わせたコンセントリック収縮は、BFR を使用した偏心運動よりも、筋肉の断面積と強度を大幅に増加させることが報告されています。 安静時に四肢の血流を遮断するのに必要な圧力の 70% まで膨張させた 6 cm のカフを使用して、血流制限を適用します (以下の動脈閉塞圧力の決定を参照)。 カフ圧は、最初のセットの前に膨張し、プロトコル全体 (運動および回復期間) を通じて膨張したままになります。 BFR演習のためのこの所定の訓練計画(すなわち. トレーニング セッションの頻度、各セット内の繰り返し回数、セット間の休憩時間、強度およびカフ圧)は、最近発表された 2 つの BFR トレーニングのシステマティック レビューの推奨事項に基づいています。 従来のレジスタンス トレーニング プログラムは、リハビリテーションで使用される標準化されたエクササイズ プロトコルです。抵抗を 60% MVC に設定して、膝の伸展/屈曲エクササイズを 3 セット行います。 BFR プロトコルの全体的なボリューム (総繰り返し数 x 重量) を概算するために、3 つのセットはそれぞれ 13、12、および 12 回の繰り返しで構成されます。 両方の 8 週間の期間中、ピーク トルクは 2 週間ごとに再評価され、その後のトレーニング負荷はピーク トルクの改善に基づいて変更されます。

動脈閉塞圧の決定:大腿動脈の血流を閉塞する圧力は、初診時に決定されます。 被験者は安静に静かに座ります。 カフを大腿部の周囲に装着し、ドップラー/超音波装置を使用して浅大腿動脈 (カフの遠位) の画像と血流速度スペクトルを取得します。 その後、速度スペクトルが消えるまで毎秒約 2mmHg ずつカフをゆっくりと膨らませ、血流がないことを示します。 血流が止まるカフ圧が動脈閉塞圧とみなされます。

トレーニング プロトコルの潜在的な問題と代替戦略: iSCI 人口の機能的能力の範囲が広いため、一部の被験者は、上記で概説したように、最初に運動プロトコルを完了することができない場合があります。 特にトレーニングの最初の数週間で、被験者が規定の合計回数を達成できる可能性を高めるために、各セット内の繰り返しとセット数を変更することができます(例:13回、12回、12回の繰り返しの3セットを置き換えることができます10、9、9、9 回の繰り返しを 4 セット行うと、全体の繰り返し回数は維持されますが、回復期間が追加されます)。 さらに、最初の 8 週間のトレーニング セッションは、2 回目の 8 週間のトレーニング セッションで全体のボリュームを再現できるように十分に文書化されます。 BFR トレーニングが典型的な高強度の運動と比較して高いリスクを伴うことを示唆する実験的証拠は限られていますが、Spranger と同僚は、高血圧、心不全、および末梢動脈疾患の患者における BFR 運動に関連する潜在的なリスクについて以前に概説しました。 具体的には、BFR 運動は、運動昇圧反射が過剰な人に危険なほどの高血圧反応を引き起こす可能性があります。 しかし、どちらかといえば、SCI集団は、下肢からの求心性フィードバックが中断されるため、運動昇圧反射が減少する. 最後に、8 週間のトレーニング セッションを 2 回行うことは、被験者にとって大きな時間的負担となります。 したがって、研究者は参加に対して金銭的な払い戻しを行い、リハビリテーションのために定期的に病院を訪れている患者を募集しようとします。 このような長期にわたる研究に参加する意思のある被験者を見つけることが依然として困難な場合、研究者はプロトコルを変更して、16 人の被験者からなる 2 つの独立したグループが 2 つの介入のいずれかに割り当てられるようにします (反復測定ではなく)。より多くの被験者を募集する必要がありますが、各被験者は 8 週間の訓練介入に 1 回だけ参加する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -すべての参加者は18〜70歳で、少なくとも1年後に医学的に安定した不完全な脊髄損傷(AIS CまたはD)を持っている必要があります。
  • この調査の目的は、下肢の BFR 運動に対する筋肉および血管の適応に焦点を当てることであるため、損傷のレベルは C3 ~ L1 の間でなければなりません。

除外基準:

除外基準は次のとおりです。

  • 妊娠中の女性
  • 人工呼吸器補助装置が必要な個人
  • 重大な活動性全身性疾患のある個人。 心疾患、腎不全/機能不全、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、血栓形成のリスクを高める血液疾患。
  • 慢性炎症性疾患状態(すなわち、 多発性硬化症または関節リウマチ、ギレンバレー症候群、慢性炎症性脱髄障害および急性筋萎縮性側索硬化症)
  • 肥満患者(皮下脂肪の測定値に基づく体脂肪率が 30% 超)
  • 過去 1 年以内に DVT を繰り返した、または DVT を経験した履歴。
  • 現在血管拡張薬を服用している個人
  • 膝の伸展/屈曲運動の実行を妨げる整形外科的制限のある個人 (SCI による筋力低下を除く)
  • コントロールされていない痙性または頻繁な自律神経反射異常の病歴のある個人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:血流制限運動
8週間(20セッション)の血流制限膝伸展・屈曲運動
運動トレーニングは、血流制限運動で構成されます。 具体的には、血圧カフを大腿部の最も近位の部分に巻き付け、大腿部の血流を完全に遮断するのに必要な圧力の 80% の圧力まで膨張させます。 カフを膨らませた状態で、被験者は一連の膝伸展/屈曲運動プロトコルを実行します。 これは、30回、15回、15回、15回の繰り返しで構成され、すべて1分間の回復で区切られています. すべての担当者は、被験者の 30% で実行されます。最大 1 回の繰り返し。 これを 8 週間にわたって 20 回実施します。
他の名前:
  • BFR
アクティブコンパレータ:伝統的な抵抗運動
従来の膝伸展/屈曲抵抗運動を 8 週間 (20 セッション)
伝統的な膝の伸展/屈曲運動が行われます。 これは、一連の 13 回、12 回、12 回の繰り返しで構成され、各セット間に 1 分間のリカバリーが含まれます。 抵抗は、最大 1 回の繰り返しの 60% に設定されます。 これを 8 週間にわたって 20 回実施します。
他の名前:
  • 抵抗運動

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋断面積の変化
時間枠:0 日と 56 日
CTscan を使用して、いくつかの膝伸筋および屈筋の断面積を定量化します。
0 日と 56 日
筋力の変化
時間枠:0 日と 56 日
バイオデックス ダイナモメーターを使用して、最大膝伸展強度と耐疲労性を定量化します。
0 日と 56 日
血管内皮機能の変化
時間枠:0 日と 56 日
膝窩動脈の内皮機能を決定するために、フロー媒介拡張(FMD)が使用されます。
0 日と 56 日
Dダイマーの変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液を採取し、凝固のマーカーであるDダイマーについて分析します。
0、1、28、および 56 日
筋肉疲労抵抗の変化 (疲労プロトコル後の最大随意トルクの減少率)
時間枠:0 日と 56 日
Biodex システム 3 動力計での疲労膝伸展プロトコルを使用して、大腿四頭筋群の疲労抵抗を定量化します。 被験者は、5分間の膝伸展疲労プロトコルの前後に最大随意収縮を行います。 疲労プロトコルの結果として生成される最大自発トルクの相対的な減少 (トルクの減少率) は、疲労耐性の指標となります。
0 日と 56 日
筋肉量の変化
時間枠:0 日と 56 日
CTスキャンは、膝から骨盤までの太ももを画像化するために使用されます。 いくつかの膝伸筋および膝屈筋の筋肉量が測定されます。
0 日と 56 日
トロンビン・アンチトロンビン複合体の変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、凝固の血液マーカーであるトロンビン/アンチトロンビン複合体の分析に使用されます。
0、1、28、および 56 日
プロトロンビンフラグメントの変化 1.2
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、凝固のマーカーであるプロトロンビン フラグメント 1.2 の分析に使用されます。
0、1、28、および 56 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管剛性の変化
時間枠:0 日と 56 日
脈波速度は、下肢の血管剛性の変化を定量化するために使用されます。
0 日と 56 日
インターロイキン (IL)-ベータの変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液を採取し、炎症のマーカーであるIL-ベータについて分析します。
0、1、28、および 56 日
好中球血小板凝集体の変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
好中球と血小板の活性を定量化するために、血液を採取し、好中球と血小板の凝集体を分析します。
0、1、28、および 56 日
低酸素誘導因子1-α(HIF-1)の変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
HIF-1 は構成的に発現する転写因子であり、通常の酸素圧下では分解されますが、低酸素状態では安定化します。 低酸素条件下では、安定化された HIF-1 が核に移動し、細胞が酸素欠乏に適応できるようにする遺伝子のホストの転写を促進します。 HIF-1 を介した低酸素応答の側面には、血管新生の促進と炎症の急激な開始が含まれます。 HIF-1は好中球の生存を促進し、好中球の動員を増加させます
0、1、28、および 56 日
血管内皮増殖因子(VEGF)の変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、酵素結合免疫吸着アッセイによって血管内皮増殖因子(VEGF)について分析されます
0、1、28、および 56 日
反応性充血の変化
時間枠:0 日と 56 日
NIRSおよびドップラー/超音波イメージングを使用して、5分間の血流閉塞後の反応性充血を定量化します。
0 日と 56 日
インターフェロンの変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、炎症マーカーであるインターフェロン(IFN)の分析に使用されます。
0、1、28、および 56 日
C反応性タンパク質(CRP)の変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、炎症マーカーであるC反応性タンパク質の分析に使用されます。
0、1、28、および 56 日
インターロイキン 6 の変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、炎症性物質であるインターロイキン 6 (IL-6) の分析に使用されます。
0、1、28、および 56 日
NETosisの変化
時間枠:0、1、28、および 56 日
血液サンプルは、NETosis (好中球細胞外トラップ) の分析に使用されます。
0、1、28、および 56 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:John McDaniel, PhD、Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月1日

一次修了 (実際)

2024年8月31日

研究の完了 (実際)

2024年8月31日

試験登録日

最初に提出

2021年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月11日

最初の投稿 (実際)

2021年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月26日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • B3562-R
  • 1IO1RX003562-01A1 (その他の助成金/資金番号:Veterans Affairs RR&D)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

脊髄損傷の臨床試験

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