- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04889092
Übung zur Einschränkung des Blutflusses für Menschen mit SCI
Übung zur Einschränkung des Blutflusses zur Verbesserung der Skelettmuskulatur und der peripheren Gefäßfunktion bei Personen mit Rückenmarksverletzungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Untersuchung basiert auf einem Within-Subject-Design. Die Forscher wollen 16 Personen mit diagnostizierter unvollständiger Rückenmarksverletzung (Grad C3-L1, AISA C und D) rekrutieren, um an zwei 8-wöchigen Unterkörperübungsprogrammen teilzunehmen, die entweder aus traditionellen Kniestreckungs- und -beugungsübungen oder Kniestreckung und -beugung mit bestehen Einschränkung des Blutflusses (Abbildung 4). Vor Beginn jedes Programms wird eine Reihe von Muskel- und Gefäßfunktionsmessungen durchgeführt (für Einzelheiten zu diesen Messungen siehe spezifisches Ziel 1 und 2 unten). Diese Messungen werden am Ende jeder 8-wöchigen Trainingsperiode wiederholt. Darüber hinaus werden zur Überwachung des Thromboserisikos Blutproben zu 4 Zeitpunkten in jedem 8-wöchigen Zeitraum entnommen und analysiert: zu Beginn, nach einer einzelnen Trainingseinheit, nach 4 Wochen Training und erneut am Ende der 8-Wochen Ausbildungszeitraum (Einzelheiten zu diesen Tests siehe spezifisches Ziel 3 unten).
Probanden Probanden werden über die SCI/D-Abteilung des Cleveland VA Medical Center rekrutiert. Kurz gesagt, die Probanden müssen zwischen 18 und 55 Jahre alt sein, mindestens 1 Jahr nach der Verletzung und frei von kardiovaskulären oder hämatologischen Erkrankungen. Die Probanden müssen auch genügend Kraft in ihren unteren Gliedmaßen haben, um ohne fremde Hilfe 10 Meter zu gehen (siehe die vollständige Liste der Einschluss-/Ausschlusskriterien für Probanden im Dokument über menschliche Probanden). Die primären Variablen für diese Untersuchung sind Veränderungen der Muskelstärke, der Querschnittsfläche und der Gefäßfunktion. Aufgrund des Mangels an Daten zu BFR-Übungen in der SCI-Population basierten die Schätzungen der erforderlichen Stichprobengröße für diese Studie auf zuvor veröffentlichten BFR-Daten in anderen klinischen Populationen mit muskuloskelettaler Schwäche und Atrophie. Im Allgemeinen betrug die Effektgröße des BFR-Übungstrainings auf die Muskelkraft und der Querschnitt aus mehreren Untersuchungen 1,13, 0,995 und 1,9. Daher zeigte eine a priori Power-Analyse, dass eine Stichprobengröße von 16 Teilnehmern erforderlich ist, um mit einem Alpha von 0,05 und einer Power von 0,80 eine ausreichende Statistik bereitzustellen, um eine Veränderung zwischen vor und nach dem Training zu erkennen.
Trainingsprogramm: Das Trainingsprogramm besteht aus 8 Wochen entweder traditioneller oder BFR-Kniestreckungs-/Beugungsübungen auf einem Biodex System 3-Dynamometer. Die Probanden müssen für die Dauer des Trainingsprogramms an 2-3 Tagen pro Woche ins Labor kommen, mit dem ultimativen Ziel von 20 Trainingssitzungen, die über einen Zeitraum von 8 Wochen verteilt sind. Zwei kürzlich veröffentlichte Übersichtsarbeiten weisen darauf hin, dass ein BFR-Training 2-3 Mal pro Woche für muskuläre Vorteile in der klinischen Population ausreicht. Das BFR-Training während der 8 Wochen besteht aus dem Standard-BFR-Protokoll (30 Wiederholungen – 15 Wiederholungen – 15 Wiederholungen – 15 Wiederholungen) Kniestreckung/Beugung mit 60 Sekunden Erholung zwischen jedem Satz. Der Widerstand des Dynamometers wird auf 30 % der maximalen freiwilligen Kontraktion eingestellt (beim ersten Besuch bestimmt) und ein Metronom wird verwendet, um die Kniestreckung/-beugung mit einer Geschwindigkeit von 180 Grad pro Sekunde (in der Mitte des zugehörigen Geschwindigkeitsbereichs des Kniegelenks) zu stimulieren mit bequemem Gehen). Das Durchführen einer Widerstandskniestreckung/-beugung auf dem isokinetischen Dynamometer führt nur zu konzentrischen Kontraktionen (es wird keine exzentrische Phase geben). Es wurde berichtet, dass konzentrische Kontraktionen in Kombination mit BFR die Muskelquerschnittsfläche und -kraft in einem größeren Ausmaß erhöhen als exzentrische Übungen mit BFR. Die Blutflussbeschränkung wird durch die Verwendung einer 6-cm-Manschette angewendet, die auf 70 % des Drucks aufgeblasen wird, der erforderlich ist, um den Blutfluss in den Extremitäten im Ruhezustand zu verschließen (siehe Bestimmung des arteriellen Okklusionsdrucks unten). Der Manschettendruck wird vor dem anfänglichen Set aufgeblasen und bleibt während des gesamten Protokolls (Übungs- und Erholungsperioden) aufgeblasen. Dieser vorgeschriebene Trainingsplan für die BFR-Übung (dh. Häufigkeit der Trainingseinheiten, Anzahl der Wiederholungen in jedem Satz, Pausendauer zwischen den Sätzen, Intensität und Manschettendruck) basiert auf Empfehlungen aus zwei kürzlich veröffentlichten systematischen Reviews zum BFR-Training. Das traditionelle Widerstandstrainingsprogramm ist ein standardisiertes Übungsprotokoll, das in der Rehabilitation verwendet wird: 3 Sätze Kniestreckungs-/Beugungsübungen mit einem auf 60 % MVC eingestellten Widerstand. Um das Gesamtvolumen (Anzahl der Gesamtwiederholungen x Gewicht) des BFR-Protokolls anzunähern, bestehen die drei Sätze jeweils aus 13, 12 und 12 Wiederholungen. Während beider 8-Wochen-Zeiträume wird das Spitzendrehmoment alle zwei Wochen neu bewertet und nachfolgende Trainingsbelastungen werden basierend auf Verbesserungen des Spitzendrehmoments modifiziert.
Bestimmung des arteriellen Verschlussdrucks: Der Druck zum Verschluss des femoralen arteriellen Blutflusses wird bei einem ersten Besuch bestimmt. Die Probanden sitzen ruhig in Ruhe. Eine Manschette wird um ihren Oberschenkel gelegt und ein Doppler-/Ultraschallgerät wird verwendet, um ein Bild und ein Blutgeschwindigkeitsspektrum der oberflächlichen Femoralarterie (distal zur Manschette) zu erhalten. Die Manschette wird dann langsam aufgepumpt, etwa 2 mmHg pro Sekunde, bis das Geschwindigkeitsspektrum verschwindet, was das Ausbleiben des Blutflusses anzeigt. Der Manschettendruck, bei dem der Blutfluss stoppt, wird als arterieller Verschlussdruck betrachtet.
Mögliche Probleme und alternative Strategien mit dem Trainingsprotokoll: Aufgrund des breiten Spektrums an funktioneller Kapazität in der iSCI-Population sind einige Probanden möglicherweise nicht in der Lage, das oben beschriebene Trainingsprotokoll zu Beginn abzuschließen. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass die Probanden die vorgeschriebene Anzahl an Gesamtwiederholungen erreichen können, insbesondere in den ersten paar Wochen des Trainings, können die Wiederholungen innerhalb jedes Satzes und die Anzahl der Sätze geändert werden (z. B. 3 Sätze mit 13, 12, 12 Wiederholungen können ersetzt werden um 4 Sätze mit 10, 9, 9, 9 Wiederholungen, da dies die Gesamtzahl der Wiederholungen beibehalten, aber eine zusätzliche Erholungsphase hinzufügen würde). Darüber hinaus werden Trainingseinheiten in den ersten 8 Wochen gut dokumentiert, sodass das Gesamtvolumen in der zweiten 8-Wochen-Trainingseinheit wiederholt werden kann. Obwohl es begrenzte experimentelle Beweise dafür gibt, dass BFR-Training im Vergleich zu typischem hochintensivem Training ein höheres Risiko birgt, haben Spranger und Kollegen zuvor potenzielle Risiken im Zusammenhang mit BFR-Training bei Patienten mit Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und peripherer arterieller Verschlusskrankheit beschrieben. Insbesondere BFR-Übungen können bei Personen mit übertriebenen Pressorreflexen zu gefährlich hohen Blutdruckreaktionen führen. Die SCI-Population hätte jedoch, wenn überhaupt, aufgrund der unterbrochenen afferenten Rückkopplung von der unteren Extremität einen reduzierten Pressorreflex bei Belastung. Schließlich sind zwei 8-wöchige Trainingseinheiten ein großer Zeitaufwand für die Probanden. Daher werden die Ermittler die Teilnahme finanziell erstatten und versuchen, Patienten zu rekrutieren, die das Krankenhaus bereits regelmäßig zur Rehabilitation besuchen. Wenn es immer noch schwierig ist, Probanden zu finden, die bereit sind, an einer so langen Studie teilzunehmen, werden die Forscher das Protokoll so ändern, dass zwei unabhängige Gruppen von 16 Probanden einer der beiden Interventionen (anstelle von wiederholten Messungen) zugewiesen werden erfordern die Rekrutierung von mehr Probanden, aber jeder Proband muss nur an einer 8-wöchigen Trainingsintervention teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Teilnehmer müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein und mindestens 1 Jahr nach der Verletzung eine medizinisch stabile inkomplette Rückenmarksverletzung (AIS C oder D) haben
- Da das Ziel dieser Untersuchung darin besteht, sich auf muskuläre und vaskuläre Anpassungen an BFR-Übungen in den unteren Extremitäten zu konzentrieren, muss das Verletzungsniveau zwischen C3-L1 liegen
Ausschlusskriterien:
Als Ausschlusskriterien gelten:
- Frauen, die schwanger sind
- Personen, die Atemunterstützungsgeräte benötigen
- Personen mit signifikanter aktiver systemischer Erkrankung, z. Herzerkrankungen, Nierenversagen/-insuffizienz und unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck und Bluterkrankungen, die das Risiko für die Bildung von Blutgerinnseln erhöhen.
- Personen mit chronisch entzündlichen Krankheitszuständen (d. h. Multiple Sklerose oder rheumatoide Arthritis, Guillen-Barré-Syndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Erkrankung und akute amyotrophe Lateralsklerose)
- Adipöse Patienten (>30 % Körperfett basierend auf Hautfaltenmessungen)
- Geschichte wiederholter DVTs oder einer DVT innerhalb des letzten Jahres.
- Personen, die derzeit Vasodilatatoren einnehmen
- Personen mit orthopädischen Einschränkungen, die sie daran hindern würden, Kniestreckungs-/Beugungsübungen durchzuführen (mit Ausnahme von verringerter Kraft aufgrund des SCI)
- Personen mit unkontrollierter Spastik oder einer Vorgeschichte mit häufiger autonomer Dysreflexie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Übung zur Einschränkung des Blutflusses
8 Wochen (20 Sitzungen) Kniestreck-/Flexionsübung zur Einschränkung des Blutflusses
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Übungstraining besteht aus Übungen zur Einschränkung des Blutflusses.
Insbesondere wird die Blutdruckmanschette um den proximalsten Teil des Oberschenkels gewickelt und auf einen Druck aufgeblasen, der 80 % des Drucks beträgt, der erforderlich ist, um den femoralen Blutfluss vollständig zu blockieren.
Bei aufgeblasener Manschette führt die Person eine Reihe von Kniestreckungs-/Beugungsübungen durch.
Diese besteht aus 30 Wiederholungen, 15 Wiederholungen, 15 Wiederholungen und 15 Wiederholungen, die alle durch 1 Minute Erholung getrennt sind.
Alle Wiederholungen werden bei 30% der Probanden durchgeführt 1 Wiederholung max.
Dies wird 20 Mal über 8 Wochen durchgeführt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: traditionelle Widerstandsübung
8 Wochen (20 Sitzungen) traditionelles Kniestreckungs-/Flexionswiderstandstraining
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Es wird eine traditionelle Kniestreckungs-/Beugungsübung durchgeführt.
Diese besteht aus einer Serie von 13 Wiederholungen, 12 Wiederholungen, 12 Wiederholungen mit 1 Minute Erholung zwischen jedem Satz.
Der Widerstand wird auf 60 % des Maximums von 1 Wiederholung eingestellt.
Dies wird 20 Mal über 8 Wochen durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Muskelquerschnittsfläche
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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CTscan wird verwendet, um die Querschnittsfläche mehrerer Kniestreck- und -beugemuskeln zu quantifizieren.
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0 und 56 Tage
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Veränderung der Muskelkraft
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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Mit einem Biodex-Dynamometer werden wir die maximale Kniestreckungskraft und Ermüdungsbeständigkeit quantifizieren.
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0 und 56 Tage
|
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Veränderung der vaskulären endothelialen Funktion
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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Flow mediated dilatation (FMD) wird verwendet, um die Endothelfunktion in den Kniekehlenarterien zu bestimmen.
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0 und 56 Tage
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Änderung des D-Dimers
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Es wird Blut entnommen und auf D-Dimer, einen Gerinnungsmarker, analysiert.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Änderung des Muskelermüdungswiderstands (prozentuale Abnahme des maximalen freiwilligen Drehmoments nach dem Ermüdungsprotokoll)
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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Ein Ermüdungskniestreckungsprotokoll auf einem Biodex System 3 Dynamometer wird verwendet, um den Ermüdungswiderstand der Quadrizeps-Muskelgruppe zu quantifizieren.
Die Probanden führen vor und nach einem 5-minütigen Kniestreckungsermüdungsprotokoll eine maximale freiwillige Kontraktion durch.
Die relative Abnahme des maximalen freiwilligen Drehmoments, das als Ergebnis des Ermüdungsprotokolls erzeugt wird (% Abnahme des Drehmoments), liefert einen Hinweis auf die Ermüdungsbeständigkeit.
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0 und 56 Tage
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Veränderung des Muskelvolumens
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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CTscan wird verwendet, um den Oberschenkel vom Knie bis zum Becken abzubilden.
Das Muskelvolumen wird für mehrere Kniestreck- und Kniebeugemuskeln gemessen.
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0 und 56 Tage
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Veränderung des Thrombin/Antithrombin-Komplexes
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blutproben werden zur Analyse des Thrombin/Antithrombin-Komplexes, eines Blutgerinnungsmarkers, verwendet.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Veränderung des Prothrombinfragments 1.2
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
|
Blutproben werden zur Analyse des Prothrombinfragments 1.2, eines Gerinnungsmarkers, verwendet.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Gefäßsteifigkeit
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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Die Pulswellengeschwindigkeit wird verwendet, um Änderungen der Gefäßsteifigkeit in den unteren Gliedmaßen zu quantifizieren.
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0 und 56 Tage
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Veränderung des Interleukin (IL)-Beta
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Es wird Blut entnommen und auf IL-Beta, einen Entzündungsmarker, analysiert.
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0, 1, 28 und 56 Tage
|
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Veränderung der Neutrophilen-Thrombozyten-Aggregate
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blut wird entnommen und auf Neutrophilen-Thrombozyten-Aggregate analysiert, um die Neutrophilen- und Thrombozytenaktivität zu quantifizieren.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Veränderung des Hypoxie-induzierbaren Faktors 1-alpha (HIF-1)
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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HIF-1 ist ein konstitutiv exprimierter Transkriptionsfaktor, der unter normalen Sauerstoffspannungen abgebaut, aber durch Hypoxie stabilisiert wird.
Unter hypoxischen Bedingungen wandert stabilisiertes HIF-1 in den Zellkern und fördert die Transkription einer Vielzahl von Genen, die es der Zelle ermöglichen, sich an den Sauerstoffmangel anzupassen.
Aspekte der HIF-1-vermittelten hypoxischen Reaktion umfassen die Förderung der Angiogenese und die Starthilfe für Entzündungen.
HIF-1 fördert das Überleben von Neutrophilen und erhöht die Rekrutierung von Neutrophilen
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0, 1, 28 und 56 Tage
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|
Veränderung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF)
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blutproben werden mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay auf vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) analysiert
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Veränderung der reaktiven Hyperämie
Zeitfenster: 0 und 56 Tage
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NIRS und Doppler/Ultraschall-Bildgebung werden verwendet, um die reaktive Hyperämie nach einem 5-minütigen Blutflussverschluss zu quantifizieren.
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0 und 56 Tage
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Veränderung des Interferons
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blutproben werden zur Analyse von Interferon (IFN), einem Entzündungsmarker, verwendet.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP)
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blutproben werden zur Analyse des C-reaktiven Proteins, eines Entzündungsmarkers, verwendet.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Veränderung von Interleukin 6
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blutproben werden zur Analyse von Interleukin 6 (IL-6), einem Entzündungsauslöser, verwendet.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Veränderung der NETose
Zeitfenster: 0, 1, 28 und 56 Tage
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Blutproben werden zur Analyse von NETosis (neutrophil extrazelluläre Fallen) verwendet.
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0, 1, 28 und 56 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: John McDaniel, PhD, Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- B3562-R
- 1IO1RX003562-01A1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Veterans Affairs RR&D)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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