评估不同治疗方法对 COVID-19 患者疗效的临床试验

首次随机化

纳入标准。

• 男性和女性通过签署知情同意书同意参与研究。
• 年龄≥60 岁的男性和女性。
• 年龄≥18 岁 <60 岁并伴有≥2 种以下合并症的男性和女性：高血压、肥胖、糖尿病、肝硬化、慢性神经系统疾病、活动性癌症、心力衰竭、缺血性心脏病、慢性阻塞性肺病。
• 在随机化之前通过 PCR 或快速诊断测试确认诊断为 SARS-CoV-2 感染的患者。
• 具有与活动性感染相符的症状和体征的患者。
• 有生育能力的男性和女性必须同意在您的参与期间使用高效避孕方法（隔膜加杀精子或男用避孕套加杀精子，口服避孕药结合第二种避孕植入方法，注射避孕药，永久性宫内节育器，禁欲或输精管结扎术）在研究中和最后一次访问后 30 天内。
• 此外，参与研究的具有生育能力的女性在纳入时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准。

• 参加任何其他使用对 SARS-CoV-2 具有潜在抗病毒作用的药物进行临床试验的患者
• 在给予研究治疗之前的 24 小时内，使用本研究中包含的治疗以外的药物进行联合治疗，并证明或可能对 SARS-CoV-2 产生作用。
• 已经接受任何研究药物的患者。
• 接受免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的患者（症状发作前 7 天 15 毫克/天）。
• 多器官衰竭的证据。
• HIV 阳性，在入组前通过快速检测确认。
• 需要储液器、机械通气或在纳入时出现急性呼吸窘迫标准的患者。
• ALT 或 AST > 筛选期间正常值上限的 5 倍。
• 筛选期间肌酐清除率低于 60 毫升/分钟。
• 筛查期间妊娠试验结果呈阳性。
• 正在哺乳的妇女。
• 已知对研究治疗分支中的任何药物、其代谢物或赋形剂过敏的患者。
• 在审查可能的相互作用后接受与研究药物不相容的药物治疗的患者。
• 出现任何禁忌症或病症的患者出现在使用研究药物（恩曲他滨/替诺福韦地索普西和瑞德西韦）技术说明书的警告和特别注意事项部分或研究团队有标准的任何其他原因是原因。 不得纳入研究。
• 无法理解信息单且无法签署知情同意书的受试者

第二次随机化（如果适用）：

如果患者的 O2 Sat <95%（需要氧疗）并且至少有 1 个以下炎症标志物：IL-6、CRP、D -二聚体、LDH 或铁蛋白高于正常范围的上限。 这种随机化只能在住院患者中进行。 患者将接受以下治疗之一：

• 巴瑞克替尼和地塞米松
• 地塞米松

排除标准（救援随机化）：

• 非住院患者
• 正在接受细胞毒性或生物治疗（例如 TNF 抑制剂、抗白细胞介素 1、抗白细胞介素 6（tocilizumab 或 sarilumab）、针对 B 或 T 细胞的疗法（利妥昔单抗）、干扰素或 Janus 激酶抑制剂。
• 曾经接受过恢复期血浆或静脉注射免疫球蛋白。
• 怀疑患有除 COVID-19 之外的另一种严重的细菌、真菌或病毒感染，研究人员认为这可能是接受研究产品的风险。
• 在筛查前 4 周接种过活疫苗
• 需要机械通气或ECMO
• 有血栓栓塞病史的患者：随机分组前 12 周内发生深静脉血栓和/或肺栓塞或有复发性血栓栓塞病史
• 中性粒细胞减少<1000个细胞/μL
• 淋巴细胞减少 <200 个细胞/μL
• GOT或GPT>正常值上限的5倍
• MDRD <30 毫升/分钟
• 对巴瑞克替尼或其成分过敏史。
• 研究期间怀孕或计划怀孕或哺乳
• 正在使用或将要使用血液净化仪去除促炎细胞因子。
• 筛选后的预期寿命<48小时。
• 服用研究药物或研究者标准的禁忌症。