Klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​forskellige behandlinger hos patienter med COVID-19

Første randomisering

Inklusionskriterier.

• Mænd og kvinder accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive det informerede samtykke.
• Mænd og kvinder i alderen ≥ 60 år.
• Mænd og kvinder i alderen ≥18 år <60 år med ≥ 2 følgesygdomme af følgende: hypertension, fedme, diabetes, cirrose, kronisk neurologisk sygdom, aktiv cancer, hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, KOL.
• Patient med en diagnose af SARS-CoV-2-infektion bekræftet ved PCR eller hurtig diagnostisk test før randomisering.
• Patienter med symptomer og tegn, der er forenelige med aktiv infektion.
• Mænd og kvinder med reproduktionsevne skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (diafragma plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention kombineret med en anden metode til præventionsimplantat, injicerbar prævention, permanent intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller vasektomi) under din deltagelse i undersøgelsen og inden for 30 dage efter sidste besøg.
• Derudover skal kvinder, der deltager i undersøgelsen med reproduktionsevne, have en negativ graviditetstest på tidspunktet for inklusion.

Eksklusionskriterier.

• Patienter, der deltager i ethvert andet klinisk forsøg med lægemidler med potentiel antiviral virkning for SARS-CoV-2
• Samtidig behandling med andre lægemidler end de behandlinger, der er inkluderet i denne undersøgelse, med påvist eller potentiel virkning mod SARS-CoV-2 i de 24 timer før administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der allerede får nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter behandlet med kortikosteroider i immunsuppressive doser (15 mg/dag i de 7 dage før symptomernes begyndelse).
• Bevis på multiorgansvigt.
• HIV-positiv, bekræftet ved hurtig test før inklusion.
• Patienter, der har behov for reservoir, mekanisk ventilation eller udviser kriterier for akut åndedrætsbesvær på inklusionstidspunktet.
• ALT eller AST > 5 gange den øvre grænse for normal under screening.
• Kreatininclearance mindre end 60 ml/min under screening.
• Graviditetstest med positivt resultat under screening.
• Kvinder, der ammer.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​lægemidlerne i undersøgelsens behandlingsgrene, deres metabolitter eller hjælpestoffer.
• Patienter, der modtager medicin, der er uforenelig med undersøgelseslægemidlerne, efter at have gennemgået mulige interaktioner.
• Patienter, der præsenterer en kontraindikation eller tilstand, der er inkluderet i afsnittet om advarsler og særlige forholdsregler for brugen af ​​de tekniske ark for de lægemidler, der undersøges (Emtricitabine / Tenofovir disoproxil og remdesivir) eller enhver anden grund til, at forskerholdet har kriterier, er grund. ikke indgå i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at forstå informationsarket og ikke er i stand til at underskrive det informerede samtykke

Anden randomisering (hvis relevant):

Patienter, der allerede er inkluderet i undersøgelsen og oprindeligt randomiseret, kan til enhver tid re-randomiseres, hvis de har en O2 Sat <95 % (behov for iltbehandling) og mindst 1 markør for inflammation af følgende: IL-6, CRP, D -Dimer, LDH eller ferritin over den øvre grænse for normalområdet. Denne randomisering kan kun foretages hos indlagte patienter. Patienterne vil modtage en af ​​følgende behandlingsgrupper:

• Baricitinib og dexamethason
• Dexamethason

Eksklusionskriterier (redningsrandomisering):

• Ikke-indlagt patient
• Modtager cytotoksiske eller biologiske behandlinger (såsom TNF-hæmmere, anti-interleukin 1, anti-interleukin 6 (tocilizumab eller sarilumab), terapier mod B- eller T-celler (rituximab), interferon- eller Janus-kinase-hæmmere.
• Har nogensinde fået rekonvalescent plasma eller intravenøse immunglobuliner.
• Mistanke om at lide af en anden alvorlig bakterie-, svampe- eller virusinfektion ud over COVID-19, der efter forskerens opfattelse kan udgøre en risiko ved at modtage forskningsprodukterne.
• Har modtaget en levende vaccine 4 uger før screening
• Kræv mekanisk ventilation eller ECMO
• Patient med en historie med tromboembolisk sygdom: dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 12 uger før randomisering eller har en historie med tilbagevendende tromboembolisk sygdom
• Neutropeni <1000 celler / μL
• Lymfopeni <200 celler / μL
• GOT eller GPT> 5 gange den øvre grænse for normal
• MDRD <30 ml/min
• Anamnese med overfølsomhed over for baricitinib eller dets komponenter.
• Gravid eller planlægger graviditet eller ammende under undersøgelsen
• Bruger eller vil bruge et blodrensningsinstrument til at fjerne pro-inflammatoriske cytokiner.
• En forventet levetid <48 timer fra screening.
• Kontraindikation for at tage undersøgelsesmedicinen eller investigatorkriterier.