Klinische proef om de werkzaamheid van verschillende behandelingen bij patiënten met COVID-19 te evalueren

Eerste randomisatie

Inclusiecriteria.

• Mannen en vrouwen stemmen ermee in om deel te nemen aan het onderzoek door de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Mannen en vrouwen van ≥ 60 jaar.
• Mannen en vrouwen van ≥18 jaar <60 jaar met ≥ 2 comorbiditeiten van de volgende: hypertensie, obesitas, diabetes, cirrose, chronische neurologische ziekte, actieve kanker, hartfalen, ischemische hartziekte, COPD.
• Patiënt met een diagnose van SARS-CoV-2-infectie bevestigd door PCR of snelle diagnostische test voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten met symptomen en tekenen die passen bij een actieve infectie.
• Mannen en vrouwen met een reproductieve capaciteit moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (diafragma plus zaaddodend middel of condoom voor mannen plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel gecombineerd met een tweede anticonceptiemethode implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, permanent spiraaltje, seksuele onthouding of vasectomie) tijdens uw deelname tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na het laatste bezoek.
• Bovendien moeten vrouwen die deelnemen aan het onderzoek met voortplantingsvermogen een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van opname.

Uitsluitingscriteria.

• Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen met een mogelijke antivirale werking voor SARS-CoV-2
• Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen dan de behandelingen die in dit onderzoek zijn opgenomen met aangetoonde of potentiële werking tegen SARS-CoV-2 in de 24 uur voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die al een van de onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Patiënten behandeld met corticosteroïden in immunosuppressieve doses (15 mg / dag in de 7 dagen voorafgaand aan het begin van de symptomen).
• Bewijs van multi-orgaanfalen.
• Hiv-positief, bevestigd door sneltest vóór opname.
• Patiënten die een reservoir, mechanische beademing nodig hebben of acute ademnoodcriteria hebben op het moment van opname.
• ALT of AST> 5 keer de bovengrens van normaal tijdens screening.
• Creatinineklaring minder dan 60 ml/min tijdens screening.
• Zwangerschapstest met positief resultaat tijdens screening.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen in de behandelafdelingen van het onderzoek, hun metabolieten of hulpstoffen.
• Patiënten die medicatie krijgen die onverenigbaar is met de onderzoeksgeneesmiddelen na beoordeling van mogelijke interacties.
• Patiënten die een contra-indicatie of aandoening vertonen die is opgenomen in de rubriek over waarschuwingen en speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van de technische fiches van de onderzochte geneesmiddelen (emtricitabine/tenofovirdisoproxil en remdesivir) of enige andere reden waarvoor het onderzoeksteam criteria heeft, is reden. niet in het onderzoek te betrekken.
• Proefpersonen die het informatieblad niet kunnen begrijpen en de geïnformeerde toestemming niet kunnen ondertekenen

Tweede randomisatie (indien van toepassing):

Patiënten die al in het onderzoek zijn opgenomen en in eerste instantie zijn gerandomiseerd, kunnen op elk moment opnieuw worden gerandomiseerd als ze een O2 Sat <95% (behoefte aan zuurstoftherapie) en ten minste 1 ontstekingsmarker van het volgende vertonen: IL-6, CRP, D -Dimeer, LDH of ferritine boven de bovengrens van het normale bereik. Deze randomisatie kan alleen worden gedaan bij gehospitaliseerde patiënten. Patiënten krijgen een van de volgende behandelingsarmen:

• Baricitinib en dexamethason
• Dexamethason

Uitsluitingscriteria (reddingsrandomisatie):

• Niet-gehospitaliseerde patiënt
• Cytotoxische of biologische behandelingen ondergaan (zoals TNF-remmers, anti-interleukine 1, anti-interleukine 6 (tocilizumab of sarilumab), therapieën tegen B- of T-cellen (rituximab), interferon- of Januskinaseremmers.
• ooit herstellend plasma of intraveneuze immunoglobulinen hebben gekregen.
• Verdenking van het lijden aan een andere ernstige bacteriële, schimmel- of virale infectie naast COVID-19 die naar de mening van de onderzoeker een risico kan vormen om de onderzoeksproducten te ontvangen.
• 4 weken voor de screening een levend vaccin hebben gekregen
• Vereist mechanische ventilatie of ECMO
• Patiënt met een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen: diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of met een voorgeschiedenis van recidiverende trombo-embolische aandoeningen
• Neutropenie <1000 cellen / μL
• Lymfopenie <200 cellen / μL
• GOT of GPT> 5 keer de bovengrens van normaal
• MDRD <30 ml/min
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor baricitinib of zijn componenten.
• Zwanger of van plan om zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
• Gebruikt of gaat een bloedzuiveringsinstrument gebruiken om pro-inflammatoire cytokines te verwijderen.
• Een levensverwachting <48 uur na screening.
• Contra-indicatie voor het innemen van de onderzoeksmedicatie of criteria voor de onderzoeker.