Badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności różnych metod leczenia pacjentów z COVID-19

Pierwsza randomizacja

Kryteria przyjęcia.

• Mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 60 lat.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat <60 lat z ≥ 2 współistniejącymi chorobami: nadciśnienie tętnicze, otyłość, cukrzyca, marskość wątroby, przewlekła choroba neurologiczna, aktywny nowotwór, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, POChP.
• Pacjent z rozpoznaniem zakażenia SARS-CoV-2 potwierdzonym metodą PCR lub szybkim testem diagnostycznym przed randomizacją.
• Pacjenci z objawami podmiotowymi i podmiotowymi zgodnymi z aktywną infekcją.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny połączony z drugą metodą implantu antykoncepcyjnego, środek antykoncepcyjny w postaci zastrzyków, stała wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub wazektomia) podczas uczestnictwa w badaniu i w ciągu 30 dni od ostatniej wizyty.
• Ponadto biorące udział w badaniu kobiety zdolne do reprodukcji muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia.

Kryteria wyłączenia.

• Pacjenci uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z lekami o potencjalnym działaniu przeciwwirusowym na SARS-CoV-2
• Jednoczesne leczenie lekami innymi niż terapie objęte tym badaniem, które wykazały lub mogą działać przeciwko SARS-CoV-2 w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku.
• Pacjenci, którzy już otrzymują którykolwiek z badanych leków.
• Pacjenci leczeni kortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych (15 mg/dobę w ciągu 7 dni przed wystąpieniem objawów).
• Dowód niewydolności wielonarządowej.
• HIV pozytywny, potwierdzony szybkim testem przed włączeniem.
• Pacjenci, którzy wymagają stosowania respiratora, wentylacji mechanicznej lub występują kryteria ostrej niewydolności oddechowej w momencie włączenia.
• ALT lub AST > 5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min podczas badania przesiewowego.
• Test ciążowy z pozytywnym wynikiem podczas badania przesiewowego.
• Kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z leków z oddziałów leczenia objętych badaniem, ich metabolity lub substancje pomocnicze.
• Pacjenci, którzy otrzymują lek niezgodny z badanymi lekami po zapoznaniu się z możliwymi interakcjami.
• Pacjenci, którzy przedstawią jakiekolwiek przeciwwskazania lub stan, który jest zawarty w części dotyczącej ostrzeżeń i specjalnych środków ostrożności dotyczących stosowania kart technicznych badanych leków (Emtricitabine / Tenofovir disoproxil i remdesivir) lub jakikolwiek inny powód, dla którego zespół badawczy ma kryteria powód. nie brać udziału w badaniu.
• Osoby, które nie są w stanie zrozumieć karty informacyjnej i nie są w stanie podpisać świadomej zgody

Druga randomizacja (jeśli dotyczy):

Pacjenci już włączeni do badania i wstępnie zrandomizowani mogą być ponownie randomizowani w dowolnym momencie, jeśli wykazują O2 Sat <95% (potrzeba tlenoterapii) i co najmniej 1 marker stanu zapalnego: IL-6, CRP, D -Dimer, LDH lub ferrytyna powyżej górnej granicy normy. Ta randomizacja może być przeprowadzona tylko u pacjentów hospitalizowanych. Pacjenci otrzymają jedną z następujących grup leczenia:

• Baricytynib i deksametazon
• Deksametazon

Kryteria wykluczenia (randomizacja ratunkowa):

• Pacjent nie hospitalizowany
• Otrzymywanie leków cytotoksycznych lub biologicznych (takich jak inhibitory TNF, anty-interleukina 1, anty-interleukina 6 (tocilizumab lub sarilumab), terapie przeciwko limfocytom B lub T (rytuksymab), interferon lub inhibitory kinazy janusowej.
• kiedykolwiek otrzymał osocze rekonwalescencji lub dożylne immunoglobuliny.
• Podejrzenie innej poważnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej oprócz COVID-19, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla otrzymania produktów badawczych.
• Otrzymał żywą szczepionkę 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Wymagaj wentylacji mechanicznej lub ECMO
• Pacjent z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie: zakrzepica żył głębokich i/lub zatorowość płucna w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub nawracająca choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie
• Neutropenia <1000 komórek/μl
• Limfopenia <200 komórek/μl
• GOT lub GPT > 5-krotność górnej granicy normy
• MDRD <30 ml/min
• Historia nadwrażliwości na baricytynib lub jego składniki.
• Ciąża lub planowanie ciąży lub karmienie piersią w trakcie badania
• Używają lub będą używać urządzenia do oczyszczania krwi w celu usunięcia cytokin prozapalnych.
• Oczekiwana długość życia <48 godzin od badania przesiewowego.
• Przeciwwskazanie do przyjmowania badanego leku lub kryteria badacza.