Klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten av olika behandlingar hos patienter med covid-19

Första randomiseringen

Inklusionskriterier.

• Män och kvinnor samtycker till att delta i studien genom att underteckna det informerade samtycket.
• Män och kvinnor i åldern ≥ 60 år.
• Män och kvinnor i åldern ≥18 år <60 år med ≥ 2 samsjukligheter av följande: högt blodtryck, fetma, diabetes, cirros, kronisk neurologisk sjukdom, aktiv cancer, hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, KOL.
• Patient med diagnosen SARS-CoV-2-infektion bekräftad med PCR eller snabbdiagnostiskt test före randomisering.
• Patienter med symtom och tecken som är förenliga med aktiv infektion.
• Män och kvinnor med reproduktionsförmåga måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (diafragma plus spermiedödande medel eller manskondom plus spermiedödande medel, oralt preventivmedel kombinerat med en andra metod för preventivmedelsimplantat, injicerbart preventivmedel, permanent intrauterin enhet, sexuell abstinens eller vasektomi) under ditt deltagande. i studien och inom 30 dagar efter det senaste besöket.
• Dessutom måste kvinnor som deltar i studien med reproduktionsförmåga ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inkluderingen.

Exklusions kriterier.

• Patienter som deltar i någon annan klinisk prövning med läkemedel med potentiell antiviral verkan för SARS-CoV-2
• Samtidig behandling med andra läkemedel än de behandlingar som ingår i denna studie med påvisad eller potentiell effekt mot SARS-CoV-2 under 24 timmar före administrering av studiebehandlingen.
• Patienter som redan får något av studieläkemedlen.
• Patienter som behandlas med kortikosteroider i immunsuppressiva doser (15 mg/dag under de 7 dagarna före symtomdebut).
• Bevis på multiorgansvikt.
• HIV-positiv, bekräftad genom snabbtest före inkludering.
• Patienter som behöver reservoar, mekanisk ventilation eller uppvisar kriterier för akut andnöd vid tidpunkten för inkluderingen.
• ALT eller AST > 5 gånger den övre normalgränsen under screening.
• Kreatininclearance mindre än 60 ml/min under screening.
• Graviditetstest med positivt resultat vid screening.
• Kvinnor som ammar.
• Patienter med känd överkänslighet mot något av läkemedlen i studiens behandlingsgrenar, deras metaboliter eller hjälpämnen.
• Patienter som får medicin som är oförenlig med studieläkemedlen efter att ha granskat möjliga interaktioner.
• Patienter som uppvisar någon kontraindikation eller tillstånd som ingår i avsnittet om varningar och särskilda försiktighetsåtgärder för användning av de tekniska bladen för de läkemedel som studeras (Emtricitabine / Tenofovir disoproxil och remdesivir) eller någon annan anledning till att forskargruppen har kriterier är anledning. inte att ingå i studien.
• Försökspersoner som inte kan förstå informationsbladet och inte kan underteckna det informerade samtycket

Andra randomiseringen (om tillämpligt):

Patienter som redan ingår i studien och som initialt randomiserades kan randomiseras om när som helst om de uppvisar en O2 Sat <95 % (behov av syrgasbehandling) och minst 1 markör för inflammation av följande: IL-6, CRP, D -Dimer, LDH eller ferritin över den övre gränsen för normalområdet. Denna randomisering kan endast göras hos inlagda patienter. Patienterna kommer att få en av följande behandlingsgrupper:

• Baricitinib och dexametason
• Dexametason

Uteslutningskriterier (räddningsrandomisering):

• Icke-inlagd patient
• Får cytotoxiska eller biologiska behandlingar (såsom TNF-hämmare, anti-interleukin 1, anti-interleukin 6 (tocilizumab eller sarilumab), terapier mot B- eller T-celler (rituximab), interferon- eller Janus-kinashämmare.
• Har någonsin fått konvalescent plasma eller intravenösa immunglobuliner.
• Misstanke om att ha drabbats av annan allvarlig bakterie-, svamp- eller virusinfektion utöver covid-19 som enligt forskarens uppfattning kan utgöra en risk att få forskningsprodukterna.
• Har fått levande vaccin 4 veckor innan screening
• Kräv mekanisk ventilation eller ECMO
• Patient med en historia av tromboembolisk sjukdom: djup ventrombos och/eller lungemboli inom 12 veckor före randomisering eller har en historia av återkommande tromboembolisk sjukdom
• Neutropeni <1000 celler / μL
• Lymfopeni <200 celler / μL
• GOT eller GPT> 5 gånger den övre normalgränsen
• MDRD <30 ml/min
• Anamnes med överkänslighet mot baricitinib eller dess komponenter.
• Gravid eller planerar graviditet eller ammande under studien
• Använder eller kommer att använda ett blodreningsinstrument för att avlägsna pro-inflammatoriska cytokiner.
• En förväntad livslängd <48 timmar från screening.
• Kontraindikation för att ta studiemedicinen eller utredarens kriterier.