Essai clinique pour évaluer l'efficacité de différents traitements chez les patients atteints de COVID-19

Première randomisation

Critère d'intégration.

• Les hommes et les femmes acceptent de participer à l'étude en signant le consentement éclairé.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 60 ans.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans < 60 ans avec ≥ 2 comorbidités parmi les suivantes : hypertension, obésité, diabète, cirrhose, maladie neurologique chronique, cancer actif, insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique, BPCO.
• Patient avec un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 confirmé par PCR ou test de diagnostic rapide avant la randomisation.
• Patients présentant des symptômes et des signes compatibles avec une infection active.
• Les hommes et les femmes en capacité de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (diaphragme plus spermicide ou préservatif masculin plus spermicide, contraceptif oral combiné à une deuxième méthode d'implant contraceptif, contraceptif injectable, dispositif intra-utérin permanent, abstinence sexuelle ou vasectomie) pendant votre participation dans l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière visite.
• De plus, les femmes participant à l'étude ayant une capacité de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif au moment de l'inclusion.

Critère d'exclusion.

• Patients participant à tout autre essai clinique avec des médicaments ayant une action antivirale potentielle pour le SRAS-CoV-2
• Traitement concomitant avec des médicaments autres que les traitements inclus dans cette étude avec une action démontrée ou potentielle contre le SRAS-CoV-2 dans les 24 heures précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Les patients qui reçoivent déjà l'un des médicaments à l'étude.
• Patients traités par corticoïdes à doses immunosuppressives (15 mg/jour dans les 7 jours précédant l'apparition des symptômes).
• Preuve de défaillance multiviscérale.
• Séropositif au VIH, confirmé par test rapide avant l'inclusion.
• Patients nécessitant un réservoir, une ventilation mécanique ou présentant des critères de détresse respiratoire aiguë au moment de l'inclusion.
• ALT ou AST> 5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
• Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min lors du dépistage.
• Test de grossesse avec résultat positif lors du dépistage.
• Les femmes qui allaitent.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments des branches de traitement de l'étude, à leurs métabolites ou excipients.
• Les patients qui reçoivent des médicaments incompatibles avec les médicaments à l'étude après avoir examiné les interactions possibles.
• Les patients qui présentent toute contre-indication ou condition figurant dans la rubrique sur les mises en garde et précautions particulières d'emploi des fiches techniques des médicaments à l'étude (Emtricitabine/Ténofovir disoproxil, et remdesivir) ou toute autre raison que l'équipe de recherche a des critères est raison. ne pas être inclus dans l'étude.
• Sujets qui ne sont pas en mesure de comprendre la fiche d'information et qui ne sont pas en mesure de signer le consentement éclairé

Deuxième randomisation (le cas échéant) :

Les patients déjà inclus dans l'étude et initialement randomisés peuvent être re-randomisés à tout moment s'ils présentent un O2 Sat <95% (besoin d'oxygénothérapie) et au moins 1 marqueur d'inflammation parmi les suivants : IL-6, CRP, D -Dimère, LDH ou ferritine au-dessus de la limite supérieure de la plage normale. Cette randomisation ne peut se faire que chez des patients hospitalisés. Les patients recevront l'un des bras de traitement suivants :

• Baricitinib et dexaméthasone
• Dexaméthasone

Critères d'exclusion (randomisation de sauvetage) :

• Patient non hospitalisé
• Être sous traitements cytotoxiques ou biologiques (tels que anti-TNF, anti-interleukine 1, anti-interleukine 6 (tocilizumab ou sarilumab), thérapies contre les lymphocytes B ou T (rituximab), interféron ou inhibiteurs de Janus kinase.
• Avez déjà reçu du plasma de convalescent ou des immunoglobulines intraveineuses.
• Suspicion de souffrir d'une autre infection bactérienne, fongique ou virale grave en plus du COVID-19 qui, de l'avis du chercheur, pourrait constituer un risque pour recevoir les produits de la recherche.
• Avoir reçu un vaccin vivant 4 semaines avant le dépistage
• Nécessite une ventilation mécanique ou ECMO
• Patient ayant des antécédents de maladie thromboembolique : thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant la randomisation ou ayant des antécédents de maladie thromboembolique récurrente
• Neutropénie <1000 cellules / μL
• Lymphopénie <200 cellules / μL
• GOT ou GPT> 5 fois la limite supérieure de la normale
• MDRD <30 mL/min
• Antécédents d'hypersensibilité au baricitinib ou à ses composants.
• Enceinte ou planifiant une grossesse ou allaitante pendant l'étude
• Utilisez ou utiliserez un instrument de purification du sang pour éliminer les cytokines pro-inflammatoires.
• Une espérance de vie <48 heures après le dépistage.
• Contre-indication à prendre le médicament à l'étude ou critères de l'investigateur.