Studio clinico per valutare l'efficacia di diversi trattamenti nei pazienti con COVID-19

Prima randomizzazione

Criterio di inclusione.

• Uomini e donne accettano di partecipare allo studio firmando il consenso informato.
• Uomini e donne di età ≥ 60 anni.
• Uomini e donne di età ≥18 anni <60 anni con ≥ 2 comorbidità dei seguenti: ipertensione, obesità, diabete, cirrosi, malattia neurologica cronica, cancro attivo, insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, BPCO.
• Paziente con diagnosi di infezione da SARS-CoV-2 confermata da PCR o test diagnostico rapido prima della randomizzazione.
• Pazienti con sintomi e segni compatibili con infezione attiva.
• Uomini e donne con capacità riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (diaframma più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale combinato con un secondo metodo di impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino permanente, astinenza sessuale o vasectomia) durante la partecipazione nello studio ed entro 30 giorni dall'ultima visita.
• Inoltre, le donne che partecipano allo studio con capacità riproduttiva devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'inclusione.

Criteri di esclusione.

• Pazienti che partecipano a qualsiasi altro studio clinico con farmaci con potenziale azione antivirale per SARS-CoV-2
• Trattamento concomitante con farmaci diversi dai trattamenti inclusi in questo studio con azione dimostrata o potenziale contro SARS-CoV-2 nelle 24 ore precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
• Pazienti che stanno già ricevendo uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Pazienti trattati con corticosteroidi a dosi immunosoppressive (15 mg/die nei 7 giorni precedenti la comparsa dei sintomi).
• Evidenza di insufficienza multiorgano.
• HIV positivo, confermato da test rapido prima dell'inclusione.
• - Pazienti che richiedono serbatoio, ventilazione meccanica o presentano criteri di distress respiratorio acuto al momento dell'inclusione.
• ALT o AST> 5 volte il limite superiore del normale durante lo screening.
• Clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min durante lo screening.
• Test di gravidanza con esito positivo durante lo screening.
• Donne che allattano.
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci nei rami di trattamento dello studio, ai loro metaboliti o eccipienti.
• Pazienti che ricevono farmaci incompatibili con i farmaci in studio dopo aver esaminato le possibili interazioni.
• I pazienti che presentano qualsiasi controindicazione o condizione inclusa nella sezione sulle avvertenze e precauzioni speciali per l'uso delle schede tecniche dei farmaci in studio (Emtricitabina / Tenofovir disoproxil e remdesivir) o qualsiasi altro motivo per cui il team di ricerca ha criteri è motivo. da non includere nello studio.
• Soggetti che non sono in grado di comprendere il foglio informativo e non sono in grado di firmare il consenso informato

Seconda randomizzazione (se applicabile):

I pazienti già inclusi nello studio e inizialmente randomizzati possono essere nuovamente randomizzati in qualsiasi momento se presentano un O2 Sat <95% (necessità di ossigenoterapia) e almeno 1 marker di infiammazione dei seguenti: IL-6, CRP, D -Dimero, LDH o ferritina al di sopra del limite superiore del range normale. Questa randomizzazione può essere effettuata solo nei pazienti ospedalizzati. I pazienti riceveranno uno dei seguenti bracci di trattamento:

• Baricitinib e desametasone
• Desametasone

Criteri di esclusione (randomizzazione del salvataggio):

• Paziente non ricoverato
• Ricevere trattamenti citotossici o biologici (come inibitori del TNF, anti-interleuchina 1, anti-interleuchina 6 (tocilizumab o sarilumab), terapie contro le cellule B o T (rituximab), interferone o inibitori della Janus chinasi.
• Ha mai ricevuto plasma convalescente o immunoglobuline per via endovenosa.
• Sospetto di soffrire di un'altra grave infezione batterica, fungina o virale oltre a COVID-19 che a parere del ricercatore potrebbe rappresentare un rischio per ricevere i prodotti della ricerca.
• Hanno ricevuto un vaccino vivo 4 settimane prima dello screening
• Richiede ventilazione meccanica o ECMO
• Pazienti con una storia di malattia tromboembolica: trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione o con una storia di malattia tromboembolica ricorrente
• Neutropenia <1000 cellule/μL
• Linfopenia <200 cellule/μL
• GOT o GPT> 5 volte il limite superiore del normale
• MDRD <30 ml/min
• Storia di ipersensibilità al baricitinib o ai suoi componenti.
• Gravidanza o pianificazione della gravidanza o allattamento durante lo studio
• Utilizza o utilizzerà uno strumento per la purificazione del sangue per rimuovere le citochine pro-infiammatorie.
• Aspettativa di vita <48 ore dallo screening.
• Controindicazione all'assunzione del farmaco in studio o criteri dello sperimentatore.