Ensayo clínico para evaluar la eficacia de diferentes tratamientos en pacientes con COVID-19

Primera aleatorización

Criterios de inclusión.

• Hombres y mujeres aceptan participar en el estudio mediante la firma del consentimiento informado.
• Hombres y mujeres de ≥ 60 años.
• Hombres y mujeres ≥18 años <60 años con ≥ 2 comorbilidades de las siguientes: hipertensión, obesidad, diabetes, cirrosis, enfermedad neurológica crónica, cáncer activo, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, EPOC.
• Paciente con diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 confirmado por PCR o prueba de diagnóstico rápido previo a la aleatorización.
• Pacientes con síntomas y signos compatibles con infección activa.
• Los hombres y mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (diafragma más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral combinado con un segundo método de implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual o vasectomía) durante su participación en el estudio y dentro de los 30 días de la última visita.
• Además, las mujeres que participan en el estudio con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión.

Criterio de exclusión.

• Pacientes que participen en cualquier otro ensayo clínico con medicamentos con potencial acción antiviral para el SARS-CoV-2
• Tratamiento concomitante con fármacos distintos a los tratamientos incluidos en este estudio con acción demostrada o potencial frente al SARS-CoV-2 en las 24 horas previas a la administración del tratamiento del estudio.
• Pacientes que ya estén recibiendo alguno de los fármacos del estudio.
• Pacientes tratados con corticoides a dosis inmunosupresoras (15 mg/día en los 7 días previos al inicio de los síntomas).
• Evidencia de falla multiorgánica.
• VIH positivo, confirmado por prueba rápida antes de la inclusión.
• Pacientes que requieran reservorio, ventilación mecánica o presenten criterios de distrés respiratorio agudo al momento de la inclusión.
• ALT o AST> 5 veces el límite superior de lo normal durante la detección.
• Depuración de creatinina inferior a 60 ml/min durante la selección.
• Prueba de embarazo con resultado positivo durante el cribado.
• Mujeres que están amamantando.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos de las ramas de tratamiento del estudio, sus metabolitos o excipientes.
• Pacientes que reciban medicación incompatible con los fármacos del estudio tras revisar posibles interacciones.
• Pacientes que presenten alguna contraindicación o condición que esté incluida en el apartado de advertencias y precauciones especiales para el uso de las fichas técnicas de los fármacos en estudio (Emtricitabina/Tenofovir disoproxil, y remdesivir) o cualquier otro motivo que el equipo investigador tenga a criterio es razón. no ser incluidos en el estudio.
• Sujetos que no son capaces de comprender la hoja de información y no pueden firmar el consentimiento informado

Segunda aleatorización (si procede):

Los pacientes ya incluidos en el estudio e inicialmente aleatorizados podrán ser re-aleatorizados en cualquier momento si presentan una Sat O2 <95% (necesidad de oxigenoterapia) y al menos 1 marcador de inflamación de los siguientes: IL-6, PCR, D -Dímero, LDH o ferritina por encima del límite superior del rango normal. Esta aleatorización solo se puede realizar en pacientes hospitalizados. Los pacientes recibirán uno de los siguientes brazos de tratamiento:

• Baricitinib y dexametasona
• Dexametasona

Criterios de exclusión (aleatorización de rescate):

• Paciente no hospitalizado
• Estar recibiendo tratamientos citotóxicos o biológicos (como inhibidores del TNF, antiinterleucina 1, antiinterleucina 6 (tocilizumab o sarilumab), terapias contra las células B o T (rituximab), interferón o inhibidores de la Janus cinasa.
• Ha recibido alguna vez plasma convaleciente o inmunoglobulinas intravenosas.
• Sospecha de padecer otra infección bacteriana, fúngica o vírica grave además del COVID-19 que a juicio del investigador pueda suponer un riesgo para recibir los productos de la investigación.
• Haber recibido una vacuna viva 4 semanas antes de la selección
• Requiere ventilación mecánica o ECMO
• Paciente con antecedentes de enfermedad tromboembólica: trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar en las 12 semanas previas a la aleatorización o con antecedentes de enfermedad tromboembólica recurrente
• Neutropenia <1000 células/μL
• Linfopenia <200 células/μL
• GOT o GPT> 5 veces el límite superior de lo normal
• MDRD <30 mL/min
• Historia de hipersensibilidad a baricitinib o sus componentes.
• Embarazada o planeando un embarazo o lactando durante el estudio
• Está utilizando o utilizará un instrumento de purificación de sangre para eliminar las citocinas proinflamatorias.
• Una esperanza de vida <48 horas desde la detección.
• Contraindicación para tomar la medicación del estudio o criterio del investigador.