Ensaio clínico para avaliar a eficácia de diferentes tratamentos em pacientes com COVID-19

Primeira randomização

Critério de inclusão.

• Homens e mulheres concordam em participar do estudo assinando o consentimento informado.
• Homens e mulheres com idade ≥ 60 anos.
• Homens e mulheres com idade ≥18 anos <60 anos com ≥ 2 comorbidades das seguintes: hipertensão, obesidade, diabetes, cirrose, doença neurológica crônica, câncer ativo, insuficiência cardíaca, doença isquêmica do coração, DPOC.
• Paciente com diagnóstico de infecção por SARS-CoV-2 confirmado por PCR ou teste rápido de diagnóstico antes da randomização.
• Pacientes com sintomas e sinais compatíveis com infecção ativa.
• Homens e mulheres com capacidade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida, contraceptivo oral combinado com um segundo método de implante contraceptivo, contraceptivo injetável, dispositivo intrauterino permanente, abstinência sexual ou vasectomia) durante sua participação no estudo e dentro de 30 dias da última visita.
• Além disso, as mulheres participantes do estudo com capacidade reprodutiva devem apresentar teste de gravidez negativo no momento da inclusão.

Critério de exclusão.

• Pacientes que participam de qualquer outro ensaio clínico com medicamentos com potencial ação antiviral para SARS-CoV-2
• Tratamento concomitante com medicamentos diferentes dos tratamentos incluídos neste estudo com ação comprovada ou potencial contra SARS-CoV-2 nas 24 horas anteriores à administração do tratamento em estudo.
• Pacientes que já estão recebendo algum dos medicamentos do estudo.
• Doentes tratados com corticosteróides em doses imunossupressoras (15 mg/dia nos 7 dias anteriores ao início dos sintomas).
• Evidência de falência de múltiplos órgãos.
• HIV positivo, confirmado por teste rápido antes da inclusão.
• Pacientes que necessitam de reservatório, ventilação mecânica ou apresentam critérios de desconforto respiratório agudo no momento da inclusão.
• ALT ou AST> 5 vezes o limite superior do normal durante a triagem.
• Depuração de creatinina inferior a 60 ml/min durante a triagem.
• Teste de gravidez com resultado positivo durante a triagem.
• Mulheres que estão amamentando.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas nos ramos de tratamento do estudo, seus metabólitos ou excipientes.
• Pacientes que recebem medicamentos incompatíveis com os medicamentos do estudo após revisão de possíveis interações.
• Os pacientes que apresentarem qualquer contraindicação ou condição que esteja incluída na seção de advertências e precauções especiais para o uso das fichas técnicas dos medicamentos em estudo (Emtricitabina / Tenofovir disoproxil e remdesivir) ou qualquer outro motivo que a equipe de pesquisa tenha critérios é razão. para não ser incluído no estudo.
• Sujeitos que não são capazes de entender a folha de informações e não conseguem assinar o consentimento informado

Segunda randomização (se aplicável):

Os pacientes já incluídos no estudo e inicialmente randomizados podem ser re-randomizados a qualquer momento se apresentarem Sat O2 <95% (necessidade de oxigenoterapia) e pelo menos 1 marcador de inflamação dos seguintes: IL-6, PCR, D -Dímero, LDH ou ferritina acima do limite superior da faixa normal. Essa randomização só pode ser feita em pacientes hospitalizados. Os pacientes receberão um dos seguintes braços de tratamento:

• Baricitinibe e dexametasona
• Dexametasona

Critérios de exclusão (randomização do resgate):

• Paciente não hospitalizado
• Estar recebendo tratamentos citotóxicos ou biológicos (como inibidores de TNF, anti-interleucina 1, anti-interleucina 6 (tocilizumabe ou sarilumabe), terapias contra células B ou T (rituximabe), interferon ou inibidores de Janus quinase.
• Já recebeu plasma convalescente ou imunoglobulinas intravenosas.
• Suspeita de sofrer de outra infecção bacteriana, fúngica ou viral grave além da COVID-19 que, na opinião do pesquisador, poderia ser um risco para receber os produtos da pesquisa.
• Ter recebido uma vacina viva 4 semanas antes da triagem
• Requer ventilação mecânica ou ECMO
• Paciente com história de doença tromboembólica: trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar nas 12 semanas anteriores à randomização ou história de doença tromboembólica recorrente
• Neutropenia <1000 células / μL
• Linfopenia <200 células / μL
• GOT ou GPT> 5 vezes o limite superior do normal
• MDRD <30 mL / min
• História de hipersensibilidade ao baricitinibe ou seus componentes.
• Grávida ou planejando gravidez ou lactante durante o estudo
• Está usando ou usará um instrumento de purificação de sangue para remover citocinas pró-inflamatórias.
• Uma expectativa de vida <48 horas a partir da triagem.
• Contra-indicação para tomar a medicação do estudo ou critério do investigador.