Klinická studie k vyhodnocení účinnosti různých léčebných postupů u pacientů s COVID-19

První randomizace

Kritéria pro zařazení.

• Muži a ženy souhlasí s účastí ve studii podpisem informovaného souhlasu.
• Muži a ženy ve věku ≥ 60 let.
• Muži a ženy ve věku ≥18 let <60 let s ≥ 2 následujícími komorbiditami: hypertenze, obezita, diabetes, cirhóza, chronické neurologické onemocnění, aktivní rakovina, srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, CHOPN.
• Pacient s diagnózou infekce SARS-CoV-2 potvrzenou PCR nebo rychlým diagnostickým testem před randomizací.
• Pacienti se symptomy a příznaky kompatibilními s aktivní infekcí.
• Muži a ženy s reprodukční schopností musí během vaší účasti souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce v kombinaci s druhou metodou antikoncepčního implantátu, injekční antikoncepce, trvalé nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo vasektomie). ve studii a do 30 dnů od poslední návštěvy.
• Navíc ženy účastnící se studie s reprodukční schopností musí mít v době zařazení negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení.

• Pacienti účastnící se jakékoli jiné klinické studie s léky s potenciálním antivirovým účinkem na SARS-CoV-2
• Souběžná léčba jinými léky, než jsou léčby zahrnuté v této studii, s prokázaným nebo potenciálním účinkem proti SARS-CoV-2 během 24 hodin před podáním studijní léčby.
• Pacienti, kteří již dostávají některý ze studovaných léků.
• Pacienti léčení kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (15 mg/den během 7 dnů před nástupem příznaků).
• Důkazy multiorgánového selhání.
• HIV pozitivní, potvrzeno rychlým testem před zařazením.
• Pacienti, kteří vyžadují rezervoár, mechanickou ventilaci nebo mají kritéria akutní respirační tísně v době zařazení.
• ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normálu během screeningu.
• Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min během screeningu.
• Těhotenský test s pozitivním výsledkem při screeningu.
• Ženy, které kojí.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na některý z léků v léčebných větvích studie, jejich metabolity nebo pomocné látky.
• Pacienti, kteří dostávají léky nekompatibilní se studovanými léky po přezkoumání možných interakcí.
• Pacienti, kteří vykazují jakoukoli kontraindikaci nebo stav, který je uveden v části o varováních a zvláštních opatřeních pro použití technických listů zkoumaných léků (Emtricitabin / Tenofovir disoproxil a remdesivir) nebo z jakéhokoli jiného důvodu, pro který má výzkumný tým kritéria, jsou důvod. nezařadit do studie.
• Subjekty, které nejsou schopny porozumět informačnímu listu a nejsou schopny podepsat informovaný souhlas

Druhá randomizace (pokud existuje):

Pacienti, kteří již byli zařazeni do studie a byli původně randomizováni, mohou být kdykoli znovu randomizováni, pokud mají O2 Sat < 95 % (potřeba kyslíkové terapie) a alespoň 1 marker zánětu z následujících: IL-6, CRP, D -Dimer, LDH nebo feritin nad horní hranicí normálního rozsahu. Tato randomizace může být provedena pouze u hospitalizovaných pacientů. Pacienti dostanou jednu z následujících větví léčby:

• Baricitinib a dexamethason
• dexamethason

Kritéria vyloučení (záchranná randomizace):

• Nehospitalizovaný pacient
• Podávání cytotoxické nebo biologické léčby (jako jsou inhibitory TNF, anti interleukin 1, anti-interleukin 6 (tocilizumab nebo sarilumab), terapie proti B nebo T buňkám (rituximab), interferon nebo inhibitory Janus kinázy.
• Dostali jste někdy rekonvalescentní plazmu nebo intravenózní imunoglobuliny.
• Podezření, že kromě COVID-19 trpíte jinou závažnou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí, která by podle názoru výzkumníka mohla představovat riziko pro získání produktů výzkumu.
• Dostali živou vakcínu 4 týdny před screeningem
• Vyžadujte mechanickou ventilaci nebo ECMO
• Pacient s tromboembolickou nemocí v anamnéze: hluboká žilní trombóza a/nebo plicní embolie během 12 týdnů před randomizací nebo má v anamnéze recidivující tromboembolickou nemoc
• Neutropenie <1000 buněk / μl
• Lymfopenie <200 buněk / μl
• GOT nebo GPT> 5násobek horní hranice normálu
• MDRD <30 ml/min
• Anamnéza přecitlivělosti na baricitinib nebo jeho složky.
• Těhotná nebo plánující těhotenství nebo kojení během studie
• Používáte nebo budete používat nástroj na čištění krve k odstranění prozánětlivých cytokinů.
• Očekávaná délka života <48 hodin od screeningu.
• Kontraindikace k užívání studijního léku nebo kritéria zkoušejícího.