Клинические испытания для оценки эффективности различных методов лечения пациентов с COVID-19

Первая рандомизация

Критерии включения.

• Мужчины и женщины соглашаются на участие в исследовании, подписывая информированное согласие.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 60 лет.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет <60 лет с ≥ 2 сопутствующими заболеваниями из следующих: гипертония, ожирение, диабет, цирроз печени, хронические неврологические заболевания, активный рак, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, ХОБЛ.
• Пациент с диагнозом инфекции SARS-CoV-2, подтвержденным ПЦР или экспресс-тестом до рандомизации.
• Пациенты с симптомами и признаками, совместимыми с активной инфекцией.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (диафрагма плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, оральные контрацептивы в сочетании со вторым методом противозачаточных имплантатов, инъекционные контрацептивы, постоянные внутриматочные спирали, половое воздержание или вазэктомия) во время вашего участия в исследовании и в течение 30 дней после последнего визита.
• Кроме того, женщины, участвующие в исследовании с репродуктивной способностью, должны иметь отрицательный тест на беременность на момент включения.

Критерий исключения.

• Пациенты, участвующие в любых других клинических испытаниях препаратов с потенциальным противовирусным действием против SARS-CoV-2.
• Сопутствующее лечение препаратами, не включенными в данное исследование, с доказанным или потенциальным действием против SARS-CoV-2 за 24 часа до введения исследуемого препарата.
• Пациенты, которые уже получают какой-либо из исследуемых препаратов.
• Больных лечили кортикостероидами в иммунодепрессивных дозах (15 мг/сут за 7 дней до появления симптомов).
• Признаки полиорганной недостаточности.
• ВИЧ-положительный, подтвержден экспресс-тестом перед включением.
• Пациенты, которым требуется резервуар, искусственная вентиляция легких или предъявляют критерии острого респираторного дистресс-синдрома на момент включения.
• АЛТ или АСТ > 5 раз выше верхней границы нормы во время скрининга.
• Клиренс креатинина менее 60 мл/мин при скрининге.
• Тест на беременность с положительным результатом во время скрининга.
• Женщины, кормящие грудью.
• Пациенты с известной повышенной чувствительностью к любому из препаратов в рамках лечения, участвовавших в исследовании, их метаболитам или вспомогательным веществам.
• Пациенты, которые получают лекарства, несовместимые с исследуемыми препаратами, после рассмотрения возможных взаимодействий.
• Пациенты, у которых есть какие-либо противопоказания или состояния, указанные в разделе предупреждений и особых мер предосторожности для использования технических листов исследуемых препаратов (эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил и ремдесивир), или любая другая причина, по которой у исследовательской группы есть критерии, причина. не включать в исследование.
• Субъекты, которые не могут понять информационный лист и не могут подписать информированное согласие

Вторая рандомизация (если применимо):

Пациенты, уже включенные в исследование и первоначально рандомизированные, могут быть повторно рандомизированы в любое время, если у них имеется O2 Sat <95% (необходимость в оксигенотерапии) и по крайней мере 1 маркер воспаления из следующих: IL-6, CRP, D -Димер, ЛДГ или ферритин выше верхней границы нормального диапазона. Эта рандомизация может быть выполнена только у госпитализированных пациентов. Пациенты получат одну из следующих групп лечения:

• Барицитиниб и дексаметазон
• Дексаметазон

Критерии исключения (спасательная рандомизация):

• Негоспитализированный пациент
• Получают цитотоксические или биологические препараты (такие как ингибиторы ФНО, анти-интерлейкин-1, анти-интерлейкин-6 (тоцилизумаб или сарилумаб), терапию против В- или Т-клеток (ритуксимаб), интерферон или ингибиторы янус-киназы.
• Когда-либо получали реконвалесцентную плазму или внутривенные иммуноглобулины.
• Подозрение на другую серьезную бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию в дополнение к COVID-19, которая, по мнению исследователя, может представлять риск для получения продуктов исследования.
• Получили живую вакцину за 4 недели до скрининга
• Требуется искусственная вентиляция легких или ЭКМО
• Пациент с тромбоэмболическим заболеванием в анамнезе: тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия в течение 12 недель до рандомизации или наличие в анамнезе рецидива тромбоэмболического заболевания
• Нейтропения <1000 клеток/мкл
• Лимфопения <200 клеток/мкл
• GOT или GPT> в 5 раз выше верхней границы нормы
• МДРД <30 мл/мин
• История гиперчувствительности к барицитинибу или его компонентам.
• Беременность или планирование беременности или кормление грудью во время исследования
• Используют или будут использовать инструмент для очистки крови для удаления провоспалительных цитокинов.
• Ожидаемая продолжительность жизни <48 часов после скрининга.
• Противопоказания к приему исследуемого препарата или критерии исследователя.