Klinisk studie for å evaluere effekten av ulike behandlinger hos pasienter med covid-19

Første randomisering

Inklusjonskriterier.

• Menn og kvinner godtar å delta i studien ved å signere det informerte samtykket.
• Menn og kvinner i alderen ≥ 60 år.
• Menn og kvinner i alderen ≥18 år <60 år med ≥ 2 komorbiditeter av følgende: hypertensjon, fedme, diabetes, cirrhose, kronisk nevrologisk sykdom, aktiv kreft, hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, KOLS.
• Pasient med diagnosen SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet ved PCR eller rask diagnostisk test før randomisering.
• Pasienter med symptomer og tegn som er forenlige med aktiv infeksjon.
• Menn og kvinner med reproduksjonsevne må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon kombinert med en andre metode for prevensjonsimplantat, injiserbar prevensjon, permanent intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller vasektomi) under din deltakelse i studien og innen 30 dager etter siste besøk.
• I tillegg må kvinner som deltar i studien med reproduksjonsevne ha negativ graviditetstest ved inklusjon.

Eksklusjonskriterier.

• Pasienter som deltar i andre kliniske studier med legemidler med potensiell antiviral virkning for SARS-CoV-2
• Samtidig behandling med andre legemidler enn behandlingene inkludert i denne studien med påvist eller potensiell virkning mot SARS-CoV-2 i løpet av 24 timer før administrasjonen av studiebehandlingen.
• Pasienter som allerede får noen av studiemedikamentene.
• Pasienter behandlet med kortikosteroider i immunsuppressive doser (15 mg/dag i løpet av de 7 dagene før symptomdebut).
• Bevis på multiorgansvikt.
• HIV-positiv, bekreftet ved hurtigtest før inkludering.
• Pasienter som trenger reservoar, mekanisk ventilasjon eller presenterer akutt respirasjonsbesvær ved inklusjonstidspunktet.
• ALT eller AST> 5 ganger øvre normalgrense under screening.
• Kreatininclearance mindre enn 60 ml/min under screening.
• Graviditetstest med positivt resultat under screening.
• Kvinner som ammer.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene i studiens behandlingsgrener, deres metabolitter eller hjelpestoffer.
• Pasienter som mottar medisiner som er uforenlige med studiemedikamentene etter å ha gjennomgått mulige interaksjoner.
• Pasienter som har en kontraindikasjon eller tilstand som er inkludert i avsnittet om advarsler og spesielle forholdsregler for bruk av de tekniske arkene for legemidlene som studeres (Emtricitabine / Tenofovir disoproxil og remdesivir) eller andre grunner til at forskergruppen har kriterier, er grunnen til. ikke inkluderes i studien.
• Personer som ikke er i stand til å forstå informasjonsarket og ikke er i stand til å signere det informerte samtykket

Andre randomisering (hvis aktuelt):

Pasienter som allerede er inkludert i studien og opprinnelig randomisert kan randomiseres på nytt når som helst hvis de har en O2 Sat <95 % (behov for oksygenbehandling) og minst 1 markør for betennelse av følgende: IL-6, CRP, D -Dimer, LDH eller ferritin over den øvre grensen for normalområdet. Denne randomiseringen kan bare gjøres hos innlagte pasienter. Pasienter vil motta en av følgende behandlingsgrener:

• Baricitinib og deksametason
• Deksametason

Ekskluderingskriterier (redningsrandomisering):

• Ikke-innlagt pasient
• Å motta cytotoksiske eller biologiske behandlinger (som TNF-hemmere, anti-interleukin 1, anti-interleukin 6 (tocilizumab eller sarilumab), terapier mot B- eller T-celler (rituximab), interferon- eller Janus-kinasehemmere.
• Har noen gang fått rekonvalesent plasma eller intravenøse immunglobuliner.
• Mistanke om å lide av en annen alvorlig bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon i tillegg til COVID-19 som etter forskerens oppfatning kan være en risiko for å motta forskningsproduktene.
• Har fått levende vaksine 4 uker før screening
• Krever mekanisk ventilasjon eller ECMO
• Pasient med en historie med tromboembolisk sykdom: dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 12 uker før randomisering eller har en historie med tilbakevendende tromboembolisk sykdom
• Nøytropeni <1000 celler / μL
• Lymfopeni <200 celler / μL
• GOT eller GPT> 5 ganger øvre normalgrense
• MDRD <30 ml/min
• Anamnese med overfølsomhet overfor baricitinib eller dets komponenter.
• Gravid eller planlegger graviditet eller ammende under studien
• Bruker eller kommer til å bruke et blodrenseinstrument for å fjerne pro-inflammatoriske cytokiner.
• Forventet levetid <48 timer fra screening.
• Kontraindikasjon for å ta studiemedisinen eller etterforskerkriteriene.