Epetraborole 片剂的 1 期研究

纳入标准：

符合以下所有标准的受试者将被考虑纳入研究：

1. 筛选时 18 至 65 岁（含）的健康成年男性和/或女性。
2. 愿意并能够提供书面知情同意书。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2 且体重在 40.0 kg 至 100.0 kg（含）之间。

4. 在筛选访问或第 -1 天身体健康，没有 CS 异常，包括：

   1. 身体检查，生命体征包括体温、心率、呼吸频率和血压
   2. 至少间隔 1 分钟的一式三份心电图，QTcF 间期持续时间≤ 450 毫秒，取自一式三份筛选和给药前第 1 天心电图在半仰卧、安静休息位置至少 5 分钟后的平均值
   3. 血液学参数（包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞[RBC]、红细胞压积[PCV]、平均红细胞体积[MCV]、平均红细胞血红蛋白[MCH]、平均红细胞血红蛋白浓度[MCHC]、红细胞分布宽度[RDW] ]、血小板计数、白细胞[WBC]和分类、网织红细胞）等于或大于参考实验室正常范围的正常下限（LLN）
   4. 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) < 80 mL/min（计算的肌酐清除率或 GFR = [{140-年龄} × 体重 {kg}] \ [72 × 血清肌酐 {单位为 mg/dL}] × 0.85 [如果是女性])； ALT 和 AST 等于或≤ ULN 的 1.5 倍；没有任何 CS 异常的所有其他临床化学和尿液分析的结果 注意：需要 PI 和赞助商医疗监督员 (MM) 就给药前期间任何潜在的 CS 异常实验室值进行讨论。
5. 在随机化之前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子香烟、尼古丁贴片或大麻），这将在筛选时和第 -1 天（入院）通过尿液可替宁测试确认。
6. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表，包括整个分娩期和 F/U 访问。
7. 有合适的静脉通路进行血液采样。

8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时和第 -1 天（入院）进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。

   WOCBP 必须同意并遵守使用 1 种屏障方法（例如，女用避孕套或男性伴侣使用避孕套）加上 1 种其他高效避孕方法（例如，口服避孕药 [OCP]、长效植入激素、注射激素、宫内节育器 [IUD]、输精管结扎术的伴侣）或性禁欲，在研究期间（从签署同意书到最后一次 F/U 访问）和最后一次 IP 给药后 30 天。

   WOCBP 还必须同意在研究期间以及研究完成后的一个月经周期内不捐赠卵子或卵母细胞（即人类卵子）。双侧输卵管卵巢切除术或更年期（末次月经 > 12 个月且卵泡刺激素 [FSH] 水平在筛选时≥ 40 IU/mL）；女性绝育不需要提供书面文件，口头确认即可。

   处于同性关系中的女性受试者不需要使用避孕措施。

9. 男性必须手术绝育（自输精管切除术后 > 30 天）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，受试者及其伴侣必须手术绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用从筛选到研究完成（包括 F/U 期）的可接受的、高效的避孕方法。 可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕药具，包括：OCP、长效可植入激素、可注射激素、阴道环或宫内节育器。 有同性伴侣的受试者如果这是他们喜欢的和通常的生活方式，则符合条件。

   在研究期间（从签署同意书到最后一次 F/U 访问）和最后一次 IP 管理后的 90 天内，男性不得捐献精子。

10. 从第一次筛选访问到最后一次 F/U 访问，受试者必须同意遵守当前州和国家关于尽量减少接触 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的建议。

排除标准：

1. 在研究期间的任何时间（包括 F/U 期）在筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）。
2. 有重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由 PI 确定为 CS 的任何急性疾病或大手术。
3. 筛选时铁、B12 或叶酸超出正常范围，并且有任何贫血病史（例如 缺铁、B12 或叶酸缺乏或血红蛋白病）。
4. 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但在筛选前 3 年内已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
5. 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征除外）。
6. 随机分组前 2 周内患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌感染。
7. 借助水无法吞咽固体口服剂型。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性。
9. 筛选或第 -1 天的尿液药物筛查或酒精呼气测试呈阳性，或有药物滥用或酒精滥用史（定义为平均每天饮酒量超过 2 标准杯，其中 1 标准杯酒量定义为含有 10 克酒精相当于前 6 个月内 1 罐或粗啤酒、30 毫升烈酒或 100 毫升葡萄酒）。

10. 在随机分组前 7 天内使用任何处方药或任何非处方药 (OTC)，包括促红细胞生成素刺激剂、草药产品和维生素。

    注意：激素避孕药和间歇性、按需服用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药 (NSAID) 用于治疗短暂性头痛或任何其他轻微疼痛/疼痛的情况除外。 鼓励 PI 和申办者 MM 就在给药前期间之前使用任何药物的可接受性进行讨论。

11. 在第 1 天给药前 14 天内和研究期间（直至 F/U 就诊）进行的任何疫苗接种或计划的疫苗接种（包括 COVID-19 和流感）。
12. 记录了对任何药物的显着超敏反应或过敏反应，研究者认为这可能危及受试者安全。
13. 随机分组前 30 天内献血或血浆，或随机分组前 30 天内全血丢失超过 500 毫升，或过去任何时候接受过输血。
14. 在第 1 天之前的 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）接受过研究性干预（包括研究性疫苗）或使用过侵入性研究性医疗器械。
15. PI 认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求。