Studio di fase 1 sulle compresse di epetraborolo

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'inclusione nello studio:

1. Adulti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso compreso tra 40,0 kg e 100,0 kg (inclusi) allo Screening.

4. Sano dal punto di vista medico senza anomalie CS alla visita di screening o al giorno -1, tra cui:

   1. Esame fisico, segni vitali tra cui temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pressione sanguigna
   2. ECG triplicati eseguiti ad almeno 1 minuto di distanza con durata dell'intervallo QTcF ≤ 450 msec ottenuti come media dal triplo Screening e dagli ECG pre-dose del giorno 1 dopo almeno 5 minuti in posizione semi-supina e di riposo tranquillo
   3. Parametri ematologici (inclusi emoglobina, ematocrito, globuli rossi [RBC], volume ematologico [PCV], volume corpuscolare medio [MCV], emoglobina corpuscolare media [MCH], concentrazione media di emoglobina corpuscolare [MCHC], larghezza di distribuzione dei globuli rossi [RDW) ], conta piastrinica, globuli bianchi [WBC] e differenziale e reticolociti) sono uguali o superiori al limite inferiore della norma (LLN) dell'intervallo normale del laboratorio di riferimento
   4. Stima della clearance della creatinina (CrCl) o della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 80 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (clearance della creatinina calcolata o GFR = [{140-Età} × Peso {in kg}] \ [72 × Creatinina sierica { in mg/dL}] × 0,85 [se femmina]); ALT e AST pari o ≤ 1,5 volte l'ULN; risultati di tutti gli altri esami chimici clinici e degli analiti urinari senza alcuna anomalia del CS Nota: è necessaria una discussione tra il PI e lo Sponsor Medical Monitor (MM) in merito a qualsiasi valore di laboratorio potenzialmente anomalo del CS durante il periodo pre-dose.
5. Non fumatore (inclusi tabacco, sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina o marijuana) per almeno 1 mese prima della randomizzazione, che sarà confermato dal test della cotinina nelle urine allo screening e al giorno -1 (ammissione).
6. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo, compreso l'intero periodo di confinamento e le visite F/U.
7. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.

8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e il giorno -1 (ammissione) ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza, come richiesto, durante lo studio.

   Il WOCBP deve accettare e rispettare l'utilizzo di 1 metodo di barriera (ad esempio, preservativo femminile o partner maschile che utilizza un preservativo) più 1 altro metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, pillole contraccettive orali [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili , dispositivo intrauterino [IUD], partner vasectomizzato) o astinenza sessuale, per la durata dello studio (dalla firma del consenso alla visita F/U finale) e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IP.

   Il WOCBP deve anche accettare di non donare ovuli o ovociti (cioè ovuli umani) durante lo studio e per un ciclo mestruale dopo il completamento dello studio. Per essere considerata potenzialmente non fertile, una femmina deve avere una legatura delle tube, isterectomia, salpingo-oofrectomia bilaterale o menopausa (ultima mestruazione > 12 mesi e livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥ 40 UI/mL allo screening); la fornitura di documentazione scritta non è richiesta per la sterilizzazione femminile e la conferma orale è adeguata.

   I soggetti di sesso femminile che sono in relazioni omosessuali non sono tenuti a utilizzare la contraccezione.

9. I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 30 giorni dalla vasectomia), astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con un WOCBP, il soggetto e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzando un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo F/U. Metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di preservativi e l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD. I soggetti con partner dello stesso sesso sono idonei quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale.

   I maschi non devono donare sperma per la durata dello studio (dalla firma del consenso alla visita F/U finale) e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di IP.

10. I soggetti devono accettare di aderire all'attuale consiglio statale e nazionale relativo alla riduzione al minimo dell'esposizione alla malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) dalla prima visita di screening fino alla visita F/U finale.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (se stessa o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo F/U.
2. Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico maggiore negli ultimi 3 mesi determinato dal PI come CS.
3. Ferro, vitamina B12 o folati al di fuori del range normale allo screening e qualsiasi storia di anemia (ad es. carenza di ferro, carenza di vitamina B12 o di folati o emoglobinopatia).
4. Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni prima dello screening.
5. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
6. - Ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica virale, batterica (inclusa infezione del tratto respiratorio superiore) o fungina nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
7. Incapace di deglutire forme di dosaggio orali solide intere con l'ausilio di acqua.
8. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
9. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro alcolico allo screening o al giorno -1, o storia di abuso di sostanze o abuso di alcol (definito come più di 2 drink standard in media ogni giorno, dove 1 drink standard è definito come contenente 10 g di alcol ed è equivalente a 1 lattina o tozzo di birra di media gradazione, 30 ml di liquore o 100 ml di vino) nei 6 mesi precedenti.

10. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o qualsiasi farmaco da banco (OTC), inclusi agenti stimolanti l'eritropoietina, prodotti a base di erbe e vitamine, entro 7 giorni prima della randomizzazione.

    Nota: viene fatta un'eccezione per i contraccettivi ormonali e il paracetamolo intermittente, al bisogno o i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per il trattamento della cefalea transitoria o di qualsiasi altro dolore/dolore minore. La discussione tra il PI e lo sponsor MM è incoraggiata in merito all'accettabilità dell'uso precedente di qualsiasi farmaco durante il periodo pre-dose.

11. Eventuali vaccinazioni o vaccinazioni programmate (compresi COVID-19 e influenza) entro 14 giorni prima della somministrazione del Giorno 1 e per la durata dello studio (fino alla visita F/U).
12. Reazione di ipersensibilità significativa documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
13. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della randomizzazione, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione, o precedente ricezione di una trasfusione di sangue in qualsiasi momento.
14. Ha ricevuto un intervento sperimentale (incluso un vaccino sperimentale) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del Giorno 1.
15. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere del PI, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio.