Estudo de Fase 1 de Comprimidos de Epetraborol

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem a todos os seguintes critérios serão considerados para inclusão no estudo:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis ​​de 18 a 65 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso entre 40,0 kg e 100,0 kg (inclusive) na Triagem.

4. Clinicamente saudável sem anormalidades CS na Visita de Triagem ou Dia -1, incluindo:

   1. Exame físico, sinais vitais, incluindo temperatura, FC, frequência respiratória e pressão arterial
   2. ECGs triplicados feitos com pelo menos 1 minuto de intervalo com duração do intervalo QTcF ≤ 450 ms obtidos como uma média da Triagem triplicada e ECGs pré-dose do Dia 1 após pelo menos 5 minutos em uma posição semi-supina de repouso silencioso
   3. Parâmetros hematológicos (incluindo hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos [RBC], volume globular [PCV], volume corpuscular médio [MCV], hemoglobina corpuscular média [MCH], concentração de hemoglobina corpuscular média [MCHC], largura de distribuição dos glóbulos vermelhos [RDW ], contagem de plaquetas, glóbulos brancos [WBC] e diferencial e reticulócitos) são iguais ou superiores ao limite inferior do normal (LLN) do intervalo normal do laboratório de referência
   4. Depuração de creatinina estimada (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 80 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (depuração de creatinina calculada ou TFG = [{140-Idade} × Peso {em kg}] \ [72 × Creatinina sérica { em mg/dL}] × 0,85 [se mulher]); ALT e AST iguais ou ≤ 1,5 vezes o LSN; resultados de todas as outras químicas clínicas e analitos de urina sem qualquer anormalidade CS Nota: A discussão entre o PI e o Monitor Médico Patrocinador (MM) é necessária em relação a qualquer valor laboratorial potencialmente anormal de CS durante o período pré-dose.
5. Não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos, adesivos de nicotina ou maconha) por pelo menos 1 mês antes da randomização, o que será confirmado pelo teste de cotinina na urina na triagem e no dia -1 (admissão).
6. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e cumprir o cronograma do protocolo, incluindo todo o período de confinamento e as visitas da F/U.
7. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia -1 (admissão) e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais, conforme necessário, durante todo o estudo.

   O WOCBP deve concordar e cumprir o uso de 1 método de barreira (por exemplo, preservativo feminino ou parceiro masculino usando preservativo) mais 1 outro método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, pílulas anticoncepcionais orais [OCPs], hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis , dispositivo intrauterino [DIU], parceiro vasectomizado) ou abstinência sexual, durante a duração do estudo (desde a assinatura do consentimento até a visita final de F/U) e por 30 dias após a última administração de IP.

   O WOCBP também deve concordar em não doar óvulos ou oócitos (ou seja, óvulos humanos) durante o estudo e por um ciclo menstrual após a conclusão do estudo. salpingoofrectomia bilateral ou menopausa (última menstruação > 12 meses e níveis de hormônio folículo-estimulante [FSH] ≥ 40 UI/mL na triagem); o fornecimento de documentação escrita não é necessário para a esterilização feminina e a confirmação oral é adequada.

   Indivíduos do sexo feminino que estão em relacionamentos do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

9. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, o sujeito e sua parceira devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período F/U. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Indivíduos com parceiros do mesmo sexo são elegíveis quando este é seu estilo de vida preferido e usual.

   Os machos não devem doar esperma durante o estudo (desde a assinatura do consentimento até a visita F/U final) e por 90 dias após a última administração IP.

10. Os sujeitos devem concordar em aderir aos conselhos estaduais e nacionais atuais sobre como minimizar a exposição à doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) desde a primeira visita de triagem até a última visita F/U.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período F/U.
2. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses determinada pelo PI como SC.
3. Ferro, B12 ou folato fora da faixa normal na triagem e qualquer histórico de anemia (por exemplo, deficiência de ferro, deficiência de vitamina B12 ou folato ou hemoglobinopatia).
4. Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos antes da triagem.
5. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert).
6. Tem/teve doença febril ou infecção sintomática viral, bacteriana (incluindo infecção do trato respiratório superior) ou fúngica dentro de 2 semanas antes da randomização.
7. Incapaz de engolir formas farmacêuticas orais sólidas inteiras com a ajuda de água.
8. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
9. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool na Triagem ou Dia -1, ou história de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 bebidas padrão em média todos os dias, onde 1 bebida padrão é definida como contendo 10 g de álcool e é equivalente a 1 lata ou toco de cerveja de força média, 30 mL de destilado ou 100 mL de vinho) nos últimos 6 meses.

10. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), incluindo agentes estimulantes de eritropoetina, produtos fitoterápicos e vitaminas, dentro de 7 dias antes da randomização.

    Nota: Uma exceção é feita para contraceptivos hormonais e paracetamol intermitente conforme necessário ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para o tratamento de cefaléia transitória ou qualquer outra dor leve. A discussão entre o PI e o MM do Patrocinador é encorajada em relação à aceitabilidade do uso prévio de qualquer medicamento durante o período pré-dose.

11. Quaisquer vacinas ou vacinações planejadas (incluindo COVID-19 e influenza) dentro de 14 dias antes da dosagem no Dia 1 e durante o estudo (até a visita F/U).
12. Reação de hipersensibilidade significativa documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento, que na opinião do investigador pode comprometer a segurança do sujeito.
13. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue a qualquer momento.
14. Recebeu uma intervenção experimental (incluindo uma vacina experimental) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1.
15. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou provável não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.