Estudio de fase 1 de tabletas de epetraborol

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para su inclusión en el estudio:

1. Varones y/o mujeres adultos sanos de 18 a 65 años de edad (inclusive) en el momento de la Selección.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 y peso entre 40,0 kg y 100,0 kg (inclusive) en la selección.

4. Médicamente sano sin anomalías en el CS en la visita de selección o el día -1, que incluye:

   1. Examen físico, signos vitales que incluyen temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial
   2. ECG por triplicado tomados con al menos 1 minuto de diferencia con una duración del intervalo QTcF ≤ 450 mseg obtenidos como promedio de los ECG triplicados de detección y previos a la dosis del día 1 después de al menos 5 minutos en una posición semisupina de reposo.
   3. Parámetros hematológicos (incluyendo hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos [RBC], volumen de glóbulos rojos [PCV], volumen corpuscular medio [MCV], hemoglobina corpuscular media [MCH], concentración de hemoglobina corpuscular media [MCHC], ancho de distribución de glóbulos rojos [RDW] ], recuento de plaquetas, glóbulos blancos [WBC] y diferencial, y reticulocitos) son iguales o superiores al límite inferior de la normalidad (LLN) del rango normal del laboratorio de referencia
   4. Depuración de creatinina estimada (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) < 80 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (depuración de creatinina calculada o TFG = [{140-Edad} × Peso {en kg}] \ [72 × Creatinina sérica { en mg/dL}] × 0,85 [si es mujer]); ALT y AST igual o ≤ 1,5 veces el LSN; resultados de todos los demás analitos de química clínica y orina sin ninguna anomalía de CS Nota: se requiere una discusión entre el PI y el Monitor médico patrocinador (MM) con respecto a cualquier valor de laboratorio potencialmente anormal de CS durante el período previo a la dosis.
5. No fumador (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos, parches de nicotina o marihuana) durante al menos 1 mes antes de la aleatorización, que se confirmará mediante una prueba de cotinina en orina en la selección y el día -1 (ingreso).
6. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo, incluido todo el período de confinamiento y las visitas F/U.
7. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.

8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1 (ingreso) y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales, según sea necesario, durante todo el estudio.

   WOCBP debe aceptar y cumplir con el uso de 1 método de barrera (p. ej., condón femenino o pareja masculina que usa un condón) más 1 otro método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., píldoras anticonceptivas orales [OCP], hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables , dispositivo intrauterino [DIU], pareja vasectomizada), o abstinencia sexual, durante la duración del estudio (desde la firma del consentimiento hasta la última visita F/U) y durante 30 días después de la última administración de IP.

   WOCBP también debe aceptar no donar óvulos ni ovocitos (es decir, óvulos humanos) durante el estudio y durante un ciclo menstrual después de la finalización del estudio. salpingo-oofrectomía bilateral o menopausia (última menstruación > 12 meses y niveles de hormona estimulante del folículo [FSH] ≥ 40 UI/ml en la selección); No se requiere la provisión de documentación escrita para la esterilización femenina y la confirmación oral es adecuada.

   Las mujeres que están en relaciones del mismo sexo no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.

9. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (> 30 días desde la vasectomía), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una WOCBP, el sujeto y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral) o usar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período F/U. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los sujetos con parejas del mismo sexo son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

   Los hombres no deben donar esperma durante la duración del estudio (desde la firma del consentimiento hasta la última visita F/U) y durante los 90 días posteriores a la última administración de IP.

10. Los sujetos deben aceptar cumplir con los consejos estatales y nacionales actuales con respecto a minimizar la exposición a la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) desde la primera visita de detección hasta la visita F/U final.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactando en la selección o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio, incluido el período F/U.
2. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía mayor en los últimos 3 meses determinada por el PI como SC.
3. Hierro, vitamina B12 o folato fuera del rango normal en la selección y antecedentes de anemia (p. deficiencia de hierro, deficiencia de vitamina B12 o folato, o hemoglobinopatía).
4. Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante los 3 años anteriores a la selección.
5. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert).
6. Tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica sintomática en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
7. Incapaz de tragar formas farmacéuticas orales sólidas enteras con la ayuda de agua.
8. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
9. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o el día -1, o antecedentes de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 2 bebidas estándar en promedio todos los días, donde 1 bebida estándar se define como que contiene 10 g de alcohol) y es equivalente a 1 lata o stubby de cerveza de fuerza media, 30 ml de trago de licor o 100 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores.

10. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidos agentes estimulantes de la eritropoyetina, productos a base de hierbas y vitaminas, dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

    Nota: Se hace una excepción para los anticonceptivos hormonales y el acetaminofén o los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) intermitentes, según sea necesario, para el tratamiento del dolor de cabeza transitorio o cualquier otro dolor/dolor leve. Se alienta la discusión entre el PI y el patrocinador MM con respecto a la aceptabilidad del uso previo de cualquier medicamento durante el período previo a la dosis.

11. Cualquier vacuna o vacunación planificada (incluidas COVID-19 e influenza) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del Día 1 y durante la duración del estudio (hasta la visita F/U).
12. Reacción de hipersensibilidad significativa documentada o anafilaxia a cualquier medicamento que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto.
13. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o haber recibido una transfusión de sangre en cualquier momento.
14. Recibió una intervención en investigación (incluida una vacuna en investigación) o usó un dispositivo médico en investigación invasivo dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del Día 1.
15. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluso incapaz de cooperar completamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.