Fas 1-studie av Epetraborol-tabletter

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för inkludering i studien:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor i åldern 18 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2 och vikt mellan 40,0 kg och 100,0 kg (inklusive) vid screening.

4. Medicinskt frisk utan CS-avvikelser vid screeningbesöket eller dag -1, inklusive:

   1. Fysisk undersökning, vitala tecken inklusive temperatur, HR, andningsfrekvens och blodtryck
   2. Tredubbla EKG:n tagna med minst 1 minuts mellanrum med QTcF-intervallvaraktighet ≤ 450 msek erhållna som ett medelvärde från trippelscreening och EKG före dosering Dag 1 efter minst 5 minuter i en halvliggande, tyst viloställning
   3. Hematologiska parametrar (inklusive hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar [RBC], volym packade celler [PCV], medelkorpuskulär volym [MCV], medelkorpuskulärt hemoglobin [MCH], genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration [MCHC], distributionsbredd för röda blodkroppar [RDW] ], antal blodplättar, vita blodkroppar [WBC] och differential och retikulocyter) är lika med eller större än den nedre normalgränsen (LLN) för det normala intervallet för referenslaboratoriet
   4. Uppskattad kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 80 ml/min med Cockcroft-Gaults formel (beräknat kreatininclearance eller GFR = [{140-Age} × Vikt {i kg}] \ [72 × Serumkreatinin { i mg/dL}] × 0,85 [om hona]); ALT och AST lika med eller ≤ 1,5 gånger ULN; resultat av all annan klinisk kemi och urinanalyter utan någon CS-abnormalitet. Obs: Diskussion mellan PI och Sponsor Medical Monitor (MM) krävs angående eventuellt CS-abnormala laboratorievärden under perioden före doseringen.
5. Icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter, nikotinplåster eller marijuana) i minst 1 månad före randomisering, vilket kommer att bekräftas av urinkotinintest vid screening och på dag -1 (intagning).
6. Vill och kan följa alla studiebedömningar och hålla sig till protokollschemat, inklusive hela förlossningsperioden och F/U-besöken.
7. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning.

8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och på dag -1 (tillträde) och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest, efter behov, under hela studien.

   WOCBP måste gå med på och följa användningen av en barriärmetod (t.ex. kvinnlig kondom eller manlig partner som använder kondom) plus en annan mycket effektiv preventivmetod (t.ex. p-piller [OCPs], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner , intrauterin enhet [IUD], vasektomiserad partner), eller sexuell avhållsamhet, under studiens varaktighet (från undertecknande av samtycke till slutligt F/U-besök) och i 30 dagar efter senaste IP-administrering.

   WOCBP måste också gå med på att inte donera ägg eller oocyter (d.v.s. mänskliga ägg) under studien och under en menstruationscykel efter avslutad studie. För att anses vara icke-ferdig måste en kvinna ha antingen en tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingo-oofrektomi eller klimakteriet (sista menstruation > 12 månader och follikelstimulerande hormon [FSH] nivåer ≥ 40 IE/ml vid screening); tillhandahållande av skriftlig dokumentation krävs inte för kvinnlig sterilisering och muntlig bekräftelse är tillräcklig.

   Kvinnliga försökspersoner som är i samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel.

9. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (> 30 dagar efter vasektomi), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste patienten och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening tills studien avslutas, inklusive F/U-perioden. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom och användning av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral. Försökspersoner med samkönade partner är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

   Hanar får inte donera spermier under studiens varaktighet (från undertecknande av samtycke till sista F/U-besök) och under 90 dagar efter senaste IP-administrering.

10. Försökspersonerna måste gå med på att följa gällande råd och nationella råd om att minimera exponeringen för coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) från det första screeningbesöket till det sista F/U-besöket.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive F/U-perioden.
2. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive någon akut sjukdom eller större operation under de senaste 3 månaderna som av PI fastställts vara CS.
3. Järn, B12 eller folat utanför det normala intervallet vid screening och eventuell anamnes på anemi (t.ex. järnbrist, B12- eller folatbrist eller hemoglobinopati).
4. Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år före screening.
5. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom).
6. Har/hade febersjukdom eller symtomatisk virus-, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion inom 2 veckor före randomisering.
7. Kan inte svälja fasta, orala doseringsformer hela med hjälp av vatten.
8. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) och antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
9. Positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening eller dag -1, eller historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk (definierad som mer än 2 standarddrycker i genomsnitt varje dag, där 1 standarddryck definieras som innehållande 10 g alkohol och motsvarar 1 burk eller stubb av medelstarkt öl, 30 ml spritsprit eller 100 ml vin) under de senaste 6 månaderna.

10. Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfritt (OTC) läkemedel, inklusive erytropoietinstimulerande medel, örtprodukter och vitaminer, inom 7 dagar före randomisering.

    Obs: Ett undantag görs för hormonella preventivmedel och intermittent, vid behov acetaminophen eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för behandling av övergående huvudvärk eller annan mindre värk/smärta. Diskussion mellan PI och sponsor MM uppmuntras angående acceptansen av tidigare användning av någon medicin under perioden före dosering.

11. Eventuella vaccinationer eller planerade vaccinationer (inklusive covid-19 och influensa) inom 14 dagar före dosering på dag 1 och under hela studien (fram till F/U-besöket).
12. Dokumenterad betydande överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot något läkemedel, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra patientsäkerheten.
13. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före randomisering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller tidigare mottagande av en blodtransfusion när som helst.
14. Fick en undersökningsintervention (inklusive ett prövningsvaccin) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 30 dagar (eller 5 halveringstider beroende på vilken som är längre) före dag 1.
15. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt PI:s åsikt, skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmögen att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikt inte överensstämmer med några studiekrav.