Фаза 1 исследования таблеток эпетаборола

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2 и вес от 40,0 до 100,0 кг (включительно) при скрининге.

4. Здоров с медицинской точки зрения без аномалий CS на скрининговом визите или в День -1, в том числе:

   1. Физикальное обследование, жизненно важные признаки, включая температуру, ЧСС, частоту дыхания и артериальное давление
   2. Трехкратные ЭКГ, снятые с интервалом не менее 1 минуты, с продолжительностью интервала QTcF ≤ 450 мс, полученные как среднее значение из трех повторных ЭКГ скрининга и приема дозы в день 1 после не менее 5 минут в полулежачем положении в спокойном состоянии покоя
   3. Гематологические параметры (включая гемоглобин, гематокрит, эритроциты [RBC], объем эритроцитов [PCV], средний корпускулярный объем [MCV], средний корпускулярный гемоглобин [MCH], среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина [MCHC], ширину распределения эритроцитов [RDW ], количество тромбоцитов, лейкоцитов [лейкоциты] и дифференциал, а также ретикулоциты) равны или превышают нижний предел нормы (LLN) нормального диапазона эталонной лаборатории
   4. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (расчетный клиренс креатинина или СКФ = [{140-Возраст} × Вес {в кг}] \ [72 × креатинин сыворотки { в мг/дл}] × 0,85 [для женщин]); АЛТ и АСТ равны или ≤ 1,5 раза выше ВГН; результаты всех других клинических биохимических анализов и анализов мочи без каких-либо аномалий CS. Примечание. Требуется обсуждение между PI и медицинским монитором спонсора (MM) относительно любых потенциально аномальных лабораторных значений CS в течение периода перед введением дозы.
5. Некурящий (включая табак, электронные сигареты, никотиновые пластыри или марихуану) в течение как минимум 1 месяца до рандомизации, что будет подтверждено тестом на котинин в моче при скрининге и в День -1 (прием).
6. Желание и способность выполнять все оценки исследования и придерживаться графика протокола, включая весь период изоляции и посещения F/U.
7. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.

8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в День -1 (прием) и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность, если это необходимо, на протяжении всего исследования.

   WOCBP должен дать согласие на использование 1 барьерного метода (например, женский презерватив или партнер-мужчина, использующий презерватив) и 1 другого высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (например, оральные противозачаточные таблетки [ОКП], имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны). , внутриматочная спираль [ВМС], вазэктомированный партнер) или половое воздержание в течение всего периода исследования (с момента подписания согласия до последнего посещения Ф/Н) и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.

   WOCBP также должен согласиться не сдавать яйцеклетки или ооциты (т. е. человеческие яйцеклетки) во время исследования и в течение одного менструального цикла после завершения исследования. двусторонняя сальпингоофрэктомия или менопауза (последняя менструация > 12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] ≥ 40 МЕ/мл при скрининге); предоставление письменной документации не требуется для женской стерилизации, достаточно устного подтверждения.

   Субъекты женского пола, состоящие в однополых отношениях, не обязаны использовать противозачаточные средства.

9. Мужчины должны быть хирургически стерильны (> 30 дней после вазэктомии), воздерживаться или, если они участвуют в сексуальных отношениях с WOCBP, субъект и его партнер должны быть хирургически стерильны (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использовать приемлемый, высокоэффективный метод контрацепции от скрининга до завершения исследования, включая период П/Н. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных противозачаточных средств для партнерши, включая: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Субъекты с однополыми партнерами имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни.

   Мужчины не должны сдавать сперму в течение всего периода исследования (с момента подписания согласия до последнего посещения F/U) и в течение 90 дней после последнего внутрибрюшинного введения.

10. Субъекты должны согласиться соблюдать текущие государственные и национальные рекомендации по минимизации воздействия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) с первого скринингового визита до последнего визита F/U.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (сама или партнерша) в любое время в течение исследования, включая период П/Н.
2. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любое острое заболевание или серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, определяемое PI как CS.
3. Железо, B12 или фолиевая кислота вне нормального диапазона при скрининге и любой анемии в анамнезе (например, дефицит железа, дефицит B12 или фолиевой кислоты или гемоглобинопатия).
4. Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет до скрининга.
5. Текущая или хроническая история болезни печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера).
6. Имеет/имело лихорадочное заболевание или симптоматическое вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое заболевание в течение 2 недель до рандомизации.
7. Невозможно проглотить твердые пероральные лекарственные формы целиком с помощью воды.
8. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
9. Положительный анализ мочи на наркотики или дыхательный тест на алкоголь при скрининге или в день -1, или злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (определяется как более 2 стандартных порций в среднем каждый день, где 1 стандартная порция определяется как содержащая 10 г алкоголя) и эквивалентен 1 банке или кувшину пива средней крепости, 30 мл крепких спиртных напитков или 100 мл вина) в течение предыдущих 6 месяцев.

10. Использование любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая стимуляторы эритропоэтина, растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до рандомизации.

    Примечание. Исключение делается для гормональных контрацептивов и прерывистого приема ацетаминофена или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) по мере необходимости для лечения преходящей головной боли или любой другой незначительной боли. Обсуждение между PI и спонсором MM приветствуется относительно приемлемости предварительного использования любых лекарств в течение периода перед дозировкой.

11. Любые прививки или запланированные прививки (включая COVID-19 и грипп) в течение 14 дней до введения дозы в 1-й день и в течение всего периода исследования (до посещения F/U).
12. Задокументирована значительная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта.
13. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до рандомизации, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или переливание крови в прошлом в любое время.
14. Получали экспериментальное вмешательство (включая исследуемую вакцину) или использовали инвазивное исследуемое медицинское изделие в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
15. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению PI, сделают добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.