Étude de phase 1 sur les comprimés d'épétraborole

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants seront considérés pour inclusion dans l'étude :

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2 et poids entre 40,0 kg et 100,0 kg (inclus) au dépistage.

4. Médicalement en bonne santé sans anomalies du CS lors de la visite de dépistage ou du jour -1, y compris :

   1. Examen physique, signes vitaux, y compris la température, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la tension artérielle
   2. ECG en triple pris à au moins 1 minute d'intervalle avec une durée d'intervalle QTcF ≤ 450 msec obtenus en moyenne à partir des ECG de dépistage en triple et de pré-dose du jour 1 après au moins 5 minutes en position de repos semi-couché et calme
   3. Paramètres hématologiques (y compris l'hémoglobine, l'hématocrite, les globules rouges [RBC], l'hématocrite [PCV], le volume corpusculaire moyen [MCV], l'hémoglobine corpusculaire moyenne [MCH], la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine [MCHC], la largeur de distribution des globules rouges [RDW ], numération plaquettaire, globules blancs [GB] et différentiel, et réticulocytes) sont égaux ou supérieurs à la limite inférieure de la normale (LLN) de la plage normale du laboratoire de référence
   4. Estimation de la clairance de la créatinine (CrCl) ou du débit de filtration glomérulaire (DFG) < 80 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (clairance de la créatinine ou DFG calculée = [{140-Age} × Poids {en kg}] \ [72 × Créatinine sérique { en mg/dL}] × 0,85 [si femme] ); ALT et AST égales ou ≤ 1,5 fois la LSN ; résultats de tous les autres analytes de la chimie clinique et de l'urine sans aucune anomalie du CS
5. Non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques, les patchs de nicotine ou la marijuana) pendant au moins 1 mois avant la randomisation, qui sera confirmé par un test de cotinine urinaire lors du dépistage et au jour -1 (admission).
6. Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole, y compris toute la période de confinement et les visites F/U.
7. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.

8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour -1 (admission) et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires, au besoin, tout au long de l'étude.

   WOCBP doit accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode de barrière (par exemple, un préservatif féminin ou un partenaire masculin utilisant un préservatif) plus une autre méthode de contraception très efficace (par exemple, des pilules contraceptives orales [OCP], des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables , dispositif intra-utérin [DIU], partenaire vasectomisé), ou l'abstinence sexuelle, pendant la durée de l'étude (de la signature du consentement à la dernière visite F/U) et pendant 30 jours après la dernière administration IP.

   WOCBP doit également accepter de ne pas donner d'ovules ou d'ovocytes (c'est-à-dire des ovules humains) pendant l'étude et pendant un cycle menstruel après la fin de l'étude salpingo-oophrectomie bilatérale ou ménopause (dernière menstruation > 12 mois et taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] ≥ 40 UI/mL au moment du dépistage) ; la fourniture de documents écrits n'est pas requise pour la stérilisation féminine et une confirmation orale est suffisante.

   Les sujets féminins qui sont dans des relations homosexuelles ne sont pas tenus d'utiliser une contraception.

9. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie), abstinents, ou s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, le sujet et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou utiliser une méthode contraceptive acceptable et très efficace du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période F/U. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine qui comprend : des OCP, des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un stérilet. Les sujets ayant des partenaires de même sexe sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel.

   Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude (de la signature du consentement à la dernière visite F/U) et pendant 90 jours après la dernière administration IP.

10. Les sujets doivent accepter de se conformer à l'état actuel et aux conseils nationaux concernant la minimisation de l'exposition à la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) de la première visite de dépistage jusqu'à la dernière visite F/U.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude, y compris la période F/U.
2. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques importantes, y compris toute maladie aiguë ou chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois déterminées par le PI comme étant CS.
3. Fer, B12 ou folate en dehors de la plage normale lors du dépistage et tout antécédent d'anémie (par ex. carence en fer, carence en B12 ou en folate ou hémoglobinopathie).
4. Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant les 3 années précédant le dépistage.
5. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert).
6. A/a eu une maladie fébrile ou une infection virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique symptomatique dans les 2 semaines précédant la randomisation.
7. Incapable d'avaler des formes posologiques orales solides entières à l'aide d'eau.
8. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
9. Test de dépistage de drogue dans l'urine ou d'alcoolémie positif lors du dépistage ou du jour -1, ou antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool (définis comme plus de 2 verres standard en moyenne chaque jour, où 1 verre standard est défini comme contenant 10 g d'alcool et équivaut à 1 canette ou bouchon de bière moyennement forte, 30 ml de spiritueux ou 100 ml de vin) au cours des 6 mois précédents.

10. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les agents stimulant l'érythropoïétine, les produits à base de plantes et les vitamines, dans les 7 jours précédant la randomisation.

    Remarque : une exception est faite pour les contraceptifs hormonaux et l'acétaminophène intermittent au besoin ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour le traitement des maux de tête transitoires ou de toute autre douleur mineure. La discussion entre l'IP et le sponsor MM est encouragée concernant l'acceptabilité de l'utilisation antérieure de tout médicament pendant la période de pré-dose.

11. Toute vaccination ou vaccination planifiée (y compris COVID-19 et grippe) dans les 14 jours précédant l'administration du jour 1 et pour la durée de l'étude (jusqu'à la visite F/U).
12. Réaction d'hypersensibilité significative documentée ou anaphylaxie à tout médicament, qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du sujet.
13. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la randomisation, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception antérieure d'une transfusion sanguine à tout moment.
14. A reçu une intervention expérimentale (y compris un vaccin expérimental) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant le jour 1.
15. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis du PI, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris incapable de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou susceptible de ne pas se conformer aux exigences de l'étude.