Vaihe 1 Epetraborole-tablettien tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnan aikana.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 ja paino 40,0 kg ja 100,0 kg (mukaan lukien) seulonnassa.

4. Lääketieteellisesti terve ilman CS-poikkeavuuksia seulontakäynnillä tai päivänä -1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tarkastus, elintärkeät merkit, mukaan lukien lämpötila, syke, hengitystiheys ja verenpaine
   2. Kolminkertaiset EKG:t, jotka on otettu vähintään 1 minuutin välein QTcF-välin keston ollessa ≤ 450 ms, saatu keskiarvona kolminkertaisista seulontatutkimuksista ja annosta edeltävästä päivän 1 EKG:stä vähintään 5 minuutin puoliksi makuulla, hiljaisessa lepoasennossa
   3. Hematologiset parametrit (mukaan lukien hemoglobiini, hematokriitti, punasolut [RBC], pakattu solutilavuus [PCV], keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus [MCV], keskimääräinen verisolujen hemoglobiini [MCH], keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus [MCHC], punasolujen jakautumisen leveys [RDW] ], verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä [WBC] ja differentiaali- ja retikulosyytit) ovat yhtä suuria tai suurempia kuin vertailulaboratorion normaalialueen normaalin alaraja (LLN).
   4. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 80 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (laskettu kreatiniinipuhdistuma tai GFR = [{140-ikä} × Paino {kg}] \ [72 × Seerumin kreatiniini { mg/dL]] × 0,85 [jos nainen]); ALT ja AST ovat yhtä suuret tai ≤ 1,5 kertaa ULN; kaikkien muiden kliinisen kemian ja virtsan analyyttien tulokset ilman CS-poikkeavuuksia Huomautus: PI:n ja Sponsor Medical Monitorin (MM) välillä on käytävä keskustelua mahdollisista poikkeavista CS-arvoista annostusta edeltävän ajanjakson aikana.
5. Tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, e-savukkeet, nikotiinilaastarit tai marihuana) vähintään 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista, mikä vahvistetaan virtsan kotiniinitestillä seulonnassa ja päivänä -1 (pääsy).
6. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia tutkimusarvioita ja noudattamaan protokollan aikataulua, mukaan lukien koko synnytysaika ja F/U-käynnit.
7. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1 (pääsy) ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.

   WOCBP:n on hyväksyttävä ja noudatettava yhden estemenetelmän käyttöä (esim. kondomia käyttävä naiskondomi tai mieskumppani) sekä yhtä muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisypillerit, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena annettavat hormonit) , kohdunsisäinen laite [IUD], vasektomoitu kumppani) tai seksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen F/U-käyntiin) ja 30 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.

   WOCBP:n on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai oosyyttejä (eli ihmisen munasoluja) tutkimuksen aikana ja yhden kuukautiskierron ajan tutkimuksen päätyttyä Jotta naisella ei katsota olevan hedelmällistä, hänellä on oltava joko munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingo-oofrektomia tai vaihdevuodet (viimeiset kuukautiset > 12 kuukautta ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasot ≥ 40 IU/ml seulonnassa); Naisten sterilointiin ei vaadita kirjallisia asiakirjoja, ja suullinen vahvistus on riittävä.

   Naishenkilöiden, jotka ovat samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

9. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (> 30 päivää vasektomiasta), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa WOCBP:n kanssa, potilaan ja hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien okkluusio, kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai hyväksyttävä, erittäin tehokas ehkäisymenetelmä seulonnasta tutkimuksen päättymiseen, mukaan lukien F/U-jakso. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomien käyttö ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö naispuoliselle kumppanille, joka sisältää: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, emätinrengas tai kierukka. Koehenkilöt, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita, ovat kelvollisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.

   Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana (suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen F/U-käyntiin) ja 90 päivään viimeisen IP-annostuksen jälkeen.

10. Tutkittavien on suostuttava noudattamaan nykyistä tilaa ja kansallisia neuvoja, jotka koskevat vuoden 2019 koronavirustaudille (COVID-19) altistumisen minimoimista ensimmäisestä seulontakäynnistä viimeiseen F/U-käyntiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imetyksen aikana Seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien F/U-jakso.
2. Merkittävän kardiovaskulaarisen, keuhkon, maksan, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai suuri leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka PI on määrittänyt CS:ksi.
3. Rauta, B12 tai folaatti normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa ja anemiassa (esim. raudanpuute, B12- tai folaatinpuute tai hemoglobinopatia).
4. Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
5. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
6. Onko/on ollut kuumetauti tai oireinen virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
7. Ei pysty nielemään kiinteää ainetta, vaan suun kautta otettavat annosmuodot muodostuvat kokonaisina veden avulla.
8. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille.
9. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta tai alkoholin hengitystesti seulonnassa tai päivänä -1 tai aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 2 standardijuomaksi keskimäärin joka päivä, jolloin 1 standardijuoma sisältää 10 g alkoholia ja vastaa yhtä tölkkiä tai stubbyä keskivahvaa olutta, 30 ml nippiä väkeviä alkoholijuomia tai 100 ml viiniä) viimeisen 6 kuukauden aikana.

10. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan (OTC) lääkkeen, mukaan lukien erytropoietiinia stimuloivat aineet, kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, käyttö 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.

    Huomautus: Poikkeuksen tekevät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja ajoittaiset, tarpeen mukaan käytettävät asetaminofeeni tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ohimenevän päänsäryn tai minkä tahansa muun vähäisen kivun/kivun hoitoon. PI:n ja sponsori-MM:n välistä keskustelua rohkaistaan ​​lääkkeiden aikaisemman käytön hyväksyttävyydestä ennen annostelua.

11. Kaikki rokotukset tai suunnitellut rokotukset (mukaan lukien COVID-19 ja influenssa) 14 päivän sisällä ennen annostelua päivänä 1 ja tutkimuksen ajan (F/U-käyntiin asti).
12. Dokumentoitu merkittävä yliherkkyysreaktio tai anafylaksia jollekin lääkkeelle, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
13. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai milloin tahansa ennen verensiirtoa.
14. Sai tutkimustoimenpiteen (mukaan lukien tutkimusrokotteen) tai käytti invasiivista tutkittavaa lääkinnällistä laitetta 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen päivää 1.
15. Mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka PI:n mielestä tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisesti ei täytä mitään tutkimusvaatimuksia.