Fase 1-undersøgelse af Epetraborol-tabletter

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive overvejet til inklusion i undersøgelsen:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder i alderen 18 til 65 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og vægt mellem 40,0 kg og 100,0 kg (inklusive) ved screening.

4. Medicinsk rask uden CS-abnormiteter ved screeningsbesøget eller dag -1, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, herunder temperatur, HR, respirationsfrekvens og blodtryk
   2. Tredobbelte EKG'er taget med mindst 1 minuts mellemrum med QTcF-intervalvarighed ≤ 450 msek opnået som et gennemsnit fra tredobbelt screening og før-dosis Dag 1 EKG'er efter mindst 5 minutter i en semi-liggende, stille hvileposition
   3. Hæmatologiske parametre (herunder hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer [RBC], pakket cellevolumen [PCV], middel korpuskulært volumen [MCV], middel korpuskulært hæmoglobin [MCH], gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration [MCHC], røde blodlegemer distributionsbredde [RDW] ], trombocyttal, hvide blodlegemer [WBC] og differential- og retikulocytter) er lig med eller større end den nedre grænse for normal (LLN) for referencelaboratoriets normale område
   4. Estimeret kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 80 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel (beregnet kreatininclearance eller GFR = [{140-Alder} × Vægt {i kg}] \ [72 × Serumkreatinin { i mg/dL}] × 0,85 [hvis kvinde]); ALT og AST lig med eller ≤ 1,5 gange ULN; resultater af al anden klinisk kemi og urinanalytter uden nogen CS-abnormitet Bemærk: Diskussion mellem PI og Sponsor Medical Monitor (MM) er påkrævet vedrørende enhver potentielt CS-abnorm laboratorieværdi i perioden før dosis.
5. Ikke-ryger (inklusive tobak, e-cigaretter, nikotinplastre eller marihuana) i mindst 1 måned før randomisering, hvilket vil blive bekræftet ved urin-kotinintest ved screening og på dag -1 (indlæggelse).
6. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolskemaet, inklusive hele indespærringsperioden og F/U-besøgene.
7. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og på dag -1 (indlæggelse) og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.

   WOCBP skal acceptere og overholde brugen af ​​1 barrieremetode (f.eks. kvindeligt kondom eller mandlig partner, der bruger kondom) plus 1 anden yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. orale p-piller [OCP'er], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner , intrauterin enhed [IUD], vasektomiseret partner) eller seksuel afholdenhed, i hele undersøgelsens varighed (fra underskrivelse af samtykke til endeligt F/U-besøg) og i 30 dage efter sidste IP-administration.

   WOCBP skal også acceptere ikke at donere æg eller oocytter (dvs. menneskelige æg) under undersøgelsen og i én menstruationscyklus efter afslutningen af ​​undersøgelsen For at blive betragtet som ikke-fertil, skal en kvinde have enten en tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingo-oofrektomi eller overgangsalder (sidste menstruation > 12 måneder og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer ≥ 40 IE/ml ved screening); skriftlig dokumentation er ikke påkrævet for kvindelig sterilisering, og mundtlig bekræftelse er tilstrækkelig.

   Kvindelige forsøgspersoner, der er i forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

9. Mænd skal være kirurgisk sterile (> 30 dage siden vasektomi), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal forsøgspersonen og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive F/U-perioden. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Forsøgspersoner med partnere af samme køn er berettigede, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Mænd må ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed (fra underskrivelse af samtykke til endeligt F/U-besøg) og i 90 dage efter sidste IP-administration.

10. Forsøgspersoner skal indvillige i at overholde de nuværende og nationale råd vedrørende minimering af eksponering for coronavirus sygdom i 2019 (COVID-19) fra det første screeningsbesøg til det sidste F/U-besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive F/U-perioden.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller større operation inden for de seneste 3 måneder, som er bestemt af PI til at være CS.
3. Jern, B12 eller folat uden for normalområdet ved screening og enhver historie med anæmi (f.eks. jernmangel, B12- eller folatmangel eller hæmoglobinopati).
4. Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år før screening.
5. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom).
6. Har/havde febril sygdom eller symptomatisk viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion inden for 2 uger før randomisering.
7. Ude af stand til at sluge faste, orale doseringsformer hele ved hjælp af vand.
8. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof.
9. Positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1, eller historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som mere end 2 standarddrikke i gennemsnit hver dag, hvor 1 standarddrik er defineret som indeholdende 10 g alkohol og svarer til 1 dåse eller stubbe mellemstyrkeøl, 30 ml sprit eller 100 ml vin) inden for de foregående 6 måneder.

10. Brug af enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive erythropoietin-stimulerende midler, urteprodukter og vitaminer, inden for 7 dage før randomisering.

    Bemærk: Der er gjort en undtagelse for hormonelle præventionsmidler og intermitterende, efter behov acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til behandling af forbigående hovedpine eller enhver anden mindre smerte. Diskussion mellem PI og sponsor-MM opmuntres vedrørende accept af tidligere brug af medicin i perioden før dosis.

11. Eventuelle vaccinationer eller planlagte vaccinationer (inklusive COVID-19 og influenza) inden for 14 dage før dosering på dag 1 og i undersøgelsens varighed (op til F/U-besøget).
12. Dokumenteret betydelig overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin, som efter Investigators opfattelse kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
13. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller tidligere modtagelse af en blodtransfusion til enhver tid.
14. Modtog en undersøgelsesintervention (herunder en undersøgelsesvaccine) eller brugte et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) før dag 1.
15. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI'ens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder nogen undersøgelseskrav.