Faza 1 badania tabletek epetraborolu

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, zostaną uwzględnione w badaniu:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2 oraz masa ciała między 40,0 kg a 100,0 kg (włącznie) podczas badania przesiewowego.

4. Zdrowy medycznie bez nieprawidłowości CS podczas wizyty przesiewowej lub dnia -1, w tym:

   1. Badanie fizykalne, parametry życiowe, w tym temperatura, tętno, częstość oddechów i ciśnienie krwi
   2. Trzy powtórzenia EKG wykonane w odstępie co najmniej 1 minuty z odstępem QTcF ≤ 450 ms uzyskanym jako średnia z trzech powtórzeń Badanie przesiewowe i przed podaniem dawki EKG w dniu 1. po co najmniej 5 minutach w pozycji półleżącej i spokojnej spoczynkowej
   3. Parametry hematologiczne (w tym hemoglobina, hematokryt, krwinki czerwone [RBC], objętość upakowanych krwinek [PCV], średnia objętość krwinki [MCV], średnia hemoglobina w krwince [MCH], średnie stężenie hemoglobiny w krwince [MCHC], szerokość rozkładu krwinek czerwonych [RDW] ], liczba płytek krwi, leukocyty [WBC] i rozmaz oraz retikulocyty) są równe lub większe niż dolna granica normy (DGN) zakresu normy laboratorium referencyjnego
   4. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 80 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta (klirens kreatyniny obliczony lub GFR = [{140-wiek} × masa ciała {w kg}] \ [72 × stężenie kreatyniny w surowicy { w mg/dl}] × 0,85 [w przypadku kobiet]); AlAT i AspAT równe lub ≤ 1,5-krotności GGN; wyniki wszystkich innych chemii klinicznej i analitów moczu bez jakichkolwiek nieprawidłowości CS Uwaga: Wymagana jest dyskusja między PI a monitorem medycznym sponsora (MM) dotycząca wszelkich potencjalnie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych CS w okresie przed podaniem dawki.
5. Osoby niepalące (w tym tytoń, e-papierosy, plastry nikotynowe lub marihuana) przez co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją, co zostanie potwierdzone testem na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego i w dniu -1 (przyjęcie).
6. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu, w tym całego okresu połogu i wizyt F/U.
7. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego iw dniu -1 (przyjęcie) oraz być gotowe na wykonanie dodatkowych testów ciążowych, jeśli jest to wymagane, przez cały okres badania.

   WOCBP musi wyrazić zgodę i przestrzegać stosowania 1 metody barierowej (np. prezerwatywy dla kobiet lub partnera) oraz 1 innej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. doustne tabletki antykoncepcyjne [OCP], długo działające hormony wszczepialne, hormony do wstrzykiwań) wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], partner po wazektomii) lub abstynencja seksualna przez czas trwania badania (od podpisania zgody do ostatniej wizyty K/U) oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu IP.

   WOCBP musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych lub oocytów (tj. ludzkich komórek jajowych) podczas badania i przez jeden cykl menstruacyjny po zakończeniu badania. obustronna resekcja jajników lub menopauza (ostatnia miesiączka > 12 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego [FSH] ≥ 40 IU/ml podczas badania przesiewowego); dostarczenie pisemnej dokumentacji nie jest wymagane w przypadku sterylizacji kobiet, a potwierdzenie ustne jest wystarczające.

   Kobiety pozostające w związkach tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.

9. Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni (> 30 dni od wazektomii), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, pacjent i jego partner muszą być chirurgicznie bezpłodni (np. akceptowalną, wysoce skuteczną metodą antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym okresu F/U. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatyw i stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego dla partnerki, który obejmuje: OCP, długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładkę domaciczną. Pacjenci z partnerami tej samej płci kwalifikują się, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia.

   Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez czas trwania badania (od podpisania zgody do ostatniej wizyty F/U) oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu IP.

10. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie aktualnych zaleceń stanowych i krajowych dotyczących minimalizacji narażenia na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) od pierwszej wizyty przesiewowej do ostatniej wizyty F/U.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią Podczas badania przesiewowego lub planowania ciąży (samodzielnie lub z partnerem) w dowolnym momencie podczas badania, w tym w okresie F/U.
2. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub poważne operacje w ciągu ostatnich 3 miesięcy określone przez PI jako CS.
3. Żelazo, B12 lub kwas foliowy poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego i jakakolwiek anemia w wywiadzie (np. niedobór żelaza, niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego lub hemoglobinopatia).
4. Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został usunięty bez objawów przerzutów przez 3 lata przed badaniem przesiewowym.
5. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
6. Miał/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
7. Nie można połykać stałych, doustnych postaci dawkowania w całości z wodą.
8. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholu w wywiadzie (zdefiniowane jako średnio więcej niż 2 standardowe drinki każdego dnia, gdzie 1 standardowy napój definiuje się jako zawierający 10 g alkoholu i odpowiada 1 puszce lub puszce piwa o średniej mocy, 30 ml nip spirytusu lub 100 ml wina) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym środków stymulujących erytropoetynę, produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed randomizacją.

    Uwaga: wyjątek stanowią hormonalne środki antykoncepcyjne i doraźne przyjmowanie acetaminofenu lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu przemijającego bólu głowy lub innego niewielkiego bólu. Zachęca się do dyskusji między PI i sponsorem MM na temat dopuszczalności wcześniejszego stosowania jakichkolwiek leków w okresie poprzedzającym podanie dawki.

11. Wszelkie szczepienia lub planowane szczepienia (w tym COVID-19 i grypa) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki w dniu 1 i na czas trwania badania (do wizyty F/U).
12. Udokumentowana znacząca reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu badanego.
13. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed randomizacją lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub po otrzymaniu transfuzji krwi w dowolnym momencie.
14. Otrzymał eksperymentalną interwencję (w tym badaną szczepionkę) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1.
15. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobnie niespełnienie jakichkolwiek wymagań badania.