Fáze 1 studie tablet epetraborolu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty, které splňují všechna následující kritéria, budou zvažovány pro zařazení do studie:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy ve věku 18 až 65 let (včetně) v době screeningu.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2 a hmotnost mezi 40,0 kg a 100,0 kg (včetně) při screeningu.

4. Zdravotně zdravý bez abnormalit CS při screeningové návštěvě nebo v den -1, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření, vitální funkce včetně teploty, srdeční frekvence, dechové frekvence a krevního tlaku
   2. Triplikátní EKG odebraná s odstupem alespoň 1 minuty s trváním intervalu QTcF ≤ 450 ms, získaná jako průměr z trojitého screeningu a EKG dne 1 před podáním dávky po alespoň 5 minutách v pololeže na zádech, v klidné klidové poloze
   3. Hematologické parametry (včetně hemoglobinu, hematokritu, červených krvinek [RBC], hematokritu [PCV], středního korpuskulárního objemu [MCV], průměrného korpuskulárního hemoglobinu [MCH], průměrné koncentrace korpuskulárního hemoglobinu [MCHC], šířky distribuce červených krvinek [RDW ], počet krevních destiček, bílých krvinek [WBC] a diferenciál a retikulocyty) se rovnají nebo jsou větší než spodní hranice normálu (LLN) normálního rozmezí referenční laboratoře
   4. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 80 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (vypočtená clearance kreatininu neboli GFR = [{140-Věk} × Hmotnost {v kg}] \ [72 × Sérový kreatinin { v mg/dl}] x 0,85 [pokud žena]); ALT a AST rovné nebo ≤ 1,5 násobku ULN; výsledky všech ostatních klinických chemických látek a analytů moči bez jakékoli abnormality CS Poznámka: Je vyžadována diskuse mezi PI a Sponzorem lékařským monitorem (MM) ohledně jakékoli potenciálně abnormální laboratorní hodnoty CS během období před podáním dávky.
5. Nekuřák (včetně tabáku, e-cigaret, nikotinových náplastí nebo marihuany) minimálně 1 měsíc před randomizací, což bude potvrzeno testem na kotinin v moči při Screeningu a v den -1 (přijetí).
6. Ochotný a schopný vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat protokolový harmonogram, včetně celého období izolace a návštěv F/U.
7. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.

8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a v den -1 (přijetí) a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno, po celou dobu studie.

   WOCBP musí souhlasit a dodržovat používání 1 bariérové ​​metody (např. ženský kondom nebo mužský partner používající kondom) plus 1 další vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepční pilulky [OCP], dlouhodobě působící implantovatelné hormony, injekční hormony nitroděložní tělísko [IUD], vazektomovaný partner) nebo sexuální abstinence po dobu trvání studie (od podepsání souhlasu po poslední F/U návštěvu) a po dobu 30 dnů po poslední IP aplikaci.

   WOCBP musí také souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka nebo oocyty (tj. lidská vajíčka) během studie a po dobu jednoho menstruačního cyklu po dokončení studie. bilaterální salpingo-oofrektomie nebo menopauza (poslední menstruace > 12 měsíců a hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] ≥ 40 IU/ml při screeningu); pro ženskou sterilizaci není vyžadována písemná dokumentace a postačuje ústní potvrzení.

   Ženy, které jsou ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

9. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie), abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah s WOCBP, musí být subjekt a jeho partner chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo musí používat přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepční metodu od Screeningu až do ukončení studie, včetně období F/U. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Subjekty s partnery stejného pohlaví jsou způsobilé, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl.

   Muži nesmí darovat sperma po dobu trvání studie (od podepsání souhlasu po závěrečnou F/U návštěvu) a 90 dnů po poslední IP aplikaci.

10. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou dodržovat aktuální stav a národní doporučení týkající se minimalizace expozice koronavirovému onemocnění z roku 2019 (COVID-19) od první screeningové návštěvy do poslední návštěvy F/U.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období F/U.
2. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo velkého chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které PI určil jako CS.
3. Železo, B12 nebo folát mimo normální rozmezí při screeningu a anamnéze anémie (např. nedostatek železa, nedostatek B12 nebo folátu nebo hemoglobinopatie).
4. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let před screeningem.
5. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu).
6. Měl/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou infekci během 2 týdnů před randomizací.
7. Pevné perorální lékové formy nelze spolknout celé za pomoci vody.
8. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
9. Pozitivní screening na přítomnost drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo v den -1 nebo anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 2 standardní nápoje v průměru každý den, kde 1 standardní nápoj je definován jako obsahující 10 g alkoholu a odpovídá 1 plechovce nebo pahýlu středně silného piva, 30 ml lihoviny nebo 100 ml vína) během předchozích 6 měsíců.

10. Užívání jakéhokoli léku na předpis nebo jakéhokoli léku volně prodejného (OTC), včetně látek stimulujících erytropoetin, rostlinných produktů a vitamínů, během 7 dnů před randomizací.

    Poznámka: Výjimku tvoří hormonální antikoncepce a intermitentní acetaminofen podle potřeby nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) pro léčbu přechodné bolesti hlavy nebo jakékoli jiné menší bolesti/bolesti. Doporučuje se diskuse mezi PI a sponzorem MM ohledně přijatelnosti předchozího použití jakýchkoli léků během období před podáním dávky.

11. Jakékoli očkování nebo plánované očkování (včetně COVID-19 a chřipky) během 14 dnů před podáním dávky v den 1 a po dobu trvání studie (až do návštěvy F/U).
12. Zdokumentovaná významná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakoukoli medikaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu.
13. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve větší než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo kdykoli v minulosti obdrželi krevní transfuzi.
14. Během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před 1. dnem, jste obdrželi vyšetřovací intervenci (včetně zkoušené vakcíny) nebo použili invazivní zkušební zdravotnický prostředek.
15. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňující jakékoli požadavky studie.