Phase-1-Studie mit Epetraborol-Tabletten

Einschlusskriterien:

Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m2 und Gewicht zwischen 40,0 kg und 100,0 kg (einschließlich) beim Screening.

4. Medizinisch gesund ohne CS-Anomalien beim Screening-Besuch oder Tag -1, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen einschließlich Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Blutdruck
   2. Dreifach-EKGs, die im Abstand von mindestens 1 Minute mit einer QTcF-Intervalldauer von ≤ 450 ms aufgenommen wurden, erhalten als Durchschnitt aus den dreifachen Screening- und Prädosis-EKGs am Tag 1 nach mindestens 5 Minuten in halbliegender, ruhiger Ruheposition
   3. Hämatologische Parameter (einschließlich Hämoglobin, Hämatokrit, rote Blutkörperchen [RBC], gepacktes Zellvolumen [PCV], mittleres korpuskuläres Volumen [MCV], mittleres korpuskuläres Hämoglobin [MCH], mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration [MCHC], Erythrozytenverteilungsbreite [RDW ], Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen [WBC] und Differential und Retikulozyten) sind gleich oder größer als die untere Normgrenze (LLN) des Normalbereichs des Referenzlabors
   4. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (berechnete Kreatinin-Clearance oder GFR = [{140-Alter} × Gewicht {in kg}] \ [72 × Serum-Kreatinin { in mg/dL}] × 0,85 [bei Frauen]); ALT und AST gleich oder ≤ 1,5 mal ULN; Ergebnisse aller anderen klinisch-chemischen und Urinanalyten ohne CS-Anomalien Hinweis: Eine Diskussion zwischen dem PI und dem medizinischen Monitor (MM) des Sponsors ist erforderlich, wenn es um jeden potenziell CS-anomalen Laborwert während des Zeitraums vor der Verabreichung geht.
5. Nichtraucher (einschließlich Tabak, E-Zigaretten, Nikotinpflaster oder Marihuana) für mindestens 1 Monat vor der Randomisierung, was durch einen Urin-Cotinin-Test beim Screening und am Tag -1 (Aufnahme) bestätigt wird.
6. Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten, einschließlich der gesamten Haftzeit und der F / U-Besuche.
7. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben.

8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und am Tag -1 (Aufnahme) einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie bei Bedarf zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.

   WOCBP muss der Verwendung von 1 Barrieremethode (z. B. weibliches Kondom oder männlicher Partner, der ein Kondom verwendet) sowie 1 anderen hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva [OCPs], lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone) zustimmen und diese einhalten , Intrauterinpessar [IUP], vasektomierter Partner) oder sexuelle Abstinenz für die Dauer der Studie (von der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum letzten F/U-Besuch) und für 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung.

   Das WOCBP muss außerdem zustimmen, während der Studie und für einen Menstruationszyklus nach Abschluss der Studie keine Eizellen oder Oozyten (d. h. menschliche Eizellen) zu spenden. Um als nicht gebärfähig zu gelten, muss eine Frau entweder eine Eileiterunterbindung, eine bilaterale Salpingoohrektomie oder Menopause (letzte Menstruation > 12 Monate und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] ≥ 40 IE/ml beim Screening); Für die Sterilisation von Frauen ist keine schriftliche Dokumentation erforderlich, eine mündliche Bestätigung ist ausreichend.

   Frauen, die in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, sind nicht verpflichtet, Verhütungsmittel zu verwenden.

9. Männer müssen chirurgisch steril sein (> 30 Tage seit der Vasektomie), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einem WOCBP müssen das Subjekt und sein Partner chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder verwenden eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der F/U-Periode. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung von Kondomen und die Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für die Partnerin, das Folgendes umfasst: OCPs, lang wirkende implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, einen Vaginalring oder ein IUP. Probanden mit gleichgeschlechtlichen Partnern sind förderfähig, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.

   Männer dürfen für die Dauer der Studie (von der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum letzten F/U-Besuch) und für 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung kein Sperma spenden.

10. Die Probanden müssen zustimmen, den aktuellen Stand und die nationalen Empfehlungen zur Minimierung der Exposition gegenüber der Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) vom ersten Screening-Besuch bis zum letzten F/U-Besuch einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, schwanger zu werden (selbst oder Partnerin) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie, einschließlich der F/U-Periode.
2. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich akuter Erkrankungen oder größerer Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom PI als CS eingestuft wurden.
3. Eisen, B12 oder Folsäure außerhalb des normalen Bereichs beim Screening und Anämie in der Anamnese (z. Eisenmangel, B12- oder Folatmangel oder Hämoglobinopathie).
4. Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre vor dem Screening ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden.
5. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms).
6. Hat/hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion.
7. Unfähig, feste, orale Darreichungsformen ganz mit Wasser zu schlucken.
8. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
9. Positiver Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder Tag -1 oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (definiert als durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränke pro Tag, wobei 1 Standardgetränk 10 g Alkohol enthält und entspricht 1 Dose oder halbstarkem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb der letzten 6 Monate.

10. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich Erythropoietin-Stimulanzien, pflanzlichen Produkten und Vitaminen, innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

    Hinweis: Eine Ausnahme gilt für hormonelle Kontrazeptiva und intermittierende, nach Bedarf verabreichte Paracetamol oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) zur Behandlung von vorübergehenden Kopfschmerzen oder anderen leichten Schmerzen. Diskussionen zwischen dem PI und dem Sponsor MM bezüglich der Akzeptabilität der vorherigen Einnahme von Medikamenten während des Zeitraums vor der Verabreichung werden empfohlen.

11. Alle Impfungen oder geplanten Impfungen (einschließlich COVID-19 und Influenza) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung an Tag 1 und für die Dauer der Studie (bis zum F/U-Besuch).
12. Dokumentierte signifikante Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
13. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder nach Erhalt einer Bluttransfusion zu einem beliebigen Zeitpunkt.
14. Innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 eine Prüfintervention (einschließlich eines Prüfimpfstoffs) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet.
15. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Ansicht des PI für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren oder wahrscheinlich nicht mit den Studienanforderungen konform zu sein.