Fase 1-studie van Epetraborole-tabletten

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname in het onderzoek:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van de screening.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2 en gewicht tussen 40,0 kg en 100,0 kg (inclusief) bij Screening.

4. Medisch gezond zonder CS-afwijkingen bij het screeningsbezoek of dag -1, inclusief:

   1. Lichamelijk onderzoek, vitale functies waaronder temperatuur, HR, ademhalingsfrequentie en bloeddruk
   2. ECG's in drievoud genomen met een tussenpoos van ten minste 1 minuut met een duur van het QTcF-interval ≤ 450 msec verkregen als een gemiddelde van de screening in drievoud en ECG's vóór de dosis op Dag 1 na ten minste 5 minuten in een halfliggende, rustige rustpositie
   3. Hematologische parameters (inclusief hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen [RBC], gepakt celvolume [PCV], gemiddeld corpusculair volume [MCV], gemiddeld corpusculair hemoglobine [MCH], gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie [MCHC], distributiebreedte van rode bloedcellen [RDW ], aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen [WBC] en differentiaal, en reticulocyten) gelijk zijn aan of groter zijn dan de ondergrens van normaal (LLN) van het normale bereik van het referentielaboratorium
   4. Geschatte creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (berekende creatinineklaring of GFR = [{140-leeftijd} × gewicht {in kg}] \ [72 × serumcreatinine { in mg/dL}] × 0,85 [indien vrouwelijk]); ALAT en ASAT gelijk aan of ≤ 1,5 keer de ULN; resultaten van alle andere klinische chemie en urine-analyten zonder enige CS-afwijking Opmerking: Overleg tussen de PI en de Sponsor Medical Monitor (MM) is vereist met betrekking tot mogelijke CS-abnormale laboratoriumwaarden tijdens de pre-dosisperiode.
5. Niet-roker (inclusief tabak, e-sigaretten, nicotinepleisters of marihuana) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie, wat zal worden bevestigd door urine-cotininetest bij screening en op dag -1 (opname).
6. Bereid en in staat om aan alle studiebeoordelingen te voldoen en zich te houden aan het protocolrooster, inclusief de gehele quarantaineperiode en de F/U-bezoeken.
7. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag -1 (opname) en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan, indien nodig, tijdens het onderzoek.

   WOCBP moet akkoord gaan met en zich houden aan het gebruik van 1 barrièremethode (bijv. vrouwencondoom of mannelijke partner die een condoom gebruikt) plus 1 andere zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen , intra-uterien apparaat [IUD], gesteriliseerde partner), of seksuele onthouding, voor de duur van het onderzoek (van ondertekening van de toestemming tot het laatste F/U-bezoek) en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.

   WOCBP moet er ook mee instemmen geen eicellen of oöcyten (d.w.z. menselijke eicellen) te doneren tijdens het onderzoek en gedurende één menstruatiecyclus na voltooiing van het onderzoek. bilaterale salpingo-oophrectomie of menopauze (laatste menstruatie > 12 maanden en follikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegels ≥ 40 IE/ml bij screening); schriftelijke documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie en mondelinge bevestiging is voldoende.

   Vrouwelijke proefpersonen die een relatie van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

9. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen na vasectomie), abstinent zijn, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moeten de proefpersoon en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot aan de afronding van het onderzoek, inclusief de F/U-periode. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Onderwerpen met partners van hetzelfde geslacht komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

   Mannetjes mogen geen sperma doneren tijdens de duur van het onderzoek (van ondertekening van de toestemming tot het laatste F/U-bezoek) en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening.

10. Proefpersonen moeten ermee instemmen zich te houden aan het huidige staats- en nationale advies met betrekking tot het minimaliseren van de blootstelling aan de coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) vanaf het eerste screeningsbezoek tot het laatste F/U-bezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief de F/U-periode.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of grote operatie in de afgelopen 3 maanden die door de PI is bepaald als CS.
3. IJzer, B12 of foliumzuur buiten het normale bereik bij screening en een voorgeschiedenis van bloedarmoede (bijv. ijzertekort, B12- of folaatdeficiëntie of hemoglobinopathie).
4. Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die in de 3 jaar voorafgaand aan de screening zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte.
5. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
6. Heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische virale, bacteriële (waaronder infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
7. Niet in staat om vaste, orale doseringsvormen heel door te slikken met behulp van water.
8. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
9. Positieve urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening of dag -1, of voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als gemiddeld meer dan 2 standaarddrankjes per dag, waarbij 1 standaarddrankje wordt gedefinieerd als 10 g alcohol bevattend) en is gelijk aan 1 blikje middelsterk bier, 30 ml sterke drank of 100 ml wijn) in de afgelopen 6 maanden.

10. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder erytropoëtinestimulerende middelen, kruidenproducten en vitamines, binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    Opmerking: er wordt een uitzondering gemaakt voor hormonale anticonceptiva en intermitterende paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de behandeling van voorbijgaande hoofdpijn of andere lichte pijn. Discussie tussen de PI en de sponsor MM wordt aangemoedigd met betrekking tot de aanvaardbaarheid van het voorafgaande gebruik van medicatie tijdens de pre-dosisperiode.

11. Alle vaccinaties of geplande vaccinaties (inclusief COVID-19 en influenza) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1 en voor de duur van het onderzoek (tot aan het V/U-bezoek).
12. Gedocumenteerde significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op een medicatie, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
13. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of na ontvangst van een bloedtransfusie op enig moment.
14. Een onderzoeksinterventie ontvangen (inclusief een onderzoeksvaccin) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden welke langer is) voorafgaand aan dag 1.
15. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.