Fase 1-studie av Epetraborol-tabletter

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for inkludering i studien:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner i alderen 18 til 65 år (inkludert) på tidspunktet for screening.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og vekt mellom 40,0 kg og 100,0 kg (inklusive) ved screening.

4. Medisinsk frisk uten CS-avvik ved screeningbesøket eller dag -1, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse, vitale tegn inkludert temperatur, HR, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
   2. Tredobbelt EKG tatt med minst 1 minutts mellomrom med QTcF intervallvarighet ≤ 450 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra triplikat screening og førdose Dag 1 EKG etter minst 5 minutter i en halvliggende, stille hvilestilling
   3. Hematologiske parametere (inkludert hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer [RBC], pakket cellevolum [PCV], gjennomsnittlig korpuskulært volum [MCV], gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin [MCH], gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon [MCHC], rødcellefordelingsbredde [RDW] ], antall blodplater, hvite blodlegemer [WBC] og differensial, og retikulocytter) er lik eller større enn den nedre normalgrensen (LLN) for normalområdet til referanselaboratoriet
   4. Estimert kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (beregnet kreatininclearance eller GFR = [{140-Age} × Vekt {i kg}] \ [72 × Serumkreatinin { i mg/dL}] × 0,85 [hvis kvinne]); ALT og AST lik eller ≤ 1,5 ganger ULN; resultater av all annen klinisk kjemi og urinanalytter uten noen CS-abnormitet. Merk: Diskusjon mellom PI og Sponsor Medical Monitor (MM) er nødvendig angående potensielt CS-unormal laboratorieverdi i løpet av førdoseperioden.
5. Ikke-røyker (inkludert tobakk, e-sigaretter, nikotinplaster eller marihuana) i minst 1 måned før randomisering, noe som vil bli bekreftet ved urin-kotinintest ved screening og på dag -1 (innleggelse).
6. Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen, inkludert hele fengselsperioden og F/U-besøkene.
7. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.

8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og på dag -1 (innleggelse) og være villige til å ta ytterligere graviditetstester, etter behov, gjennom hele studien.

   WOCBP må godta og overholde bruk av 1 barrieremetode (f.eks. kvinnelig kondom eller mannlig partner som bruker kondom) pluss 1 annen svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. p-piller [OCPs], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner , intrauterin enhet [IUD], vasektomisert partner), eller seksuell avholdenhet, i løpet av studien (fra signering av samtykke til endelig F/U-besøk) og i 30 dager etter siste IP-administrasjon.

   WOCBP må også godta å ikke donere egg eller oocytter (dvs. menneskelige egg) under studien, og i én menstruasjonssyklus etter fullføring av studien. For å bli vurdert som ikke-fertil, må en kvinne ha enten en tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingo-oofrektomi eller overgangsalder (siste menstruasjon > 12 måneder og follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer ≥ 40 IE/ml ved screening); skriftlig dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner og muntlig bekreftelse er tilstrekkelig.

   Kvinnelige forsøkspersoner som er i forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon.

9. Hannene må være kirurgisk sterile (> 30 dager siden vasektomi), avholdende, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må forsøkspersonen og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruke en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til studien er fullført, inkludert F/U-perioden. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Personer med partnere av samme kjønn er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

   Menn må ikke donere sæd i løpet av studien (fra signering av samtykke til endelig F/U-besøk) og i 90 dager etter siste IP-administrasjon.

10. Forsøkspersonene må godta å følge gjeldende statlige og nasjonale råd om å minimere eksponering for koronavirussykdom i 2019 (COVID-19) fra det første screeningbesøket til det siste F/U-besøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert F/U-perioden.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller større operasjon innen de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være CS.
3. Jern, B12 eller folat utenfor normalområdet ved screening og enhver historie med anemi (f.eks. jernmangel, B12- eller folatmangel eller hemoglobinopati).
4. Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år før screening.
5. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom).
6. Har/hadd febril sykdom eller symptomatisk viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon innen 2 uker før randomisering.
7. Kan ikke svelge faste, orale doseringsformer hele ved hjelp av vann.
8. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
9. Positiv urinprøveundersøkelse eller alkoholpustetest ved screening eller dag -1, eller historie med rusmisbruk eller alkoholmisbruk (definert som mer enn 2 standarddrikker i gjennomsnitt hver dag, der 1 standarddrikk er definert som å inneholde 10 g alkohol og tilsvarer 1 boks eller stubbe med middels øl, 30 ml brennevin eller 100 ml vin) i løpet av de siste 6 månedene.

10. Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner (OTC), inkludert erytropoietinstimulerende midler, urteprodukter og vitaminer, innen 7 dager før randomisering.

    Merk: Et unntak er gjort for hormonelle prevensjonsmidler og intermitterende, etter behov paracetamol eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for behandling av forbigående hodepine eller annen mindre smerte. Diskusjon mellom PI og sponsor MM oppmuntres angående aksept av tidligere bruk av medisiner i perioden før dosen.

11. Eventuelle vaksinasjoner eller planlagte vaksinasjoner (inkludert COVID-19 og influensa) innen 14 dager før dosering på dag 1 og for varigheten av studien (opp til F/U-besøket).
12. Dokumentert betydelig overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi overfor enhver medisin, som etter utrederens oppfatning kan kompromittere pasientsikkerheten.
13. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller tidligere mottak av blodoverføring når som helst.
14. Mottok en undersøkelsesintervensjon (inkludert en undersøkelsesvaksine) eller brukte et invasivt medisinsk medisinsk utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre) før dag 1.
15. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi, som etter PI mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.