使用人抗 CD38 抗体 MOR202 (Felzartamab) 对抗 CD20 靶向治疗失败的膜性肾病患者进行挽救治疗 (MONET)

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 经活检证实的膜性肾病，有或没有可检测的循环抗 PLA2R 或抗 THSD7A 抗体。
• 使用 RAS 阻断剂（ACE 抑制剂和/或 ARB）进行背景治疗，最大耐受剂量和充分控制血压（筛选时至少连续三个读数中血压 <140/90 mmHg）。
• 之间的一个条件：
• 抗 CD20 耐药：残余蛋白尿≥3.5 克/天（连续 3 次 24 小时尿液收集的平均值），抗 CD20 抗体治疗后至少 12 个月与治疗前值相比减少不到 50%。
• 抗 CD20 依赖：尽管用抗 CD20 抗体反复治疗，但仍经常复发 NS（过去五年或自疾病发作以来超过 50% 的时间出现肾病范围蛋白尿，以较短者为准）。
• 估计 GFR >30 ml/min/1.73m2 （CKD-EPI 方程）和接受肾活检的患者中少于 50% 的硬化性肾小球。
• 上次使用利妥昔单抗和/或其他单克隆抗体进行抗 CD20 治疗至少 12 个月后清除。
• 在过去 6 个月内没有显着的（即超过 2 周）免疫抑制治疗。
• 书面知情同意书。

排除标准：

• 临床相关的中性粒细胞减少症（中性粒细胞 < 1.5 x 109/L）、贫血（Hb 水平 <9.0 g/dL）、血小板减少症（血小板计数 < 150.000/mm3）、肝转氨酶或胆红素水平升高（总胆红素、谷草转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 >3.0 x ULN）。
• 研究者判断为严重的不受控制的心血管疾病（包括过去三个月的动脉或静脉血栓形成或栓塞事件）或心功能不全（纽约心脏协会 [NYHA] IV 级）。
• 由研究者在筛选时确定的 12 导联心电图 (ECG) 的临床相关发现。
• 严重脑血管病史（过去三个月中风或短暂性脑缺血发作）或毒性≥3 级的感觉或运动神经病。
• 研究者判断可能影响完成研究的可能性或可​​能对研究结果和数据解释产生重大混杂影响的任何临床状况。
• 已知对研究药物或其赋形剂不耐受
• 任何病毒、细菌或真菌感染，至少两周后症状仍未完全消退。
• HIV、丙型肝炎血清学或病毒学标志物阳性（抗丙型肝炎病毒 [抗-HCV] 抗体阳性但 HCV RNA 聚合酶链反应 [PCR] 阴性的患者可以入组）或活动性或潜伏性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性的患者[HBsAg] 除外）。 乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc]、乙型肝炎病毒 (HBV) DNA PCR 检测呈阳性的患者必须无法检测才能入组。
• 过去 5 年内的恶性肿瘤病史。
• 签署知情同意书后4周内参加过其他临床试验。
• 研究期间预计需要接种抗 SARS Cov 2 疫苗
• 怀孕或哺乳。
• 根据 2020 CTFG 与临床试验中避孕和妊娠测试相关的建议，不使用高效避孕方法的男性和女性的生育潜力 (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups /CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf）。
• 无法律行为能力或有限的法律行为能力。