Terapia di salvataggio con l'anticorpo umano anti-CD38 MOR202 (Felzartamab) in pazienti con nefropatia membranosa che non hanno risposto alla terapia target anti-CD20 (MONET)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Nefropatia membranosa comprovata da biopsia con o senza anticorpi circolanti rilevabili anti-PLA2R o anti-THSD7A.
• Trattamento di base con agenti bloccanti RAS (ACE inibitore e/o ARB), alle dosi massime tollerate e pressione arteriosa adeguatamente controllata (BP <140/90 mmHg in almeno tre letture consecutive allo screening).
• Una condizione tra:
• Resistenza anti-CD20: proteinuria residua ≥3,5 g/die (media di tre raccolte consecutive di urina delle 24 ore), con riduzione inferiore al 50% rispetto ai valori pre-trattamento almeno 12 mesi dopo la terapia con anticorpi anti-CD20.
• Dipendenza da anti-CD20: SN frequentemente recidivante (proteinuria in range nefrosico per> 50% del tempo negli ultimi cinque anni o dall'insorgenza della malattia, qualunque sia il più breve) nonostante i ripetuti trattamenti con anticorpi anti-CD20.
• VFG stimato >30 ml/min/1,73 m2 (equazione CKD-EPI) e meno del 50% dei glomeruli sclerotici nei pazienti sottoposti a biopsia renale.
• Un periodo minimo di 12 mesi di wash-out dall'ultima terapia anti-CD20 con rituximab e/o altri anticorpi monoclonali.
• Nessuna terapia immunosoppressiva significativa (cioè più di 2 settimane) negli ultimi 6 mesi.
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Neutrofili clinicamente rilevanti (neutrofili < 1,5 x 109/L), anemia (livelli di Hb <9,0 g/dL), trombocitopenia (conta piastrinica < 150.000/mm3), aumento dei livelli delle transaminasi epatiche o della bilirubina (bilirubina totale, aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 1,5 x ULN, fosfatasi alcalina > 3,0 x ULN).
• Malattia cardiovascolare incontrollata significativa (inclusi eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi negli ultimi tre mesi) o insufficienza cardiaca (classe IV della New York Heart Association [NYHA]) secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Risultati clinicamente rilevanti su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) come determinato dallo sperimentatore allo screening.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa (ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi tre mesi) o neuropatia sensoriale o motoria di tossicità ≥ grado 3.
• Qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare la possibilità di completare lo studio o potrebbe avere un importante effetto confondente sui risultati dello studio e sull'interpretazione dei dati.
• Intolleranza nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti
• Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina senza una completa risoluzione dei sintomi da almeno due settimane.
• Marcatori sierologici o virologici positivi per HIV, epatite C (possono essere arruolati pazienti con anticorpo anti-virus dell'epatite C [anti-HCV] positivo ma reazione a catena della polimerasi RNA dell'HCV negativa [PCR]) o epatite B attiva o latente (pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg] sono esclusi). I pazienti con anticorpo core dell'epatite B positivo isolato [anti-HBc], test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) mediante PCR devono essere non rilevabili per l'arruolamento.
• Storia di malignità nei 5 anni precedenti.
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane dalla firma del modulo di consenso.
• Prevista necessità di vaccinazione anti SARS Cov 2 durante il periodo di studio
• Gravidanza o allattamento.
• Potenziale fertile in uomini e donne che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace secondo le Raccomandazioni CTFG 2020 relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups /CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf).
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.