Záchranná terapie lidskou anti-CD38 protilátkou MOR202 (Felzartamab) u pacientů s membránovou nefropatií, u kterých selhala cílová terapie anti-CD20 (MONET)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Biopsií prokázaná membránová nefropatie s nebo bez detekovatelných cirkulujících protilátek anti-PLA2R nebo anti-THSD7A.
• Základní léčba blokátory RAS (ACE inhibitor a/nebo ARB), v maximálních tolerovaných dávkách a adekvátně kontrolovaném krevním tlaku (TK <140/90 mmHg v nejméně třech po sobě jdoucích měřeních při screeningu).
• Jedna podmínka mezi:
• Anti-CD20 rezistence: reziduální proteinurie ≥3,5 g/den (průměr ze tří po sobě jdoucích 24hodinových sběrů moči), s méně než 50% snížením ve srovnání s hodnotami před léčbou nejméně 12 měsíců po terapii protilátkami anti-CD20.
• Závislost na anti-CD20: často relabující NS (proteinurie v nefrotickém rozsahu po > 50 % času v posledních pěti letech nebo od začátku onemocnění, podle toho, co je kratší) navzdory opakované léčbě protilátkami anti-CD20.
• Odhad GFR >30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI rovnice) a méně než 50 % sklerotických glomerulů u pacientů podstupujících renální biopsii.
• Minimální 12měsíční vymytí z poslední anti-CD20 terapie rituximabem a/nebo jinými monoklonálními protilátkami.
• Žádná významná (tj. více než 2 týdny) imunosupresivní terapie za posledních 6 měsíců.
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní neutropenie (neutrofily < 1,5 x 109/l), anémie (hladiny Hb < 9,0 g/dl), trombocytopenie (počet krevních destiček < 150 000/mm3), zvýšené hladiny jaterních transamináz nebo bilirubinu (celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 1,5 x ULN, alkalická fosfatáza >3,0 x ULN).
• Významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (včetně arteriálních nebo venózních trombotických nebo embolických příhod za poslední tři měsíce) nebo srdeční nedostatečnost (třída IV New York Heart Association [NYHA]) podle posouzení zkoušejícího.
• Klinicky relevantní nálezy na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) stanovené zkoušejícím při screeningu.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka za poslední tři měsíce) nebo senzorická nebo motorická neuropatie toxicity ≥ stupně 3.
• Jakýkoli klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit možnost dokončit studii nebo by mohl mít zásadní vliv na zjištění studie a interpretaci údajů.
• Známá nesnášenlivost studovaného léku nebo jeho pomocných látek
• Jakákoli virová, bakteriální nebo plísňová infekce bez úplného vymizení příznaků po dobu nejméně dvou týdnů.
• Sérologické nebo virologické markery pozitivní na HIV, hepatitidu C (pacienti s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C [anti-HCV], ale mohou se zapsat negativní HCV RNA polymerázovou řetězovou reakci [PCR]) nebo aktivní nebo latentní hepatitidu B (pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B [HBsAg] jsou vyloučeny). Pacienti s izolovanou pozitivní protilátkou proti hepatitidě B [anti-HBc], DNA testem na virus hepatitidy B (HBV) pomocí PCR musí být nedetekovatelní, aby se mohli zapsat.
• Historie malignity během předchozích 5 let.
• Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů od podpisu formuláře souhlasu.
• Očekávaná potřeba očkování proti SARS Cov 2 během období studie
• Těhotenství nebo kojení.
• Potenciál otěhotnět u mužů a žen, kteří nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce podle doporučení CTFG 2020 týkajících se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups /CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf).
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.