Спасательная терапия человеческим анти-CD38-антителом MOR202 (фельзартамаб) у пациентов с мембранозной нефропатией, у которых таргетная анти-CD20-терапия оказалась неэффективной (MONET)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Подтвержденная биопсией мембранозная нефропатия с обнаруживаемыми циркулирующими антителами против PLA2R или против THSD7A или без них.
• Фоновое лечение препаратами, блокирующими РАС (ингибиторы АПФ и/или БРА), в максимально переносимых дозах и при адекватном контроле артериального давления (АД <140/90 мм рт.ст. по крайней мере в трех последовательных измерениях при скрининге).
• Одно условие между:
• Резистентность к CD20: остаточная протеинурия ≥3,5 г/день (среднее из трех последовательных 24-часовых сборов мочи) со снижением менее чем на 50% по сравнению со значениями до лечения по крайней мере через 12 месяцев после терапии антителами против CD20.
• Зависимость от анти-CD20: часто рецидивирующий НС (протеинурия нефротического уровня более 50 % времени за последние пять лет или с момента начала заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше), несмотря на повторное лечение анти-CD20-антителами.
• Расчетная СКФ >30 мл/мин/1,73 м2 (уравнение CKD-EPI) и менее 50% склеротических клубочков у пациентов, получающих биопсию почки.
• Минимальный 12-месячный период вымывания после последней анти-CD20-терапии ритуксимабом и/или другими моноклональными антителами.
• Отсутствие значимой (т.е. более 2 недель) иммуносупрессивной терапии за последние 6 месяцев.
• Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Клинически значимая нейтропения (нейтрофилы <1,5 x 109/л), анемия (уровень гемоглобина <9,0 г/дл), тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150 000/мм3), повышение уровня печеночных трансаминаз или билирубина (общий билирубин, аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза >3,0 х ВГН).
• Серьезное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (включая артериальные или венозные тромботические или эмболические явления за последние три месяца) или сердечная недостаточность (класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) по оценке исследователя.
• Клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, определенные исследователем при скрининге.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания (инсульт или транзиторная ишемическая атака за последние три месяца) или сенсорной или моторной нейропатии токсичности ≥ 3 степени.
• Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на возможность завершения исследования или может оказать существенное искажающее влияние на результаты исследования и интерпретацию данных.
• Известная непереносимость исследуемого препарата или его вспомогательных веществ
• Любая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция без полного исчезновения симптомов в течение как минимум двух недель.
• Положительные серологические или вирусологические маркеры на ВИЧ, гепатит С (пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С [анти-ВГС], но отрицательный результат РНК-полимеразной цепной реакции [ПЦР] ВГС могут быть зарегистрированы) или активный или латентный гепатит В (пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] исключены). Для включения в исследование пациенты с изолированным положительным тестом на ДНК вируса гепатита В [анти-HBc] вируса гепатита В (HBV) с помощью ПЦР должны быть неопределяемыми.
• История злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет.
• Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель после подписания формы согласия.
• Ожидаемая потребность в вакцинации против SARS Cov 2 в течение периода исследования
• Беременность или кормление грудью.
• Детородный потенциал у мужчин и женщин, не использующих высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с Рекомендациями CTFG 2020 г., касающимися контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups /CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf).
• Недееспособность или ограниченная дееспособность.