Terapia de resgate com o anticorpo humano anti-CD38 MOR202 (Felzartamab) em pacientes com nefropatia membranosa que falharam na terapia-alvo anti-CD20 (MONET)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Nefropatia membranosa comprovada por biópsia com ou sem anticorpos circulantes anti-PLA2R ou anti-THSD7A detectáveis.
• Tratamento de base com agentes bloqueadores do SRA (inibidor da ECA e/ou BRA), em doses máximas toleradas e pressão arterial adequadamente controlada (PA <140/90 mmHg em pelo menos três leituras consecutivas na triagem).
• Uma condição entre:
• Resistência ao anti-CD20: proteinúria residual ≥3,5 g/dia (média de três coletas consecutivas de urina de 24 horas), com redução inferior a 50% em relação aos valores pré-tratamento, pelo menos 12 meses após a terapia com anticorpo anti-CD20.
• Dependência de anti-CD20: NS recidivante frequente (proteinúria na faixa nefrótica por > 50% do tempo nos últimos cinco anos ou desde o início da doença, o que for mais curto) apesar de tratamentos repetidos com anticorpos anti-CD20.
• TFG estimada >30 ml/min/1,73m2 (equação CKD-EPI) e menos de 50% de glomérulos escleróticos em pacientes submetidos a biópsia renal.
• Lavagem mínima de 12 meses desde a última terapia anti-CD20 com rituximabe e/ou outros anticorpos monoclonais.
• Nenhuma terapia imunossupressora significativa (ou seja, mais de 2 semanas) nos últimos 6 meses.
• Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Neutropenia clinicamente relevante (neutrófilos < 1,5 x 109/L), anemia (níveis de Hb <9,0 g/dL), trombocitopenia (contagem de plaquetas < 150.000/mm3), aumento das transaminases hepáticas ou dos níveis de bilirrubina (bilirrubina total, aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 1,5 x LSN, fosfatase alcalina >3,0 x LSN).
• Doença cardiovascular não controlada significativa (incluindo eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos nos últimos três meses) ou insuficiência cardíaca (classe IV da New York Heart Association [NYHA]), conforme julgado pelo investigador.
• Achados clinicamente relevantes em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, conforme determinado pelo investigador na triagem.
• História de doença cerebrovascular significativa (AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos três meses) ou neuropatia sensorial ou motora de toxicidade ≥ grau 3.
• Qualquer condição clínica que, no julgamento do investigador, possa afetar a possibilidade de concluir o estudo ou ter um grande efeito de confusão nos achados do estudo e na interpretação dos dados.
• Intolerância conhecida ao medicamento do estudo ou seus excipientes
• Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica sem resolução completa dos sintomas em pelo menos duas semanas.
• Marcadores sorológicos ou virológicos positivos para HIV, hepatite C (pacientes com anticorpo anti-vírus da hepatite C [anti-HCV] positivo, mas reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV [PCR] negativa podem ser inscritos) ou hepatite B ativa ou latente (pacientes com antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] são excluídos). Pacientes com anticorpo core positivo isolado para hepatite B [anti-HBc], teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) por PCR devem ser indetectáveis ​​para serem incluídos.
• História de malignidade nos últimos 5 anos.
• Participação em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas após a assinatura do formulário de consentimento.
• Necessidade esperada de vacinação anti SARS Cov 2 durante o período do estudo
• Gravidez ou amamentação.
• Potencial para engravidar em homens e mulheres que não usam um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com as Recomendações CTFG 2020 relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups /CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf).
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.