Redningsterapi med det humane anti-CD38-antistoffet MOR202 (Felzartamab) hos pasienter med membrannefropati som mislyktes med anti-CD20-målterapi (MONET)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Biopsi-påvist membranøs nefropati med eller uten påvisbare sirkulerende anti-PLA2R eller anti-THSD7A antistoffer.
• Bakgrunnsbehandling med RAS-blokkerende midler (ACE-hemmer og/eller ARB), ved maksimalt tolererte doser og tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP <140/90 mmHg i minst tre påfølgende målinger ved screening).
• En betingelse mellom:
• Anti-CD20-resistens: gjenværende proteinuri ≥3,5 g/dag (gjennomsnitt av tre påfølgende 24-timers urinsamlinger), med mindre enn 50 % reduksjon sammenlignet med før-behandlingsverdier minst 12 måneder etter anti-CD20-antistoffbehandling.
• Anti-CD20-avhengighet: hyppig tilbakefallende NS (nefrotisk proteinuri i >50 % av tiden de siste fem årene eller siden sykdomsdebut, avhengig av hva som er kortest) til tross for gjentatte behandlinger med anti-CD20-antistoffer.
• Estimert GFR >30 ml/min/1,73m2 (CKD-EPI-ligning) og mindre enn 50 % av sklerotisk glomeruli hos pasienter som får nyrebiopsi.
• Minst 12 måneders utvasking fra siste anti-CD20-behandling med rituximab og/eller andre monoklonale antistoffer.
• Ingen signifikant (dvs. mer enn 2 uker) immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 6 månedene.
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant nøytropeni (nøytrofiler < 1,5 x 109/L), anemi (Hb-nivåer <9,0 g/dL), trombocytopeni (tall blodplater < 150 000/mm3), økte levertransaminase- eller bilirubinnivåer (total bilirubin, aspartase al-aminotransferase eller aspartase-aminotransferase) 1,5 x ULN, alkalisk fosfatase >3,0 x ULN).
• Betydelig ukontrollert kardiovaskulær sykdom (inkludert arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste tre månedene) eller hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) som bedømt av etterforskeren.
• Klinisk relevante funn på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som bestemt av etterforskeren ved screening.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom (slag eller forbigående iskemisk angrep i løpet av de siste tre månedene) eller sensorisk eller motorisk nevropati av toksisitet ≥ grad 3.
• Enhver klinisk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan påvirke muligheten for å fullføre studien eller kunne ha en stor forvirrende effekt på studiefunn og datatolkning.
• Kjent intoleranse overfor studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer
• Enhver virus-, bakterie- eller soppinfeksjon uten fullstendig symptomoppløsning fra minst to uker.
• Serologiske eller virologiske markører positive for HIV, hepatitt C (pasienter med positivt antihepatitt C virus [anti-HCV] antistoff, men negativ HCV RNA polymerase kjedereaksjon [PCR] kan registreres) eller aktiv eller latent hepatitt B (pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] er ekskludert). Pasienter med isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc], hepatitt B-virus (HBV) DNA-test ved PCR må ikke kunne påvises for å meldes inn.
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene.
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker etter signering av samtykkeskjemaet.
• Forventet behov for anti SARS Cov 2 vaksinasjon i løpet av studieperioden
• Graviditet eller amming.
• Fertilitet hos menn og kvinner som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til 2020 CTFG-anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups /CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf).
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.