弗莫替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者 (FOCUS-A)

纳入标准：

1. 受试者自愿参与、签署并注明日期的知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性受试者；
3. 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性腺癌NSCLC（根据AJCC第8版分期系统），不适合手术或放疗；
4. ECOG评分0-1，研究者评估预期寿命不少于12周；
5. 肿瘤携带最常见的 EGFR 突变之一（19del 或 L858R）；
6. 根据 RECIST 1.1，受试者在基线时至少有一个可测量的肿瘤病灶，并且之前没有接受过放疗；
7. 既往未对局部晚期或转移性 NSCLC 进行全身抗肿瘤治疗。 对于复发性疾病，可以接受辅助治疗或新辅助治疗，但复发发生在停止治疗后≥6个月；
8. 对症治疗后胸腔积液或腹水临床症状稳定者；
9. 对于有生育能力的绝经前妇女，首次给药前 7 天内血清或尿液妊娠试验结果应为阴性。

排除标准：

1. 不是肺腺癌，包括肺鳞癌，或混合组织学等；
2. 预计受试者将在本试验期间参加其他临床研究；
3. 影像学证据显示肿瘤已侵入关键血管；
4. 既往接受过用于局部晚期或转移性NSCLC的全身抗肿瘤治疗的受试者；
5. 目前患有其他恶性肿瘤或5年内有其他恶性肿瘤病史；
6. 需要紧急治疗的软脑膜转移或中枢神经系统转移；
7. 在研究治疗开始时，对先前治疗（例如辅助化疗）的任何未解决的毒性反应超过 CTCAE 1 级；
8. 间质性肺病史、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎、疑似间质性肺病临床表现或高危因素；
9. 严重的胃肠道功能障碍可能影响研究药物的摄入、转运或吸收；
10. 近期活动性消化系统疾病或其他可能导致消化道出血或穿孔的情况；
11. 存在出血体质或活动性出血；首次给药前 28 天内发生任何≥CTCAE 3 级的出血事件、未愈合的伤口、溃疡或骨折；
12. 符合下列脏器功能标准之一（检查前7天内未输血或血制品、无造血刺激因子、未输白蛋白或血制品）： 中性粒细胞绝对值（NE）<1.5×109/L，血小板（PLT）计数<90×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L；血清总胆红素（TBIL）>1.5 × ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2.5 × ULN（对于肝转移或吉尔伯特综合征，TBIL > 3 × ULN，和 AST 和/或 ALT > 5 × ULN）；血清肌酐 (SCr)>1.5 × ULN，或肌酐清除率<60ml/min。 （根据 Cockcroft 和 Gault 公式）；尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白>1.0g； 国际标准化比值（INR）>1.5且活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5 正常值；空腹血糖>10mmol/L；

13. 满足以下任何一项心脏标准：

    • 静息时，心电图平均校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒；
    • 静息心电图心律、传导或形态严重异常；
    • 任何可能增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素；
    • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
    • 无法控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
14. 患有活动性感染性疾病，如HBV、HCV和HIV；
15. 已知或怀疑对 Furmonertinib 和 Anlotinib 和/或其制剂的其他成分过敏；
16. 怀孕或哺乳；
17. 根据研究者的评估，由于其他原因被认为不符合研究条件的受试者。