Furmonertinib v kombinaci s anlotinibem jako léčba první linie u pacientů s NSCLC s pozitivní mutací EGFR (FOCUS-A)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastnily, podepsaly a datovaly informovaný souhlas;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 a ≤75 let;
3. Lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom NSCLC potvrzený histologií nebo cytologií (podle 8. vydání systému AJCC Staging), nevhodný k operaci nebo radioterapii;
4. skóre ECOG 0-1 a očekávaná délka života ne méně než 12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího;
5. Nádor obsahuje jednu z nejčastějších mutací EGFR (19del nebo L858R);
6. Podle RECIST 1.1 mají jedinci alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi na začátku studie a předtím nepodstoupili radioterapii;
7. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC. U recidivujícího onemocnění může být akceptována adjuvantní terapie nebo neoadjuvantní terapie, ale k recidivě dochází ≥ 6 měsíců od ukončení léčby;
8. Subjekty se stabilními klinickými příznaky pleurálního výpotku nebo ascitu po symptomatické léčbě;
9. U premenopauzálních žen s plodností by měl být výsledek těhotenského testu v séru nebo moči negativní do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Ne adenokarcinom plic, včetně dlaždicového karcinomu plic, nebo smíšená histologie atd.;
2. Očekává se, že subjekty se během tohoto zkušebního období zúčastní dalších klinických studií;
3. Zobrazovací důkazy ukázaly, že nádor napadl kritické krevní cévy;
4. Subjekty, které dříve dostávají systémovou protinádorovou terapii používanou pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC;
5. s jinými zhoubnými nádory v současnosti nebo s jinými zhoubnými nádory v anamnéze během 5 let;
6. Leptomeningeální metastázy nebo metastázy centrálního nervového systému vyžadující urgentní léčbu;
7. Na začátku studijní léčby jakákoli nevyřešená toxická reakce na předchozí léčbu (např. adjuvantní chemoterapii) překračuje CTCAE stupeň 1;
8. ILD v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo s podezřením na klinické projevy ILD nebo s vysokými rizikovými faktory;
9. Závažná gastrointestinální dysfunkce může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci studovaných léčiv;
10. Nedávná aktivní zažívací onemocnění nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
11. Přítomnost krvácející konstituce nebo aktivní krvácení; jakákoli krvácivá příhoda ≥CTCAE stupeň 3, nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny se objevily během 28 dnů před první dávkou;
12. Je splněno kterékoli z následujících kritérií orgánové funkce (žádné transfuze krve nebo krevních produktů, žádné hematopoetické stimulační faktory, žádné transfuze albuminu nebo krevních produktů do 7 dnů před vyšetřením): Absolutní hodnota neutrofilů (NE)<1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT)<90 × 109/l, hemoglobin (HGB)<90 g/l; Celkový bilirubin v séru (TBIL)>1,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN (pro jaterní metastázy nebo Gilbertův syndrom, TBIL > 3 × ULN a AST a/nebo ALT > 5 × ULN); Sérový kreatinin (SCr) > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu < 60 ml/min. (Podle Cockcroftova a Gaultova vzorce); Bílkoviny v moči ≥ ++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin> 1,0 g; Mezinárodní normalizovaný poměr（INR）>1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)>1,5 ULN; Hladina glukózy v krvi nalačno >10 mmol/l;

13. Je splněno kterékoli z následujících kardiálních kritérií:

    • V klidu je průměrný korigovaný QT interval (QTc) podle EKG > 470 msec；
    • Vážně abnormální srdeční rytmus, vedení nebo morfologie klidového EKG;
    • Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
    • nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak≥100 mmHg);
14. S aktivními infekčními chorobami, jako je HBV, HCV a HIV;
15. Známá nebo podezřelá alergie na Furmonertinib a Anlotinib a/nebo jiné složky jejich přípravků;
16. Těhotenství nebo kojení;
17. Subjekty, které jsou podle hodnocení zkoušejícího považovány za nezpůsobilé pro studii z jiných důvodů.